Zellwegers syndrom: årsager og symptomer

Zellwegers syndrom (ZS) - også kaldet Cerebrohepatorenal Syndrome, er en sjælden metabolisk sygdom, der skyldes lidelser i peroxisomfunktionen. Hvad er årsagerne og symptomerne på Zellweger syndrom?

Indholdsfortegnelse

1. Zellwegers syndrom: symptomer
2. Zellwegers syndrom: årsager
3. Andre peroxisomale sygdomme
4. Diagnosticering af peroxisomale sygdomme

Zellwegers syndrom (ZS) er en metabolisk sygdom - den mest alvorlige type peroxisombiogenese-lidelser, Zellwegers syndrom (PBD-ZSS).

Børn med Zellwegers syndrom dør oftest inden 1 år.

Karakteristisk for dette syndrom er lidelser i neuronal migration i hjernen, træk ved kraniofacial dysmorfi, markant hypotension, neonatale kramper og leverfunktionsforstyrrelser.

Forekomsten af ​​Zellwegers syndrom estimeres til 1/50.000 fødsler i Nordamerika og 1 / 500.000 fødsler i Japan. Den højeste forekomst findes i Saguenay-Lac-St-Jean-regionen i Quebec (ca. 1/12.000 fødsler).

Zellwegers syndrom: symptomer

Den mest alvorlige form for peroxisombiogeneseforstyrrelse er cerebrohepatisk-nyresyndromet, der blev beskrevet i 1964 af Zellweger og opkaldt efter ham.

I 1973 viste Goldfisher i en morfologisk undersøgelse fraværet af peroxisomer i hepatocytter og nyrerørceller hos spædbørn med dette syndrom.

Karakteristiske træk ved Zellwegers syndrom er:

• dysmorfi i ansigtet og kraniet: høj pande, mongolsk fold
• forstyrrelser i hjerneudviklingen, perifere nervemyeliniseringsforstyrrelser, EEG-abnormiteter
• dyb psykomotorisk handicap
• hepatomegali eller forstørrelse af leveren
• medfødte hjertefejl
• nyre cystisk sygdom
• hypospadier
• kalkaflejringer i knoglemarven
• hos nyfødte: slapphed, kramper, grå stær, retinopati, modvilje mod at suge, kolestase
• karakteristisk "plet" af knoglerne, der er synlige på røntgenstråler, hovedsageligt i patella (forekommer hos ca. 50% af patienterne med dette syndrom)
• høje niveauer af jern, leverparametre (transaminaser), galdesyrer

$config[ads_text2] not found Læs også: Maple Syrup Disease (MSUD) - Årsager, symptomer og behandling Lesch-Nyhan syndrom - Mandlig infertilitetssygdom Sitosterolæmi: Årsager, symptomer, behandling

Zellwegers syndrom: årsager

Peroxisomer er organeller, der findes i alle humane celler bortset fra modne erythrocytter.

Disse små proteiner, 0,1-1,0 mikrometer i diameter, blev opdaget i 1954. De er essentielle for udvikling, morfogenese, differentiering og funktion af organismen, både i så lave livsformer som svampe såvel som hos pattedyr og mennesker.

Biogenesen af ​​peroxisomer hos mennesker er relateret til funktionen af ​​gener, der tilhører PEX-gruppen - indtil videre er der identificeret 13 gener i denne gruppe, hvis produkter er nødvendige for dannelsen og konstruktionen af ​​disse organeller.

Peroxisomer viser en unik morfologisk og metabolisk mangfoldighed og en fysiologisk rolle afhængigt af organismen, udviklingsstadiet, cellens type og organismenes metaboliske tilstand.

Peroxisommembranen har dynamiske egenskaber og bestemmer således den biokemiske variation af disse organeller og tilpasser sig den metaboliske og fysiologiske tilstand af cellen og miljømæssige forhold.

Disse proteiner findes mest i cellerne i leveren og nyrerne. Mere end 50 biokemiske reaktioner har vist sig at finde sted i peroxisomer.

De klassificeres afhængigt af de biokemiske processer, som de deltager i, inklusive på proteiner, der fungerer som antioxidanter, involveret i metabolismen af ​​lipider, proteiner og aminosyrer, puriner og syntesen af ​​glycerol.

Deres vigtigste funktioner er deltagelse i afgiftning af hydrogenperoxid og metabolismen af ​​fedtsyrer. Fejl i forandringsveje fører til sygdomme, der manifesteres ved alvorlige kliniske symptomer.

På grund af det faktum, at en stor del af reaktionen er relateret til metabolismen af ​​lipider, forbindelser, der er nødvendige i dannelsen og funktionen af ​​nervesystemet, ledsages de fleste peroxisomrelaterede sygdomme af symptomer, der hovedsagelig skyldes skade på nervesystemet - centralt og perifert.

En gruppe medfødte metaboliske fejl som følge af abnormiteter i peroxisomernes struktur eller funktion kaldes peroxisomale sygdomme.

Det patogenetiske grundlag for peroxisomale sygdomme er opdelt i tre grupper:

• sygdomme forbundet med en lidelse af peroxisombiogenese (såsom Zellwegers sygdom)
• sygdomme forbundet med en defekt af et enkelt enzym eller protein
• metaboliske sygdomme med samtidig peroxisomal defekt

Indtil videre er der beskrevet 16 sygdomme som følge af unormal peroxisomfunktion, hvoraf 14 er forbundet med skade på nervesystemet.

Andre peroxisomale sygdomme

Neonatal adrenoleukodystrofi, en form for neonatal Refsums sygdom, er en mildere form for Zellwegers syndrom med længere overlevelse.

Rhizomyelic chondrodystrophy, en anden sygdom, der hører til gruppen af ​​peroxisombiogenese-lidelser, er kun karakteriseret ved dysmorfisme i ansigtet og ossifikationsforstyrrelse, afkortning af de proximale lemmer og grå stær.

Anden gruppe sygdomme, der skyldes mutationer af et enkelt enzym eller transportprotein, indbefatter, men er ikke begrænset til adrenoleukodystrofi, klassisk form for Refsums sygdom, chondro rhizomyel dystrofi, akatalasi, hyperoxaluria.

Sygdomme i den tredje gruppe - metaboliske sygdomme med en parallel peroxisomal defekt - inkluderer lidelser såsom kontinuerligt gensyndrom og den dødelige mitokondrie-peroxisomale defekt.

Diagnosticering af peroxisomale sygdomme

Specifikke biokemiske markører bruges til at diagnosticere peroxisomale sygdomme.

I de senere år har der været en hurtig udvikling af højt specialiserede diagnostiske teknikker og brugen af ​​nye metoder til undersøgelse af genetisk konditionerede metaboliske defekter, hvilket gør det muligt at opdage nye peroxisomale defekter og at lære om patomekanismer, der allerede er kendt i detaljer, og i fremtiden kan lette udviklingen af ​​en effektiv metode til deres behandling.