Gauchers sygdom - årsager, symptomer og behandling

Gauchers sygdom er en sjælden genetisk sygdom, der kan føre til dysfunktion i lever og milt samt skelet- og nervesystemer, hvilket forhindrer normal funktion. Imidlertid kan tidlig diagnose af sygdommen og dermed - tidlig behandlingsstart ikke kun føre til hæmning af sygdomsprogression, men også til vending af ændringer. Hvad er årsagerne og symptomerne på Gauchers sygdom? Hvad er dens behandling?

Gauchers sygdom er en lysosomal opbevaringssygdom, dvs. en genetisk bestemt sygdom, hvor forskellige stoffer akkumuleres i lysosomer på grund af manglen eller fraværet af et af enzymerne (cellulære strukturer, der er ansvarlige for at fordøje og opbevare stoffer).

I løbet af Gauchers sygdom aflejres lipider, dvs. fedtstoffer (professionelt glucosylceramid) i de indre organer. Denne proces er resultatet af en mangel på glucocerebroside - enzymet, der er ansvarlig for nedbrydningen af ​​lipider i kroppen.

I denne sygdom er et enzym kaldet glucocerebrosidase mangelfuld eller fraværende. Dette enzym er ansvarlig for nedbrydningen af ​​et stof, der tilhører gruppen af ​​fedtstoffer (glucocerebroside). Når enzymet ikke fungerer, akkumuleres det ikke-nedbrudte fede stof i indre organer (inklusive milt, lever og knoglemarv) og ødelægger dem.

Gauchers sygdom - årsager

Sygdommen er forårsaget af en mutation i GBA-genet, der koder for enzymet beta-glucocerebrosidase. Det forårsager en signifikant mangel eller intet fravær af glucocerebrosidase.

Sygdommen arves på en autosomal recessiv måde, dvs. for at symptomer skal opstå, skal en defekt kopi af generne arves fra begge forældre. At arve kun en mutant kopi gør den til en asymptomatisk bærer.

Læs også: HUNTER SYNDROME - Symptomer og behandling af Mucopolysaccharidosis Type II Mucopolysaccharidosis: Årsager, symptomer og behandling Hvad er sjældne sygdomme? Diagnostik og behandling af sjældne sygdomme i Polen ... Ekspertudtalelse prof. Maciej Machaczka, leder af klinisk hæmatologiklinik på provinshospitalet nr. F. Chopin i Rzeszów

Gauchers sygdom rammer 1 ud af 50.000 mennesker. Selvom dets navn måske lyder helt mærkeligt for mange mennesker, er det i modsætning til udseendet ikke en meget sjælden sygdom.Dens frekvens adskiller sig ikke fra frekvensen for nogle hæmatologiske neoplasmer. Under hensyntagen til størrelsen på den polske befolkning kan vi antage, at omkring 200 polakker kan blive ramt af Gauchers sygdom. De fleste af dem er sandsynligvis endnu ikke blevet diagnosticeret. Derfor afhænger det af årvågenheden hos hæmatologer, der ser patienter for at skelne Gauchers sygdom fra andre hæmatologiske sygdomme.

Gauchers sygdom - symptomer

Der er tre typer af sygdommen:

• type I: ingen neurologiske symptomer (voksen form);
• type II: akut neurologisk form (infantil form);
• type III: subakut neurologisk form (juvenil form);

Type I er den mest almindelige form for Gauchers sygdom (ca. 99 procent af tilfældene) og er karakteriseret ved:

• leverforstørrelse og miltforstørrelse
• trombocytopeni (med sekundær hæmoragisk diatese);
• anæmi (anæmi) (med efterfølgende svaghed)
• knogleændringer (knoglesmerter, mulige deformiteter og brud)

I gennemsnit kan 3 ud af 100 patienter med udiagnosticerede blodsygdomme kæmpe med Gauchers sygdom - siger Wojciech Oświeciński, præsident for Association of Families with Gaucher Disease.

Forløbet af denne form for sygdommen er mildere end for de andre typer, da enzymet er til stede, omend i resterende mængder.

Type II er en akut neurologisk form, den såkaldte spædbarntype, som er kendetegnet ved overvejelsen af ​​neurologiske symptomer:

• krampeanfald
• skele;
• progressiv psykomotorisk dysfunktion;
• stridor eller hvæsen som følge af laryngospasme;

Derudover forstørres leveren og milten.

Type III af sygdommen er en form mellem type I og II (den såkaldte ungdomsform). Dens symptomer vises normalt i barndommen. Form IIIa er karakteriseret ved myotoni (langvarig muskelsammentrækning) og mental retardation, og form IIIb er supranuklear visuel lammelse. Derudover vises forstørrelse af lever og milt og knogledeformiteter (kyphosis). De neurologiske symptomer er mindre alvorlige.

Kød og blodprøver - den første informationskampagne om Gauchers sygdom

Kilde: youtube.com/ Association of Families with Gaucher Disease

Gauchers sygdom - diagnose

For at diagnosticere sygdommen udføres følgende:

Flere oplysninger om Gauchers sygdom samt om initiativet "Gaucher lavet af blod og knogler" kan findes på www.chorobyspichrzeniowe.pl

• blodprøve - det giver dig mulighed for at vurdere niveauet af glucocerebrosidase i blodleukocytter. Derudover udføres test for thrombocytopeni, koagulationsforstyrrelser og anæmi, som er karakteristiske for sygdommen;
• analyse af leverceller, milt (biopsi) eller knoglemarv - giver dig mulighed for at opdage tilstedeværelsen af ​​den såkaldte Gaucher-celler;

I stedet for at vurdere blodglucocerebrosidaseniveauer er det muligt at teste huden for at måle enzymaktivitet i dyrkede hudfibroblaster opsamlet fra patienten.

Prænatal diagnose af Gauchers sygdom er også mulig, som består i at bestemme enzymets aktivitet i den korioniske villus eller i kulturer af fostervandsceller.

Gauchers sygdom - behandling

Sygdommen behandles med enzymerstatningsterapi med anvendelse af β-glucocerebrosidase, som har været tilgængelig siden 1991 (i Polen siden 1995). Det hæmmer ophobningen af ​​fede stoffer i organer såvel som fjernelsen af ​​deres overskud, hvilket fører til normalisering af størrelsen på leveren og milten og til reduktion eller eliminering af skeletlidelser. Denne type behandling varer livet ud. Patienter er kvalificerede til behandling af Koordineringsteamet for ultra-sjældne sygdomme, der er udnævnt af præsidenten for den nationale sundhedsfond. Siden 2012 har behandling under lægemiddelprogrammet været givet til alle diagnosticerede og kvalificerede patienter i Polen.

En anden form for behandling er eksperimentel genterapi.

Gauchers sygdom - komplikationer

Udeladelse af screeningsdiagnose af Gauchers sygdom hos hæmatologiske patienter kan forsinke den korrekte diagnose af sygdommen med op til 10 år, hvilket kan bidrage til:

• blødningskomplikationer og for tidlig død
• pulmonal hypertension
• lever sygdom
• sepsis
• vækstlidelser
• komplikationer som følge af avanceret knoglesygdom
• forringelse af patienternes livskvalitet

I 1882 beskrev Philippe Gaucher, en ung medicinstudent, en tidligere ukendt sygdom, som han opdagede hos en toogtredive år gammel kvinde med en usædvanligt forstørret milt. Denne sjældne sygdom blev imidlertid først forstået før i 1960'erne. På verdensplan lever over 10.000 mennesker med Gauchers sygdom. Det er især almindeligt hos indbyggerne i Østeuropa og påvirker således teoretisk omkring 700 polakker, hvoraf kun nogle få mere end 70 diagnosticeres og behandles. Indtil for 30 år siden var Gauchers sygdom dødelig.

Artiklen bruger materialerne fra Association of Families with Gaucher Disease.