Torsdag den 24. juli 2014.- En undersøgelse, der blev offentliggjort i denne uge, konkluderer, at cachexia, et syndrom, der forårsager ekstrem tyndhed og svaghed, er den egentlige årsag til døden for en tredjedel af kræftpatienterne og ikke progressionen af selve tumoren. Forfatterne bekræfter, at hvis omdannelsen af 'dårligt' fedt til 'godt' hæmmes, forbedres symptomerne på cachexia, hvilket ville betyde en ny terapeutisk vej.
De fleste kræftforskere fokuserer på selve tumorens biologi. Men Michele Petruzzelli fra National Center for Oncological Research (CNIO) besluttede at fokusere på resten af kroppen for at finde måder at indirekte angribe sygdommen.
Hans arbejde med kroppens reaktion på tumoren, der nu er offentliggjort i cellemetabolisme, har fundet, at cachexia, den ekstreme tynde og svaghed, der påvirker patienter i avancerede stadier af adskillige sygdomme, ender med at være den egentlige årsag til døden af en tredjedel af Kræftpatienter
Derudover afslører hans undersøgelse, at en sådan tyndhed udløses af en meget studeret proces i dag for ikke at bekæmpe kræft, men fedme: omdannelse af hvidt til brunt fedtvæv, kendt som brunt fedt.
"Det er første gang, at dette fænomen, vi kan kalde fedtforbrænding, er forbundet med en negativ effekt, " forklarer Petruzzelli. "Omdannelsen af hvidt fedt til brunt fedt, som nu er et af de vigtigste forskningsemner for dets potentielle positive effekter mod fedme og diabetes, har meget skadelige konsekvenser i forbindelse med kræft."
Forskerne bekræfter også, at hvis det er muligt at reducere omdannelsen af fedtvæv, forbedrer symptomerne på cachexia, selvom de ikke helt forsvinder. De demonstrerede dette ved at blokere inflammationsformidlende molekyler - en proces knyttet til cachexi - specifikt cytokinet IL6.
"Hæmningen af overgangen til hvidt til brunt fedt repræsenterer derfor en lovende måde at forbedre cachexi hos kræftpatienter, " skriver forfatterne i deres arbejde.
Udgangspunktet for dette arbejde, forklarede Petruzzelli, var at vælge et dusin model mus og studere, hvilke transformationer der skete i deres kroppe, efterhånden som tumoren udviklede sig.
Forskerne observerede adskillige ændringer i dyreorganer, som varierede afhængigt af typen af model og tumor. Imidlertid forekom effekten af omdannelsen af hvidt fedt til brunt hos dem alle og meget snart, før de kendte symptomer på cachexia blev manifesteret.
Kræftassocieret cachexi blev indtil for nylig tolket som en slags autokannibalisme: kroppen forbruger sig selv ved at imødekomme energibehovet i den konstant voksende tumor. Men i dag vides det, at tumorer i alle størrelser kan producere cachexi, endda meget lille, og i meget tidlige stadier af tumorudvikling, som ikke svarer til hypotesen. Forskere har set, at det ikke skyldes et større behov for kroppen at generere varme.
Disse nye data og konstateringen af, at det er cachexia, der er forbundet med tumoren - og ikke selve tumoren - er det, der forårsager døden af en tredjedel af kræftpatienterne, har medført undersøgelsen af dette syndrom i de senere år. Nu vides det, at det er knyttet til betændelse.
Resultaterne viser, at hvis man handler ved at blokere et af de stoffer, der fremmer denne betændelse, cytokinet IL6, reduceres processen med fedttransformation væsentligt og følgelig cachexia - selvom forskerne understreger, at der ikke opnås en kur: IL6 er kun en af flere involverede cytokiner, og det er ikke nok at blokere.
Dette resultat antyder, at antiinflammatorier kan hjælpe med at bekæmpe cachexi. Men der er et problem: manglen på viden om dette syndrom er stadig sådan, at det i dag ikke er muligt at forudsige, hvilke kræftpatienter der vil udvikle det.
For forfatterne kunne det aktuelle arbejde åbne en sti til at opdage processer - omdannelse af fedt - meget initial i cachexi. "Det giver os mulighed for at overveje muligheden for at identificere biomarkører, der hjælper os med at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle cachexia, så vi kan behandle dem forebyggende, " siger Petruzzelli.
Arbejdet vedrører to processer - omdannelse af hvidt fedt til brunt og cachexi - som af forskellige grunde er blevet undersøgt meget, men som i de senere år er blevet store forskningsemner verden over.
Vigtigheden af processen med at omdanne hvidt fedt til brunt fedt hos mennesker blev opdaget for kun to år siden. Det meste af fedtet hos et voksent menneske er hvidt (hvidt fedtvæv), og det er kendt, at dets hovedfunktion - ikke den eneste - er at lagre energi (i form af `` michelines '').
Brun fedt på den anden side forbrænder for at producere varme; Fedtet fra babyer og dyr, der dvale, er sådan. I forbindelse med den nuværende fedmeepidemi er hvidt fedt blevet kaldt dårligt, mens brunt er det gode.
Opdagelsen af, at voksne mennesker kan forvandle hvidt / dårligt fedt til brunt / godt gennem træning eller udsættelse for lave temperaturer har åbnet en ny vej til fedmeangreb, og faktisk er den aktive søgning efter værktøjer allerede i gang farmakologisk for at inducere transformation.
Det nye arbejde værdsætter ikke godheden eller dårheden ved hver type fedt, men det fremhæver en proces, der potentielt kan bekæmpe fedme, men som i kræft bør patienter bekæmpes.
Kilde:
Tags:
Køn Sundhed Cut-And-Barn
De fleste kræftforskere fokuserer på selve tumorens biologi. Men Michele Petruzzelli fra National Center for Oncological Research (CNIO) besluttede at fokusere på resten af kroppen for at finde måder at indirekte angribe sygdommen.
Hans arbejde med kroppens reaktion på tumoren, der nu er offentliggjort i cellemetabolisme, har fundet, at cachexia, den ekstreme tynde og svaghed, der påvirker patienter i avancerede stadier af adskillige sygdomme, ender med at være den egentlige årsag til døden af en tredjedel af Kræftpatienter
Derudover afslører hans undersøgelse, at en sådan tyndhed udløses af en meget studeret proces i dag for ikke at bekæmpe kræft, men fedme: omdannelse af hvidt til brunt fedtvæv, kendt som brunt fedt.
"Det er første gang, at dette fænomen, vi kan kalde fedtforbrænding, er forbundet med en negativ effekt, " forklarer Petruzzelli. "Omdannelsen af hvidt fedt til brunt fedt, som nu er et af de vigtigste forskningsemner for dets potentielle positive effekter mod fedme og diabetes, har meget skadelige konsekvenser i forbindelse med kræft."
Forskerne bekræfter også, at hvis det er muligt at reducere omdannelsen af fedtvæv, forbedrer symptomerne på cachexia, selvom de ikke helt forsvinder. De demonstrerede dette ved at blokere inflammationsformidlende molekyler - en proces knyttet til cachexi - specifikt cytokinet IL6.
"Hæmningen af overgangen til hvidt til brunt fedt repræsenterer derfor en lovende måde at forbedre cachexi hos kræftpatienter, " skriver forfatterne i deres arbejde.
Udgangspunktet for dette arbejde, forklarede Petruzzelli, var at vælge et dusin model mus og studere, hvilke transformationer der skete i deres kroppe, efterhånden som tumoren udviklede sig.
Forskerne observerede adskillige ændringer i dyreorganer, som varierede afhængigt af typen af model og tumor. Imidlertid forekom effekten af omdannelsen af hvidt fedt til brunt hos dem alle og meget snart, før de kendte symptomer på cachexia blev manifesteret.
Det er ikke 'autokannibalisme'
Kræftassocieret cachexi blev indtil for nylig tolket som en slags autokannibalisme: kroppen forbruger sig selv ved at imødekomme energibehovet i den konstant voksende tumor. Men i dag vides det, at tumorer i alle størrelser kan producere cachexi, endda meget lille, og i meget tidlige stadier af tumorudvikling, som ikke svarer til hypotesen. Forskere har set, at det ikke skyldes et større behov for kroppen at generere varme.
Disse nye data og konstateringen af, at det er cachexia, der er forbundet med tumoren - og ikke selve tumoren - er det, der forårsager døden af en tredjedel af kræftpatienterne, har medført undersøgelsen af dette syndrom i de senere år. Nu vides det, at det er knyttet til betændelse.
Resultaterne viser, at hvis man handler ved at blokere et af de stoffer, der fremmer denne betændelse, cytokinet IL6, reduceres processen med fedttransformation væsentligt og følgelig cachexia - selvom forskerne understreger, at der ikke opnås en kur: IL6 er kun en af flere involverede cytokiner, og det er ikke nok at blokere.
En måde at forhindre cachexi på
Dette resultat antyder, at antiinflammatorier kan hjælpe med at bekæmpe cachexi. Men der er et problem: manglen på viden om dette syndrom er stadig sådan, at det i dag ikke er muligt at forudsige, hvilke kræftpatienter der vil udvikle det.
For forfatterne kunne det aktuelle arbejde åbne en sti til at opdage processer - omdannelse af fedt - meget initial i cachexi. "Det giver os mulighed for at overveje muligheden for at identificere biomarkører, der hjælper os med at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle cachexia, så vi kan behandle dem forebyggende, " siger Petruzzelli.
'Godt' og 'dårligt' fedt
Arbejdet vedrører to processer - omdannelse af hvidt fedt til brunt og cachexi - som af forskellige grunde er blevet undersøgt meget, men som i de senere år er blevet store forskningsemner verden over.
Vigtigheden af processen med at omdanne hvidt fedt til brunt fedt hos mennesker blev opdaget for kun to år siden. Det meste af fedtet hos et voksent menneske er hvidt (hvidt fedtvæv), og det er kendt, at dets hovedfunktion - ikke den eneste - er at lagre energi (i form af `` michelines '').
Brun fedt på den anden side forbrænder for at producere varme; Fedtet fra babyer og dyr, der dvale, er sådan. I forbindelse med den nuværende fedmeepidemi er hvidt fedt blevet kaldt dårligt, mens brunt er det gode.
Opdagelsen af, at voksne mennesker kan forvandle hvidt / dårligt fedt til brunt / godt gennem træning eller udsættelse for lave temperaturer har åbnet en ny vej til fedmeangreb, og faktisk er den aktive søgning efter værktøjer allerede i gang farmakologisk for at inducere transformation.
Det nye arbejde værdsætter ikke godheden eller dårheden ved hver type fedt, men det fremhæver en proces, der potentielt kan bekæmpe fedme, men som i kræft bør patienter bekæmpes.
Kilde:
