GENETISKE SYGDOMME: årsager, arv og diagnose

Selvom genetiske sygdomme er sjældne, rammer de millioner over hele verden. Næsten 30 millioner mennesker i Europa lider under dem, inklusive 1,3 til 2,6 millioner polakker. Medicin kan håndtere nogle genetiske sygdomme, men forbliver hjælpeløs over for de fleste af dem. Hvad er årsagerne til genetiske sygdomme? Hvordan er deres arv? Og kan genetiske sygdomme behandles?

Genetiske sygdomme forbliver bekymrende, fordi vi trods medicinske fremskridt ved meget lidt om dem. Sjældne (forældreløse) sygdomme er sygdomme, der rammer færre end 5 ud af 10.000. beboere. Ved deres rod er der en genetisk defekt, hvilket betyder, at kroppen - ofte fra fødslen - ikke producerer eller for meget akkumulerer stoffer, der er nødvendige for, at de fungerer korrekt. På verdensplan lider kun nogle få mennesker af nogle genetiske sygdomme, mens andre lider af flere tusinde. Normalt forekommer disse sygdomme i barndommen og i 65% af tilfældene. tilfælde er alvorlige. De fører ofte til afbrydelse af individuelle kropsfunktioner. Så meget som 35 procent syge børn dør i det første leveår, 12 procent - inden 15 år. Læger påpeger, at genetiske sygdomme taget separat synes sjældne, men når de betragtes som et medicinsk problem, er de så alvorlige, at de har brug for specifikke løsninger. På grund af deres alvorlige forløb og farlige helbredseffekter og i de fleste af dem manglen på helbredelse er sjældne sygdomme blevet identificeret som et prioriteret område for folkesundhedshandlinger i Den Europæiske Union. Pointen er, at de ramte patienter skal have lige adgang til terapi, uanset sjældenheden af ​​en given sygdom og de økonomiske og sociale forhold i et givet samfundsland. Du tror villigt på, at du ikke er bekymret for problemet med genetisk sygdom. Nogle gange viser det sig ellers. Derfor skal du vide, hvad sygdommene er, hvem der er i fare for dem, og hvor de skal søge hjælp, når de optræder i familien.

Hvor kommer genetiske sygdomme fra? Årsagerne til genetiske sygdomme

Som inden for datalogi er der enheder af information kaldet bits, i genetik er en sådan informationsbygning gen.Genetisk information vedrører strukturen, udviklingen og funktionen af ​​en organisme. Gener arrangeres lineært (den ene efter den anden) på trådlignende strukturer lavet af DNA og proteiner, den såkaldte kromosomer. De indtager en permanent plads der og udfører strengt definerede funktioner. Vi har 46 kromosomer arvet fra vores forældre - 23 fra moderen og 23 fra faderen (to par på 23 kromosomer). Kromosomerne nummereret 1 til 22 (autosomer) ser ens ud hos mænd og kvinder. Parret nummer 23 er forskelligt for hvert køn (kønskromosomer). Der er to typer kønskromosomer: X og Y. En kvinde har normalt to X (XX) kromosomer - en hun arver fra sin mor og en fra sin far. Hanen arver X-kromosomet fra sin mor og Y-kromosomet fra sin far (XY). En genetisk sygdom er altid resultatet af fejl i registrering eller implementering af genetisk information indeholdt i DNA. De kan relateres til et eller flere gener. Nogle gange er dette ændringer i strukturen eller antallet af kromosomer - mangler et X-kromosom (Turners syndrom), tilstedeværelsen af ​​et ekstra kromosom 21 (Downs syndrom). Ændringer i gener kaldes mutationer, i kromosomer - aberrationer. De fleste genetiske sygdomme er multifaktorielle sygdomme, der skyldes en genetisk disposition, der er betinget af mutationer i mange gener. Det manifesterer sig under påvirkning af forskellige miljøfaktorer. Disse inkluderer den såkaldte civilisationssygdomme, fx hypertension, diabetes, depression eller skizofreni, og isolerede fødselsdefekter. Blandt de såkaldte genetiske sygdomme sjældne, monogene metaboliske sygdomme dominerer.

Risiko for transmission af en genetisk sygdom

At arve et normalt eller ændret gen er altid et tilfældigt fænomen, helt uafhængigt af os. Nogle gange vises en genetisk sygdom ikke i en given generation. Nogle gange ser det imidlertid kun ud til os. Det sker, når en person har symptomer, der er så milde, at de slet ikke bemærker dem. Der er også situationer, hvor et barn er den første person i familien, der påvirkes af en genetisk sygdom (ingen af ​​forældrene er bærere af den). Dette kan ske, når et embryo dannes ved befrugtning af et æg eller sæd fra en såkaldt en ny mutation i det dominerende gen, hvilket betyder, at symptomer på sygdommen er til stede. Så hvis forældrene er sunde, er det usandsynligt, at deres næste barn har samme tilstand. Dog kan et barn, der allerede har det ændrede gen, videregive det til deres afkom. Risikoen for at et defekt gen overføres af en syg person er 50%. uanset barnets køn. Dette er tilfældet med autosomal dominerende arv. De fleste af de sygdomme, der overføres på denne måde (f.eks. Skeletdysplasi, Huntingtons sygdom) er resultatet af en ny mutation. Nogle af de dominerende genetiske sygdomme dukker op fra fødslen, andre lidt senere eller så sent som voksenalderen (sen sygdomme). Blandt sjældne genetiske sygdomme dominerer metaboliske sygdomme med autosomal recessiv arv. I tilfælde af recessiv arv (fx Pompe-sygdom, Gauchers sygdom) afsløres sygdommens symptomer kun, når barnet modtager to ændrede kopier af det samme gen fra begge forældre (en fra mor og far). Risikoen for at gentage sygdommen hos det næste afkom er 25%. og er konstant i hver efterfølgende graviditet, både for en dreng og en pige. Når et barn arver en dårlig og en god kopi af genet (50% chance), så vil det være en sund bærer, ligesom dets forældre. Hvis et barn arver begge gode kopier af genet, vil de ikke blive påvirket af sygdommen eller dens bærer.

Hvor skal man henvende sig

Hvor for hjælp?

• Online informationstjeneste om sjældne sygdomme, kliniske forsøg, medicin, links til foreninger og støttegrupper i hele Europa,
• Orphan National Forum til behandling af sjældne sygdomme,
• Association of Families with Fabry Disease,
• Forening af patienter med mucopolysaccharidosis og relaterede sygdomme,
• Polish Society of Human Genetics,
• En portal om genetik og bioteknologi med information om genetiske sygdomme for læger, patienter og forældre.

Når døtre arver genetiske sygdomme, og når sønner

X-bundet genetisk sygdom er forårsaget af en ændring i et gen på det kromosom. Mænd lider af recessive sygdomme forbundet med X-kromosomet (fx hæmofili, mucopolysaccharidose type II), mens kvinder er bærere af genmutationen. Hvis moderen bærer en mutation i genet for en specifik sygdom, er sandsynligheden for, at hun vil overføre X-kromosomet med det forkerte gen til sin søn, 50 procent. uanset antallet af graviditeter. For hver af døtrene er risikoen for at arve det defekte gen fra moderen også 50%. Når en datter arver det forkerte gen, ligesom moderen vil være en sund bærer af en mutation i sygdomsgenet. En mand vil altid videregive det ændrede gen til sin datter, så alle hans døtre vil være bærere. Sygdomme arvet som dominerende træk knyttet til X-kromosomet er meget sjældne. En kvinde, der bærer mutationen, kan have meget milde symptomer på sygdommen. Sandsynligheden for at overføre mutationen til mandlige og kvindelige afkom er 50%. Men hos drenge kan sygdomsforløbet være meget alvorligt, undertiden dør graviditeten af ​​sig selv. Hos piger er symptomerne normalt mildere.

Genetisk rådgivning stiller en diagnose

Nogle gange fødes et barn med symptomer på en genetisk sygdom, men ofte udvikles en alvorlig genetisk tilstand gradvist, og de første tegn er for eksempel apati, nedsat mobilitet, fodringsforstyrrelser og langsom vægtøgning. Alle foruroligende signaler, hvad enten det er i et barns udvikling eller opførsel, som ikke er pædiatrisk begrundet, kræver genetisk konsultation. Genetiske rådgivningscentre eller molekylære genetiske afdelinger findes på hvert medicinsk akademi i Polen.Genetiske læger, baseret på resultaterne af specialiserede tests, opstiller ikke kun en diagnose, men leverer også den såkaldte genetisk rådgivning. Det tjener bl.a. genetisk risikovurdering, dvs. besvare spørgsmålet om sandsynligheden for, at sygdommen vil gentage sig hos et andet barn. I nogle tilfælde tager det en måned at diagnosticere sygdommen, i andre meget længere. F.eks. Diagnosticeres type I mucopolysaccharidose ofte, før barnet er et år gammelt. Det er værre med diagnostik hos voksne. En tysker blev diagnosticeret med Fabrys sygdom kun 44 år efter, at de første tegn på det dukkede op. Undervejs blev han behandlet for forskellige lidelser, endda psykiatriske. Men det er en ekstremt vanskelig sygdom at diagnosticere. Der oprettes centre til indsamling af sjældne tilfælde rapporter over hele verden for at hjælpe specialister med at stille en diagnose. Lægen starter altid med et interview (stiller spørgsmål om sygdommens symptomer), foretager en lægeundersøgelse og analyserer stamtavlen (information om genetiske sygdomme i familien). Hvis han har mistanke om en genetisk sygdom, anbefaler han genetisk testning.

Typer af genetisk forskning

Det er vigtigt at vide, at der ikke er nogen universel genetisk test, og dens type afhænger af sygdomstypen, dens genetiske baggrund, og sundhedsrapporten (f.eks. Hæmofili, mucopolysaccharidosis type II) påvirker mænd, kvinder er bærere af genmutationen. Hvis moderen bærer en mutation i genet for en specifik sygdom, er sandsynligheden for, at hun vil overføre X-kromosomet med det forkerte gen til sin søn, 50 procent. uanset antallet af graviditeter. For hver af døtrene er risikoen for at arve det defekte gen fra moderen også 50%. Når en datter arver det forkerte gen, ligesom moderen vil være en sund bærer af en mutation i sygdomsgenet. En mand vil altid videregive det ændrede gen til sin datter, så alle hans døtre vil være bærere. Sygdomme arvet som dominerende træk knyttet til X-kromosomet er meget sjældne. En kvinde, der bærer mutationen, kan have meget milde symptomer på sygdommen. Sandsynligheden for at overføre mutationen til mandlige og kvindelige afkom er 50%. Men hos drenge kan sygdomsforløbet være meget alvorligt, undertiden dør graviditeten af ​​sig selv. Hos piger er symptomerne normalt mildere. Forskere leder konstant efter effektiv genterapi, der kan hjælpe med at kontrollere sygdomme, der skyldes forkert skrivning i vores DNA. For nu er vi i stand til at lindre symptomerne på nogle af disse sygdomme. det er anderledes. Derfor er det nødvendigt at vide, hvad sygdommene er, hvem der er teknisk muligt at udføre en sådan test, der vil bekræfte mistanken om sygdommen. Dette kan være en karyotype-test, aktiviteten af ​​specifikke enzymer eller deres proteinprodukter og i nogle tilfælde DNA-analyse for at lede efter genmutationer. Testmaterialet er normalt en blodprøve. Der er intet laboratorium i Polen eller i verden, hvor det ville være muligt at udføre alle genetiske tests. På grund af sjældenheden af ​​visse sygdomme giver det heller ingen mening at gennemføre visse undersøgelser i alle lande. Derfor er nogle centre i Europa specialiseret i diagnosticering af meget sjældne sygdomme.

Test før eller under graviditet for at bestemme risikoen for at udvikle en genetisk sygdom

En genetisk sygdom kan ikke forhindres. Derfor, når sådanne sygdomme er opstået i familien, eller hvis nogen fra familien eller partneren bærer en mutation af en bestemt sygdom, er det værd at tale med din huslæge. Han skal derefter henvise dig til en genetisk læge til konsultation. Der vil du finde ud af, om din frygt er berettiget, og hvilke, hvis nogen, tests der skal udføres på dig og dine nærmeste slægtninge for at træffe nøje beslutninger om dit afkom. Nogle genetiske tilstande kan testes under graviditeten for at kontrollere, at din baby er sund (prænatal screening). Invasive prænatale tests udføres kun i den såkaldte genetiske risikofamilier, dvs. i dem, hvor det tidligere er kendt, at sandsynligheden for en specifik sygdom er høj. Indikationerne for denne type diagnose bestemmes normalt af en klinisk genetiker.

Visse sjældne genetiske sygdomme

Pompes sygdom - muskelskader opstår på grund af en mangel eller funktionsfejl i et enzym, der forekommer naturligt i celler. Det kan manifestere sig i de første måneder af livet, og derefter er det det farligste. Det fører normalt til døden inden for det første leveår på grund af komplikationer med cirkulation eller vejrtrækning. Patienter med sen sygdom har symptomer af varierende sværhedsgrad - progressiv svaghed i benmusklerne, vejrtrækningsproblemer. De bevæger sig ved hjælp af krykker eller en vogn, og de har brug for vejrtrækningshjælp.

Maroteaux-Lama sygdom (mucopolysaccharidosis VI) - karakteriseret ved manglen på enzymet, der er ansvarlig for nedbrydningen af ​​mucopolysaccharider. Stoffer, der ikke er brudt helt ned, kan ikke bruges til korrekt udvikling af knogler og brusk og akkumuleres i kroppens celler, hvilket fører til deres gradvise ødelæggelse.

Fabrys sygdom - en fejl i den genetiske optegnelse får kroppen til at mangle a-GAL-enzymet, hvis opgave er at nedbryde visse stoffer for at cellen kan genbruge dem eller udskille dem. Som et resultat akkumuleres disse stoffer i cellerne, der udgør væggene i blodkarrene. Hvis den ikke behandles, fører sygdommen til skader på kroppens hovedsystemer og død.

Gauchers sygdom - dens essens er en mangel eller mangel på et enzym, der er ansvarlig for nedbrydningen af ​​et bestemt fedtstof i kroppen. Som et resultat deponeres det i forskellige dele af kroppen. Hvis sygdommen ikke behandles, fører det til alvorlig handicap som følge af skader på andre organer: hjerne, lever, milt, knogler, blod og dermed til døden.

Nogle genetiske sygdomme kan behandles

Du er altid overrasket over at høre, at et barn har en genetisk tilstand. Vrede, chok og fortvivlelse er alle normale reaktioner i denne situation. Ikke alene skal du håndtere mange problemer, men du kæmper også med følelsen af ​​skyld, at du har sendt "dårlige" gener til dit barn. Du er nødt til at tro, at du virkelig ikke har kontrol over det. På trods af medicinsk og psykologisk pleje føler sig forældre til syge børn ofte hjælpeløse og fremmedgjorte. Fordi folk normalt distancerer sig fra sådanne familier, fordi de ikke ved, hvordan de skal håndtere ulykke. Se derfor efter støtte i familier, der har samme skæbne. I verden og oftere og oftere i vores land dannes sammenslutninger af familier, der er ramt af forskellige genetiske sygdomme. Desværre kan en genetisk sygdom ikke helbredes. Det ændrede gen kan ikke repareres, det er til stede for livet. Ofte er lægens rolle at ledsage syge i lidelse. I de senere år er det imidlertid blevet tydeligt, at nogle genetiske sygdomme, indtil de for nylig blev betragtet som dødelige, kan behandles, dvs. reducere eller endda eliminere deres symptomer. Den initierede terapi skal fortsættes gennem hele livet, for når den afbrydes, vil symptomerne vende tilbage med fordoblet styrke. Sygdommen vil stadig være hos mennesker, indtil forskere opdager en effektiv genterapi. Kausal behandling var den tidligste behandling for phenylketonuri og er baseret på en eliminationsdiæt. Nogle sjældne metaboliske sygdomme behandles nu med substitutionsbehandling, som består i administration af intravenøse infusioner af et isoleret enzym, som kroppen ikke kan producere. Enzymatisk substitutionsbehandling udføres af børns sundhedscenter i Warszawa på afdelingen for stofskiftesygdomme. Det er ekstremt dyrt (f.eks. Er den årlige behandling af 18 patienter med Pompes sygdom ca. 7,4 millioner PLN). Nogle patienters behandlinger finansieres af virksomheder til velgørenhed. Desværre er der ingen kur mod de fleste genetiske sygdomme.

månedligt "Zdrowie"