CREST syndrom er det udtryk, der tidligere blev brugt til at beskrive den enhed, der i dag er kendt som begrænset systemisk sklerose (ISSc). Sygdommen tilhører gruppen af autoimmune sygdomme - det er kendt, at der produceres specifikke autoantistoffer i løbet af det, men årsagerne er stadig ukendte. Er det lokaliserede systemiske sklerodermasyndrom en alvorlig sygdom? Hvor kom navnet på denne enhed fra i form af akronymet CREST?
Indholdsfortegnelse
- CREST syndrom: årsager
- CREST syndrom: grundlæggende symptomer
- CREST syndrom: andre symptomer
- CREST Team: Anerkendelse
- CREST syndrom: behandling
- CREST syndrom: prognose
CREST-teamet (nu en begrænset form for systemisk sklerodermi) begyndte at dukke op i medicinske stillinger i 1964. Det var da, at R.H. Winterbauer, på det tidspunkt medicinstuderende ved Johns Hopkins School of Medicine, beskrev historierne om 8 patienter, der oplevede en meget lignende samling af symptomer.
Disse omfattede forkalkninger af blødt væv, Raynauds fænomen, abnormiteter i esophageal motilitet og sclerodactyly og telangiectasia.
Akronymet CREST (hvor C står for calcinosis, R - Raynauds fænomen, E - esophageal dysmotility og S - sclerodactyly og T - teleangiectasia) blev afledt af de første bogstaver i navnene på disse symptomer.
I dag defineres CREST syndrom mere som en begrænset form for systemisk sklerodermi. Problemet tilhører en bredere gruppe af sygdomme, som hovedsagelig er systemisk sklerodermi og systemisk sklerose uden hudændringer.
- Systemisk sklerodermi: årsager, symptomer, behandling
CREST syndrom udvikler sig ofte hos mennesker i alderen 30 til 50 år, men det kan udvikle sig i en yngre og ældre alder. Enheden er bestemt mere almindelig hos kvinder end hos mænd. Af ukendte årsager er sorte mennesker mere tilbøjelige til at udvikle CREST-syndrom.
CREST syndrom: årsager
CREST-syndromet har været nævnt i den medicinske verden i lang tid, men det har til i dag ikke været muligt at bestemme, hvad der er ansvarlig for dets forekomst. Det tilhører gruppen af autoimmune sygdomme.
Det er kendt, at der i løbet af individet optræder specifikke autoantistoffer (inklusive antinukleære ANA- eller ACA-antentromere antistoffer, der er karakteristiske for lSSc).
Det er også allerede blevet observeret, at sygdommen er forbundet med en overproduktion af TGF-beta (transformerende fibroblastvækstfaktor), hvilket fører til overstimulering af fibroblaster i kroppen og i sidste ende til overproduktion af kollagenfibre. Hvad der er den direkte årsag til CREST-syndrom er imidlertid stadig ukendt.
Gener kan spille en rolle i sygdommens patogenese - det bemærkes, at mennesker, der er disponeret for autoimmune sygdomme (har slægtninge, der f.eks. Lider af reumatoid arthritis, Hashimotos sygdom eller systemisk lupus erythematosus) har en øget risiko for CREST-syndrom.
Forskellige toksiske stoffer betragtes også som potentielle faktorer relateret til forekomsten af denne sygdom, såsom f.eks. trichlorethylen eller benzen (eksponering for dem vil øge risikoen for CREST-syndrom, især hos mennesker med en familiehistorie af autoimmune sygdomme).
CREST syndrom: grundlæggende symptomer
De vigtigste symptomer på CREST-syndrom er de problemer, der gav enheden sit fornavn. Kurset inkluderer det tidligere nævnte:
- forkalkninger i blødt væv: i forskellige dele af kroppen udvikler patienter nodulære, forskellige størrelser, dannet af calciumaflejringer
- Raynauds fænomen: ikke sjældent er det den første manifestation af CREST-syndrom, der optræder endnu før de andre symptomer på denne sygdom; det består i forekomsten af en karakteristisk kaskade af fænomener, hvor fingrene først pludselig bliver blegne, derefter bliver blålige og til sidst får en levende rød farve
- abnormiteter i spiserøret motilitet: de vises på grund af forekomsten af fibrose og atrofi af den glatte muskel i spiserøret, og de resulterer hovedsageligt i synkebesvær (patienter med CREST syndrom kæmper ofte med dysfagi), derudover kan patienter også klage over symptomerne på sygdommen gastroøsofageal reflukssygdom
- sclerodactyly: ændringer i fingrene forårsaget af f.eks. aflejring af kollagenfibre i dem - i løbet af CREST-syndrom kan patientens fingre få et pølselignende udseende, men kan også endda føre til atrofi i fingerspidserne eller forkorte de distale falanger
- telangiectasia: udseendet af signifikant dilaterede blodkar i huden, primært ansigt, hænder og slimhinder.
CREST syndrom: andre symptomer
De ovenfor beskrevne problemer er faktisk de mest klassiske symptomer på CREST-syndrom, men der er mange flere abnormiteter i løbet af denne enhed.
Sygdommen kaldes begrænset sklerodermi - navnet kom ikke fra ingenting. En af de mest karakteristiske manifestationer af denne enhed er progressiv fibrose (der fører til hærdning) af både huden og forskellige indre organer.
I løbet af CREST-syndrom vises hudlæsioner primært i ansigtet og i slutningen af arme og ben. Et symptom på disse abnormiteter i ansigtet kan være et problem kendt som et maskeret ansigt (i dette tilfælde er patientens ansigtsudtryk begrænset).
Det skal her understreges, at i tilfælde af CREST-syndrom er graden af hudfibrose ikke i nogen grad korreleret med organfibrose - hos patienter med svære hudlæsioner kan indre organer kun blive let påvirket af en lignende patologisk proces.
Fibrose i organer inde i kroppen kan føre til meget alvorlige problemer. Når luftvejene er involveret, kan patienter opleve åndenød, men også tør hoste.
I tilfælde af ændringer i hjertet kan patienter udvikle hjerterytmeforstyrrelser, men kan også føre til unormal kontraktilitet i hjertemusklen, hvilket i sidste ende kan føre til symptomer på hjertesvigt.
Ganske ofte udvikler patienter med CREST-syndrom pulmonal hypertension.
Selvom mange mulige symptomer på CREST allerede er nævnt, er der stadig mere ved det. Sammen med sygdommens varighed og væksten af fibrose i forskellige organer kan der forekomme flere og flere lidelser, såsom tørre slimhinder, arteriel hypertension eller forstyrret tarmperistaltik.
Patienter - især dem, der oplever hyppigt og svær Raynauds fænomen - risikerer at udvikle ulcerative læsioner, som i værste fald kan blive nekrotiske, hvilket kan kræve amputation af de berørte fingre.
CREST Team: Anerkendelse
Ved diagnosen CREST-syndrom er det vigtigste at identificere de symptomer, der er karakteristiske for denne enhed hos patienter, og at detektere autoantistoffer, der er typiske for det (såsom de tidligere nævnte ANA-antistoffer eller ACA-antistoffer og andre antistoffer).
Nogle gange anvendes en hudbiopsi til diagnosen af sygdommen - den kan vise fibrose-relaterede ændringer, men på grund af det store antal falske negative resultater udføres den ikke rutinemæssigt i diagnosen CREST-syndrom.
Ved diagnosticering af CREST-syndrom er det meget vigtigt at udføre tests hos patienten, som gør det muligt at bestemme, om sygdommen allerede har ført til betydelige organkomplikationer. Til dette formål kan patienter bestilles blandt andre:
- endoskopiske undersøgelser af mave-tarmkanalen (fx gastroskopi)
- knoglerøntgenundersøgelser
- computertomografi af brystet
- ekkokardiografi
- funktionelle test af åndedrætssystemet
- EKG
- træningstest
CREST syndrom: behandling
Der er i øjeblikket ingen behandlinger til årsagsbehandling af CREST. Patienter rådes til at bruge immunsuppressiva, der kan påvirke aktiviteten af et stimuleret immunsystem - eksempler på præparater, der anvendes til dette formål, er methotrexat og mycophenolatmofetil.
Det er værd at understrege et aspekt her: lægemidler, der er mest forbundet med immunsuppressive virkninger, dvs. glukokortikosteroider, er kontraindiceret hos patienter med CREST-syndrom på grund af det faktum, at de kan forværre deres hudlæsioner.
Faktisk ikke selve immunsuppressionen, men den såkaldte Organspecifik terapi er hjørnestenen i behandlingen af CREST syndrom. Vi taler om at tilbyde patienter en terapi, der vil påvirke deres symptomer på CREST-syndrom.
For eksempel for at forhindre Raynauds fænomen kan patienter rådes til at bruge calciumkanalblokkere (fx nifedipin), patienter med lungefibrose kan starte behandling med cyclophosphamid, og patienter med alvorlige symptomer på gastroøsofageal refluks kan ordineres medicin med protonpumpehæmmere.
Imidlertid er ikke kun farmakoterapi vigtig hos patienter med CREST-syndrom. Fysioterapi anbefales undertiden til patienter - takket være det er det muligt for dem at holde sig i form i lang tid.
Patienterne rådes også til at undgå forkølelse og rygning (dette kan reducere forekomsten af Raynauds fænomen) og understregede, at de bør passe ekstra på deres hud.
CREST syndrom: prognose
Patienter med CREST har en bedre prognose end dem, der udvikler systemisk sklerodermi.
Fra diagnosetidspunktet er den 10-årige overlevelsesrate endnu mere end 75% af alle patienter.
Mennesker med alvorlige organkomplikationer, såsom pulmonal hypertension, har en dårligere prognose.
Det anslås, at dette meget alvorlige problem udvikler sig inden for 10-20 år efter at være blevet syg hos mindre end 10% af alle CREST-syge.
Kilder:
- Interna Szczeklik 2018/2019, red. P. Gajewski, publ. Praktisk medicin
- Nadeem S., Arshad U., Systemic Sclerosis Presenting as CREST syndrome, Journal of Rawalpindi Medical College Students Supplement; 2016: 20 (S-1): 61-62
- Yoon J.C., "CREST Syndrome", 7. august 2018, Medscape; online adgang: https://emedicine.medscape.com/article/1064663-overview
