Amantadin er en organisk kemisk forbindelse, der bruges som et antiviralt lægemiddel og i øjeblikket bruges til behandling af parkinsons sygdom. Hvordan fungerer amantadin? Hvornår bruges det? Hvad er bivirkningerne af amantadin?
Indholdsfortegnelse:
- Amantadin til behandling af Parkinsons sygdom
- Amantadin - virkningsmekanismen for amantadin i neurologiske lidelser
- Amantadin som et kolinolytisk lægemiddel
- Amantadin - neurobeskyttende og neuromodulerende virkning
- Amantadin i kombinationsbehandling med levodopa
- Amantadine - bivirkninger
- Amantadine - kontraindikationer til brug
- Amantadine - indikationer for seponering af behandlingen
- Amantadin - interaktioner med andre lægemidler
Amantadin blev introduceret i medicin som et antiviralt lægemiddel. Indikationen for brugen af dette stof er forebyggelse og behandling af infektioner forårsaget af influenza A. Det er ekstremt vigtigt, at dette lægemiddel ikke er aktivt mod andre typer influenzavirus. I øjeblikket opgives brugen af amantadin til behandling af infektioner på grund af mikroorganismernes høje resistens over for dette stof.
Mekanismen for lægemidlets antivirale virkning er baseret på blokering af M2-kanalproteinet på virusets overflade. Det kan siges, at amantadin danner en slags stik i proteinkanalen.
M2-proteinet bruges til at transportere hydrogenioner, dvs. til at generere en sur pH, der er nødvendig for at bryde hylsteret, der beskytter det virale genetiske materiale. Som en konsekvens af lægemidlets virkning forhindres frigivelse af genetisk materiale fra kuvert. Derfor kan mikroorganismerne ikke formere sig i værtsorganismen.
Amantadin er blevet erstattet i medicin med rimantadin, som er kendetegnet ved en lignende terapeutisk mekanisme med reducerede bivirkninger.
Amantadin til behandling af Parkinsons sygdom
Den terapeutiske virkning af amantadin i Parkinsons terapi blev ved et uheld opdaget i 1968. En patient med moderate symptomer på sygdommen tog stoffet i tre måneder for at forhindre influenza. Hendes læge, Schwab, observerede og beskrev en signifikant reduktion i symptomer som rystelser, stivhed og langsomhed hos den berørte kvinde under denne behandling. Forbedringen aftog et stykke tid efter seponering af amantadin.
Et år senere offentliggjorde Schwab resultaterne af kliniske forsøg med brugen af amantadin til behandling af Parkinsons patienter. De viste, at en daglig dosis på 200 mg af dette lægemiddel signifikant reducerede symptomerne på sygdommen hos 66% af patienterne. Lægen observerede også en betydelig forbedring i intellektuel ydeevne.
Amantadin - virkningsmekanismen for amantadin i neurologiske lidelser
Mekanismen for amantadins terapeutiske aktivitet i neurologiske sygdomme forstås ikke fuldt ud. Forskning tyder på, at der er mere end en aktivitetsvej for dette lægemiddel. En af dem er stimulering af dopaminerg ledningsevne.
I Parkinsons sygdom observeres et fald i niveauet af dopamin i substantia nigra i hjernen. Dette resulterer i motoriske forstyrrelser såsom langsomme bevægelser, rysten og kropsstivhed.
Amantadin stimulerer frigivelsen af dopamin fra presynaptiske terminaler. Det hæmmer også genoptagelsen af denne neurotransmitter og stimulerer dopaminerge receptorer.
Derudover blokerer amantadin den ionotrope NMDA-receptor og har en cholinolytisk virkning. Der er teorier, ifølge hvilke NMDA-receptorer og aminosyrerne, der stimulerer dem, spiller en vigtig rolle i løbet af hjernens neurodegenerative processer.
Overdreven stimulation af dette system fører til iskæmi-relateret neurodegeneration og inflammation. Derfor er de modulerende egenskaber på NMDA-receptoraktivitet, der udvises af amantadin, terapeutisk gavnlige.
Amantadin som et kolinolytisk lægemiddel
Lægemidler med en kolinolytisk virkning er de, der har en aktivitet, der er modsat af cholin-neurotransmitteren. Mange stoffer, der anvendes til behandling af Parkinsons sygdom, har denne terapeutiske profil. Sådanne stoffer er:
- trihexyphenidyl
- prydinol
- biperiden
Mekanismen for den kolinolytiske virkning er gavnlig ved neurodegenerative sygdomme. Narkotika, der har det, stimulerer nervesystemet. Samtidig har blokering af cholinrelateret neurotransmission en afslappende effekt på musklerne.
I Parkinsons sygdom er der en øget stivhed i musklerne, så de spasmolytiske egenskaber af amantadin på grund af dets kolinolytiske natur vil være gavnlige.
Kololinolytika er lægemidler, der påvirker hele kroppen stærkt. At tage dem forårsager:
- elevudvidelse
- bronkodilatation
- hæmning af tarmperistaltik
- tør mund
- agitation i nervesystemet, der fører til hallucinationer, agitation, delirium
- stigning i kropstemperatur
De ovennævnte reaktioner fra organismen på cholinolytiske stoffer kan være terapeutisk gavnlige i visse situationer. Desværre bliver de ofte generende bivirkninger.
Lægemidler med en lignende virkningsprofil kan interagere med hinanden og øge deres negative virkning på kroppen. Derfor anbefales ikke kombinationen af amantadin med andre cholinolytika, der anvendes til behandling af Parkinsons sygdom.
Amantadin - neurobeskyttende og neuromodulerende virkning
På grund af dets modulerende virkning på aktiviteten af NMDA-receptorer, der kan deltage i neurodegenerative processer, er amantadin effektivt til at hæmme udviklingen af Parkinsons sygdom.
Disse egenskaber er bekræftet i kliniske forsøg, der varer 15 år. Den forventede levetid for patienter, der tog dette lægemiddel, var statistisk signifikant længere end for andre Parkinsons patienter.
Amantadin hæmmer inflammatoriske processer og stimulerer vækstfaktorer i nervesystemet. Derfor kan det bruges som et neurobeskyttende og neuromodulerende lægemiddel i de tidlige stadier af Parkinsons sygdom.
Amantadin i kombinationsbehandling med levodopa
Amantadin med vedvarende frigivelse bruges til behandling af dyskinesier, som er en bivirkning af levodopa, som i øjeblikket er det vigtigste og vigtigste lægemiddel i Parkinsons terapi.
Dyskinesi er et problem, der er karakteristisk for det avancerede stadium af sygdomsudvikling. De er bevægelsesforstyrrelser forbundet med den maksimale koncentration af levodopa i blodet og dens efterfølgende fald.
Verdenssundhedsorganisationen anbefaler nu brugen af amantadin i kombinationsbehandling for at reducere bivirkningerne af levodopa. Samtidig anerkendte WHO monoterapi med dette lægemiddel som en ineffektiv behandlingsmulighed.
Amantadine - bivirkninger
Der er visse bivirkninger relateret til centralnervesystemet forbundet med brugen af amantadin. Patienter oplever ofte svimmelhed og hallucinationer. De kan bidrage til ukontrollerede fald, der fører til skade.
En anden gruppe af bivirkninger er relateret til lægemidlets antikolinerge natur. Patienter, der tager amantadin, kan lide af forstoppelse og mundtørhed med det.
Den kolinolytiske effekt er også forbundet med risikoen for at forbedre psykotisk adfærd hos patienter med en sådan disposition.
Alvorlige bivirkninger kan omfatte:
- søvnighed
- selvmordstanker
- depression
- hallucinationer
- destruktive aktiviteter, der fører til afhængighed: spil, risikabel seksuel aktivitet, urimelige udgifter
- problemer med selvkontrol
- lavt blodtryk
- Stevens-Johnson syndrom
Amantadine - kontraindikationer til brug
De vigtigste kontraindikationer for at tage amantadin er:
- alvorlig kongestiv hjertesvigt
- kardiomyopati
- myokarditis,
- bradykardi
- hjerteproblemer forbundet med QT-forlængelse
- familiehistorie af medfødt syndrom med langt QT-interval
- svære ventrikulære arytmier
- brug af stoffer, der forlænger QT-intervallet
- epilepsi
- hypokalæmi
- hypomagnesæmi
- graviditet
- ammeperioden
På grund af lægemidlets antikolinerge natur bør folk, der lider af følgende, være særlig forsigtige, når de tager amantadin:
- prostata hyperplasi
- glaukom
- eksogene psykoser
Amantadine - indikationer for seponering af behandlingen
Brug af amantadin bør afbrydes i tilfælde af:
- hjertebanken
- svag
- svimmelhed
Lægemidlet bør ikke seponeres brat hos patienter, der tager samtidig neuroleptika. Beslutningen om at afbryde eller fortsætte behandlingen bør konsulteres med en specialistlæge.
Amantadin - interaktioner med andre lægemidler
Når du bruger amantadin, skal du være forsigtig, når du tager medicin:
- antikolinergika
- antidepressiva
- anti-diskriminerende
- antihistaminer
- phenothiazinderivater
Alvorlige interaktioner mellem amantadin og andre lægemidler
Amantadin øger bivirkningerne af kolinolytiske lægemidler. Denne kombination kan forårsage hallucinationer og forvirrende tilstande.
Det er kontraindiceret at kombinere det med lægemidler, der forlænger QT-intervallet. Interaktionen kan føre til alvorlige hjerteproblemer.
CNS-stimulanser i kombination med amantadin øger risikoen for bivirkninger såsom rastløshed, nervøsitet, søvnløshed og hjerteproblemer.
Triamteren og hydrochlorthiazid kan føre til farlige stigninger i amantadins blodniveauer.
Litteratur:
- Amantadin (amantadinsulfat) (professionel beskrivelse) mp.pl
- Klinisk betydning af NMDA-receptorblokering, Jarosław Sławek, Via Medica, online adgang
- Amantadine (CID: 2130) i PubChem-databasen, United States National Library of Medicine
- Marianna Zając, Ewaryst Pawełczyk, Anna Jelińska: Lægemiddelkemi: for studerende inden for farmaci og farmaceuter. Poznań: Videnskabelig udgiver af Medical Academy Karol Marcinkowski, 2006.
Flere artikler af denne forfatter
