Paraneoplastisk syndrom (også kendt som paraneoplastisk syndrom) er forekomsten af symptomer, der indikerer tilstedeværelsen af kræft i kroppen. I modsætning til de typiske symptomer på kræft er paraneoplastiske syndromer ikke relateret til det sted, hvor den primære kræft udvikler sig. For eksempel kan det første symptom på lungekræft være hjerneproblemer, og nogle typer hudlæsioner kan være forårsaget af mave-tarmkræft. Af denne grund kan det være en vanskelig opgave at forbinde symptomer med mistanke om kræft. Lægenes opmærksomhed over for muligheden for, at de erfarne symptomer kan være den første opfordrer til neoplastisk sygdom, er meget vigtig for den tidlige diagnose og initiering af behandlingen. Find ud af, hvordan paraneoplastiske syndromer udvikler sig, hvordan de manifesterer sig, og hvilke kræftformer der ofte ledsager dem.
Indholdsfortegnelse
- Hvordan udvikler et paraneoplastisk syndrom sig?
- Hvilke kræftformer kan ledsages af paraneoplastiske syndromer?
- Diagnosticering af paraneoplastiske syndromer
- De mest almindelige former for paraneoplastiske syndromer
- kutane paraneoplastiske syndromer
- hormonelle paraneoplastiske syndromer
- metaboliske paraneoplastiske syndromer
- reumatologiske paraneoplastiske syndromer
- neurologiske paraneoplastiske syndromer
- hæmatologiske paraneoplastiske syndromer
- Paraneoplastiske syndromer - behandling
Paraneoplastisk syndrom (paraneoplastisk syndrom) er udseendet af symptomer som følge af udviklingen af kræft i kroppen. Denne definition gælder dog ikke for de symptomer, der er forårsaget af lokal tumorvækst eller metastase. Derfor er det paraneoplastiske syndrom ikke hæmoptyse i lungekræft eller gulsot, der ledsager levertumorer, fordi disse symptomer kommer direkte fra de organer, der er ramt af kræften.
Paraneoplastiske syndromer har tilsyneladende ingen relation til kræft. Det anslås imidlertid, at de forekommer hos ca. 8-10% af kræftpatienter. Korrekt diagnose kan være det første tegn på mistanke om kræft og bede om yderligere tests. På den anden side er hurtig diagnose og implementering af terapi nøglen til at øge chancerne for succes i kræftbehandling.
Hvordan udvikler et paraneoplastisk syndrom sig?
Da det allerede er kendt, at symptomerne på paraneoplastisk syndrom opstår ud over placeringen af den primære tumor, opstår spørgsmålet: hvad er årsagen til effekten af en tumor i et givet organ på andre væv?
I begyndelsen er det værd at bemærke, at det nøjagtige grundlag for udviklingen af mange paraneoplastiske syndromer stadig er ukendt. Imidlertid mistænkes to grundlæggende mekanismer for disse fænomener.
Den første er autoimmune reaktioner. Kroppens immunsystem genkender en kræft, der udvikler sig, og forsøger at bekæmpe den, herunder ved at producere de passende antistoffer. Nogle gange angriber antistofferne imidlertid ikke kræftcellerne ved en fejltagelse, men er rettet mod de sunde celler i kroppen. Denne proces kaldes autoimmunitet. Når antistoffer ødelægger sunde celler, kan det forårsage en række symptomer. Autoantistoffer er blandt andet årsagen til de fleste neurologiske paraneoplastiske syndromer, såsom for eksempel paraneoplastisk degeneration af lillehjernen.
Den anden mekanisme til dannelse af paraneoplastiske syndromer er den direkte produktion af forskellige molekyler af tumoren. Kræftceller kan muligvis producere hormoner, proteiner, enzymer og mange messenger-stoffer. Disse molekyler, sammen med blodbanen, er fordelt i kroppen og påvirker andre væv. Af denne grund kan virkningerne af deres produktion være synlige selv i organer langt væk fra tumoren. Denne mekanisme ligger for eksempel til grund for hormonelle og metaboliske paraneoplastiske syndromer.
Hvilke kræftformer kan ledsages af paraneoplastiske syndromer?
Paraneoplastiske syndromer ledsager normalt specifikke typer maligne tumorer. Neoplasmer, der kan eksistere sammen med paraneoplastisk syndrom, inkluderer:
- lungekræft (især småcellet lungekræft)
- kræft i bugspytkirtlen
- lymfomer
- brystkræft
- livmoderhalskræft
- kræft i skjoldbruskkirtlen
- melanom
- thymoma
Det er værd at nævne her, at nogle kilder inkluderer generelle symptomer, der kan ledsage stort set alle typer ondartede svulster. Tilhører dem:
- vægttab
- kronisk feber
- generel svaghed
- manglende appetit
- langvarig anæmi
Disse symptomer skal altid være et alarmsignal, der bedes foretage yderligere diagnostiske tests.
Diagnosticering af paraneoplastiske syndromer
Mistanke om et forhold mellem symptomer og neoplastisk sygdom hos en patient kræver multidirektionel diagnostik. Der er ikke noget universelt mønster af anbefalede tests, diagnostik afhænger altid af typen af paraneoplastisk syndrom og den form for kræft, der mistænkes.
I tilfælde af autoimmune paraneoplastiske syndromer søges der efter specifikke antistoffer, der angriber sunde celler i kroppen. Deres koncentrationer kan måles både i blodet og for eksempel i cerebrospinalvæsken (i tilfælde af autoantistoffer rettet mod celler i nervesystemet).
Hvis der er en specifik mistanke om en tumor, der ligger til grund for det paraneoplastiske syndrom, udføres test for at opdage det. Disse inkluderer for eksempel bryst-, abdominal- eller bækken-tomografi, endoskopi i mave-tarmkanalen samt mammografi, hvis der er mistanke om brystkræft.
I en situation, hvor vi ikke har mistanke om det primære tumorsted, udføres en PET-undersøgelse, som muligvis afslører dens placering. Vurdering af kutane paraneoplastiske syndromer kan kræve biopsi og histopatologisk undersøgelse for at skelne dem fra andre dermatologiske tilstande.
De mest almindelige former for paraneoplastiske syndromer
Paraneoplastiske syndromer dækker en stor gruppe af forhold - det ville være umuligt at beskrive hver af dem i denne artikel. Det er dog værd at understrege, at disse syndromer normalt vises som lidelser, der tilhører følgende grupper:
- hormonelle og metaboliske
- reumatologi
- hud
- neurologisk
- hæmatologisk
Følgende er de mest almindelige eksempler på paraneoplastiske syndromer:
- kutane paraneoplastiske syndromer
mørk keratose
Et af eksemplerne på kutane paraneoplastiske syndromer er aktinisk keratose (fra latin. acanthosis nigricans). I denne tilstand bliver huden mørkebrun eller sort. Ændringerne forekommer oftest i ansigt og nakke, i hudfoldninger (f.eks. Lyske) og på hændernes hud. Aktinisk keratose kan være det første tegn på gastrointestinal malignitet eller mere sjældent lungekræft. I mange tilfælde eksisterer dette syndrom sammen med ikke-neoplastiske sygdomme, især hos overvægtige patienter og patienter, der lider af hormonelle lidelser.
dermatomyositis
Dermatomyositis (fra latin. Dematomyositis) er en inflammatorisk sygdom på grænsen til dermatologi og reumatologi, der hovedsagelig påvirker hud og skeletmuskler. Sygdommen stammer fra autoimmune reaktioner. De vigtigste symptomer inkluderer svækkelse af musklerne i skulderbæltet og hofterne samt erytem i ansigt og hænder. Det anslås, at ca. 15-20% af dermatomyositis-tilfælde er forbundet med kræft i de indre organer. Dermatomyositis kan ledsage kræft i bryst, prostata, gastrointestinale og lunger.
Leser-Trélat syndrom
Udtrykket Lesler-Trélat syndrom er det pludselige udseende af adskillige seborrheiske vorter på huden. Seborrheiske vorter i sig selv er godartede læsioner og er ret almindelige hos mennesker i entalform. Imidlertid kan deres pludselige spredning, normalt på bagagerummet, være den første forankring for gastrointestinal kræft.
paraneoplastisk pemphigus
Pemphigus er en anden autoimmun hudsygdom forbundet med tilstedeværelsen af antistoffer mod cellerne i huden. Smertefulde vabler, erytematøse ændringer og erosioner kan forekomme på hele hudoverfladen såvel som på slimhinderne. Paraneoplastisk pemphigus er oftest forbundet med lymfesystemets neoplasmer (lymfomer).
- hormonelle paraneoplastiske syndromer
syndrom med uhensigtsmæssig vasopressinsekretion (SIADH)
Syndromet med utilstrækkelig sekretion af vasopressin, også kaldet SIADH syndrom, er resultatet af produktion af vasopressin af tumorceller. Vasopressin er et hormon, der får kroppen til at tilbageholde vand og regulerer dets elektrolytbalance. Virkningen af overproduktion af vasopressin af tumoren er overdreven fortynding af kropsvæsker og reduktion af natriumkoncentrationen i blodet. Symptomer på SIADH inkluderer hovedpine, hukommelsestab og generel svaghed. I alvorlige tilfælde kan syndromet forårsage koma, hævelse i hjernen og endda død. Vasopressin produceres ofte af småcellet lungecancerceller, selvom SIADH også kan associeres med andre kræftformer.
Cushings syndrom
Paraneoplastisk Cushings syndrom er forbundet med forhøjede niveauer af et af binyrebarkhormonerne, kortisol. Kræftceller producerer normalt ikke cortisol direkte. Imidlertid kan de muligvis stimulere dets produktion ved at udskille et andet hormon, der stimulerer binyrerne - ACTH (det såkaldte adrenokortikotrope hormon). Symptomer på Cushings syndrom inkluderer abdominal fedme, forhøjet blodtryk, spild af muskler, diabetes og osteoporose. Naturligvis er paraneoplasticitet ikke den eneste mekanisme for Cushings syndrom - det kan også være resultatet af langvarig steroidbehandling, binyrehyperplasi eller ACTH-producerende hypofyseadenom.
- metaboliske paraneoplastiske syndromer
hypoglykæmi
Hypoglykæmi eller sænkning af blodsukker er et af de mere alvorlige symptomer på visse typer kræft. Alvorlig hypoglykæmi kan føre til koma og i ekstreme tilfælde være livstruende. Reduktionen i blodsukkerniveauet af tumorer er normalt endokrin-medieret af produktionen af insulin og lignende faktorer, der påvirker kulhydratmetabolismen. Nogle pancreastumorer er et almindeligt eksempel på insulinsekreterende tumorer.
hyperkalcæmi
Paraneoplastisk hyperkalcæmi er for meget calcium i blodet. Det er et af de mest almindelige paraneoplastiske syndromer, der ledsager f.eks. brystkræft, myelom og lymfomer. Det anslås, at hyperkalcæmi forekommer hos ca. 10-15% af kræftpatienter. Dette symptom er forbundet med udskillelsen af tumoren af hormoner, der ændrer kroppens calciumbalance. Deres virkning er calciumretention i nyrerne og frigivelse fra knoglevæv, hvilket igen bidrager til en stigning i koncentrationen af dette element i blodet. Hypercalcemia har en negativ effekt på arbejdet med f.eks.nervesystemet, muskelceller, fordøjelsessystemet og nyrerne.
- reumatologiske paraneoplastiske syndromer
hypertrofisk slidgigt
Symptomer på hypertrofisk slidgigt er hævelse og smerter i leddene, periostitis og fortykkelse af lange knogler i nærheden af enderne (oftest i falanger). Dette paraneoplastiske syndrom er typisk forbundet med lungekræft. Imidlertid kan hypertrofisk slidgigt også ledsage ikke-neoplastiske sygdomme (fx hjertefejl) såvel som være en primær genetisk sygdom.
systemisk lupus erythematosus
Systemisk lupus erythematosus er en autoimmun sygdom, der skyldes produktion af antistoffer mod kroppens eget væv (såkaldte antinukleære antistoffer). Lupus er en multiorgan sygdom, der f.eks. Rammer led, muskler, hud, nyrer og blodkar. I paraneoplastisk lupus er produktionen af antinukleære antistoffer forårsaget af en unormal reaktion fra immunsystemet til udviklende kræft. Paraneoplastisk lupus kan eksistere, bl.a. med neoplasmer i lymfesystemet.
- neurologiske paraneoplastiske syndromer
Neurologiske paraneoplastiske syndromer er lidelser i nervesystemet, som oftest skyldes udviklingen af neoplastisk sygdom.
Lambert-Eaton myasthenisk syndrom
Lambert-Eatons myastheniske syndrom er det mest almindelige paraneoplastiske syndrom i nervesystemet. Denne sygdom svarer til en anden muskelsygdom - myasthenia gravis, hvis hovedsymptom er signifikant muskelsvaghed. Begge sygdomsenheder har en immunbaggrund, skønt de er forårsaget af andre typer antistoffer. Muskelsvaghed i Lambert-Eaton syndrom påvirker primært underbenene. Det anslås, at sygdommen eksisterer sammen med ondartet neoplasma (ofte med lungekræft) i 50% af tilfældene.
paraneoplastisk degeneration af lillehjernen
Paraneoplastisk degeneration af lillehjernen er et eksempel på en tilstand, hvor et uhensigtsmæssigt svar fra immunsystemet forårsager ødelæggelse af normale nerveceller. Den resulterende skade på lillehjernen kan manifestere sig ved tab af motorisk koordination, vanskeligheder med at opretholde balance og taleforstyrrelser. Den tumor, der oftest forårsager paraneoplastisk degeneration af lillehjernen, er småcellet lungekræft.
- hæmatologiske paraneoplastiske syndromer
Trousseau syndrom
Mange ondartede tumorer kan forårsage ændringer i blodkoagulationssystemet. Ofte fører de til hyperkoagulerbarhed, hvilket kan forårsage alvorlige komplikationer (for eksempel lungeemboli). Et eksempel på paraneoplastiske syndromer forbundet med overdreven blodpropper er Trousseaus syndrom. Sygdommen er dannelsen af blodpropper i overfladiske vener, på grundlag af hvilke den såkaldte vandrende flebitis. Trousseaus syndrom ledsager oftest maligne fordøjelseskanaler (bugspytkirtel, mave) og lunger.
eosinofili
Eosinofili eller forhøjede niveauer af eosinofiler (en type hvide blodlegemer) er i de fleste tilfælde forårsaget af en allergi eller parasitisk infektion. Imidlertid kan et uforklarligt overskud af eosinofiler også være et paraneoplastisk syndrom. Et af symptomerne på eosinofili er vedvarende kløe i huden.
Paraneoplastiske syndromer - behandling
Behandling af paraneoplastiske syndromer kombineres altid med behandling af den underliggende neoplasma. De fleste paraneoplastiske syndromer forsvinder, når den primære kræft er under kontrol. Undtagelserne er skader på nervesystemet, hvilket i mange tilfælde er irreversibelt.
Derudover behandles autoimmune paraneoplastiske syndromer undertiden med midler, der undertrykker immunsystemets unormale respons (såkaldt immunsuppressiv terapi).
Hvis det er muligt, anvendes også symptomatisk behandling afhængigt af typen af paraneoplastisk syndrom (for eksempel korrigering af elektrolytforstyrrelser eller forskellige typer salver til hudlæsioner).
Bibliografi:
- "Paraneoplastiske syndromer: En tilgang til diagnose og behandling" L.Pelosof, D.Gerber, Mayo Clin Proc. 2010 sep; 85 (9): 838–854, onlineadgang
- "Hudsygdomme og seksuelt overførte sygdomme" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- "Paraneoplastiske syndromer" M.Krzakowski, Polish Paliative Medicine 2002, bind 1, nr. 2, onlineadgang
Læs flere artikler af denne forfatter
