Pædiatrisk demens (CLN2 - neuronal ceroid lipofuscinosis type 2)

CLN2 (neuronal ceroid lipofuscinosis type 2) kaldes også barndoms demens. På relativt kort tid efter fødslen begynder babyen ikke kun at trække sig tilbage i udvikling og mister færdigheder som at gå, tale, blindhed, anfald vises også. Sygdommen er dødelig, skønt der teoretisk findes behandlingsmetoder, men i Polen er tilgængeligheden af ​​dem meget begrænset.

Indholdsfortegnelse

1. CLN2 (demens hos børn): årsager
2. CLN2 (demens hos børn): symptomer
3. CLN2 (demens hos børn): diagnose
4. CLN2 (demens hos børn): behandling
5. CLN2 (demens hos børn): prognose

CLN2 (demens hos børn, neuronal ceroid lipofuscinosis 2) er en sjælden sygdom, der hører til gruppen af ​​tilstande kendt som neuronal ceroid lipofuscinosis.

Alle disse enheder har nogle fælles egenskaber - de er forårsaget af genetiske mutationer, og deres symptomer vises typisk i den tidlige barndomsperiode, men forskellene vedrører specifikke gener, som er muteret hos patienter.

Neural ceroid lipofuscinosis er en sjælden sygdom - det anslås, at en af ​​disse enheder forekommer hos 1 ud af 100.000 mennesker fra den generelle befolkning. I tilfælde af CLN2, der er diskuteret her, er der indtil videre i den medicinske litteratur beskrevet mere end 300 tilfælde af denne enhed over hele verden.

CLN2 (demens hos børn): årsager

Som nævnt ovenfor er CLN2 en genetisk sygdom - mutationer i TPP1-genet fører til barndemens. Det er ansvarligt for kodning af det genetiske materiale til et specifikt enzym, som er tripeptidylpeptidase 1.

Dette stof er normalt til stede i lysosomer og er ansvarlig for nedbrydningen af ​​forskellige peptider i aminosyrer.

I tilfælde af mutationen af ​​TPP1-genet, som er grundlaget for neuronal ceroidlipofuscinose type 2, er der et fuldstændigt fravær eller en signifikant reduceret syntese af det ovennævnte enzym.

I denne situation finder akkumuleringen af ​​proteiner og forskellige andre stoffer sted i lysosomerne sted. Disse organeller er til stede i forskellige celler i menneskekroppen, og faktisk forekommer der unormale aflejringer i mange af dem, men nervecellerne er de mest følsomme over for deres ophobning - derfor, i løbet af CLN2, beskadiger neuroner gradvist og dør.

Pædiatrisk demens er en autosomal recessiv lidelse, hvilket betyder, at for at sygdommen skal opstå, har patienten brug for to kopier af det mutante gen.

CLN2 (demens hos børn): symptomer

Børn med CLN2 udvikler sig normalt indtil et bestemt punkt i deres liv, og til sidst udvikler unge patienter normalt mellem 2 og 4 år forskellige symptomer på barndemens. Normalt er de første symptomer på sygdommen:

• balanceforstyrrelser
• gentagne anfald
• ufrivillige bevægelser i form af myoklonus
• sløret syn

Over tid kan de førnævnte lidelser øges i sværhedsgrad, og flere og flere problemer optræder hos patienter.

Sygdommen påvirker de færdigheder, som barnet har erhvervet i de tidligere stadier af livet - det kan endda føre til en situation, hvor en lille patient, der tidligere sad, gik eller endda talte, gradvist mister disse evner.

Der kan være en dybere intellektuel handicap, forskellige typer adfærdsmæssige lidelser kan også forekomme hos børn med barndemens.

CLN2 (demens hos børn): diagnose

De grundlæggende metoder til diagnosticering af CLN2 er genetiske tests (hvor det er muligt at detektere mutationer, der er ansvarlige for sygdommen) og enzymatiske tests (hvor det er muligt at finde en reduceret aktivitet af enzymer, der nedbryder proteiner).

Imidlertid viser forskellige andre undersøgelser nogle abnormiteter relateret til demens hos børn - de kan findes i:

• blodtal (hvor du kan observere atypiske, vakuolerede lymfocytter)
• en hudbiopsi eller biopsi af et andet væv (hvor der kan påvises aflejringer af ikke-nedbrudte proteinforbindelser)
• billeddannelsestest (såsom for eksempel computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse af hovedet, hvor tilstedeværelsen af ​​foci af nervevævsatrofi kan findes hos patienten)

CLN2 (demens hos børn): behandling

Hos børn med neuronal ceroid lipofuscinose type 2 anvendes primært symptomatisk behandling - forekomsten af ​​krampeanfald kan reduceres ved brug af krampestillende midler, og regelmæssig rehabilitering kan positivt påvirke patienters motoriske færdigheder.

På grund af alvoren af ​​demens hos børn, forsøges der dog stadig at finde årsagsmetoder til behandling. Der undersøges blandt andet muligheden for anvendelse hos patienter:

• genterapi
• stamceller
• immunsuppression

Imidlertid er enzymerstatningsterapi den mest lovende.

Den amerikanske FDA godkendte brugen af ​​cerliponase alfa i april 2017, et enzympræparat opnået ved rekombinant DNA-teknikker. Denne foranstaltning har til formål at erstatte det manglende enzym i demens hos børn og bremse sygdommens progression.

Præparatet administreres direkte i cerebrospinalvæsken (det indføres i hjernens ventrikulære system gennem en specielt introduceret port).

Virkningerne af CLN2-behandling med cerliponase alpha synes lovende, men et problem opstår her: tilgængeligheden af ​​terapi.

Da præparatet er tilgængeligt for patienter, der bor i USA eller Tyskland, refunderes behandling med dets anvendelse ikke i Polen.

I dette tilfælde er det dog vigtigt at starte behandlingen så hurtigt som muligt, før sygdommen fører til ændringer (f.eks. Atrofi af nerveceller), som ikke kan vendes.

CLN2 (demens hos børn): prognose

Desværre er prognosen for patienter med demens hos børn ikke gunstig.

Da de første symptomer på sygdommen optræder hos et barn, øges de gradvist i sværhedsgrad, og endelig, selv i det første årti af livet, kan patienten miste evnen til at bevæge sig uafhængigt eller endda til at leve uafhængigt.

De fleste mennesker med CLN2 lever ikke i deres teenageår.

Situationen er kun anderledes, når de første symptomer på sygdommen vises lidt senere end normalt, dvs. efter en alder af 4 - i en sådan situation er symptomerne på sygdommen normalt lidt mindre alvorlige, og patienternes overlevelse er også længere end i typiske former for sygdommen, fordi det sker sådan, at dem, der lider af demens i barndommen, lever ind i voksenalderen.

Kilder:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, bind 62, nr. 1. januar 2003, s. 1-13, onlineadgang
2. National Center for Advancing Translational Sciences, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, on-line adgang
3. Kohlschütter A. et al.: Nuværende og nye behandlingsstrategier for neuronale ceroid lipofuscinoses, CNS-lægemidler. 2019; 33 (4): 315-325, onlineadgang

Om forfatteren

Sløjfe. Tomasz Nęcki En kandidat fra det medicinske fakultet ved det medicinske universitet i Poznań. En elsker af det polske hav (spadserer mest villigt langs dets bredder med hovedtelefoner i ørerne), katte og bøger. I arbejdet med patienter fokuserer han på altid at lytte til dem og bruge så meget tid som de har brug for.

Læs flere artikler af denne forfatter