Immunkomplekser (aka cirkulerende immunkomplekser - KKI'er) dannes hver gang specifikke antistoffer kommer i kontakt med fremmede molekyler i kroppen. En effektivt fungerende lever og milt bør løbende fjerne immunkomplekser. Dette er dog ikke altid tilfældet. I nogle situationer kan et overskud af immunkomplekser aktivere immunsystemet, hvilket fører til betændelse og vævsskader.
Immunkomplekser (eller antigen-antistofkomplekser) er fysiologiske strukturer, der dannes i kroppen ved at kombinere immunproteiner (antistoffer) med et fremmed molekyle (antigen).
Antigenet kan være vira, bakterier, fødevarepartikler, pollen og endda kroppens egne proteiner (såkaldte autoantigener).
Immunkompleksers fysiologiske rolle er at gøre antigenet synligt for immunsystemet, så det sikkert kan fjernes fra kroppen.
Indholdsfortegnelse:
- Cirkulerende immunkomplekser (KKI'er) - kan de være skadelige for helbredet?
- Cirkulerende immunkomplekser (KKI) - sygdomme
- Cirkulerende immunkomplekser (KKI) - diagnose
- Cirkulerende immunkomplekser (KKI) og Lyme sygdom
Cirkulerende immunkomplekser (KKI'er) - kan de være skadelige for helbredet?
Immunkomplekser kan også være involveret i en række patologier. Oftest opstår denne tilstand, når immunkomplekser ikke effektivt elimineres af makrofager i lever og milt.
De kan derefter akkumuleres i væv eller blodkar og udløse immunologiske processer, der fører til betændelse og efterfølgende vævsskade.
Komplementsystemet er nøgleelementet aktiveret af immunkomplekser. Komplementsystemet er en gruppe proteiner, hvis kaskadeaktivering fører blandt andet ind i at indlede den inflammatoriske proces.
En række faktorer påvirker aflejringen af immunkomplekser i væv, såsom:
- Størrelsen af immunkomplekserne især mellemstore komplekser deponeres let i vævene
- Klasse af antistoffer og deres affinitet for antigenet; antistoffer i IgG1- og IgG3-underklasserne aktiverer immunsystemet stærkt og forårsager vævsskade
- Lokal mikrocirkulation; på steder, hvor blodgennemstrømningen forstyrres, deponeres komplekserne meget lettere, fx i glomeruli eller organer, der er påvirket af betændelse
- Type væv; nyrer er især tilbøjelige til at "fange" komplekser, fordi der er mange receptorer, som immunkomplekser binder til
- Mutationer af gener, der koder for elementer i komplementsystemet, der hindrer processen med at fjerne immunkomplekser
Cirkulerende immunkomplekser (KKI) - sygdomme
Den mest kendte sygdom forbundet med tilstedeværelsen af immunkomplekser er systemisk lupus erythematosus (SLE). SLE er en autoimmun sygdom, hvor komplekser, der består af cellulært DNA og antistoffer, der er specifikke for dem, deponeres i huden og indre organer, såsom nyrerne.
Et andet eksempel på en immunkompleks sygdom er type III overfølsomhed såsom allergisk alveolitis (de mest almindelige former er landmandens lunge eller fugleavlerens lunge).
Det er en erhvervssygdom hos mennesker, der har daglig kontakt med skimmelsvamp, svampe og bakterielle antigener, fx på gårde eller dyrebedrifter. Immunkomplekser i alveolerne, der opbygges i lungerne, forårsager lokal betændelse, der skader omgivende væv.
Type III overfølsomhed kan også omfatte fødevareallergiske reaktioner. I dette tilfælde dannes immunkomplekser fra specifikt mad-IgG-antistoffer og madantigener, der forårsager allergiske reaktioner på fødevarer, hvis symptomer optræder flere timer efter kontakt med allergenet.
En systemisk patologi forbundet med dannelsen af immunkomplekser er serumsygdom, der opstår som et resultat af kroppens kontakt med et fremmed antigen. Serumsyge kan forekomme efter administration af en tetanus-vaccine, lægemidler indeholdende monoklonale antistoffer (f.eks. Rituximab) eller visse antibiotika (f.eks. Penicillin).
Tilstedeværelsen af immunkomplekser observeres også i nogle virale (fx hepatitis B- eller C-virus, Epstein-Barr-virus) og bakterielle (fx bakteriel endocarditis) infektioner.
Forskning viser, at åreforkalkning og hjerte-kar-sygdomme er en anden sygdomsproces, hvor immunkomplekser kan bidrage. Komplekse antigener er i dette tilfælde de såkaldte dårligt LDL-kolesterol, som intensiverer de inflammatoriske processer inden for den aterosklerotiske plaque.
Cirkulerende immunkomplekser (KKI) - diagnose
Histologiske undersøgelser ved hjælp af fluorescerende eller enzymatiske teknikker påviser direkte tilstedeværelsen af immunkomplekser i vævsafsnit.
C1q-bindingsassayet vurderer mængden af cirkulerende immunkomplekser indeholdende IgG-antistoffer, hvortil komplementproteinet C1q ikke-specifikt binder; testen udføres ved hjælp af ELISA-metoden fra venøst blod normale værdier er <4μgE / ml.
Raji-cellelinjeassayet vurderer mængden af cirkulerende immunkomplekser forbundet med komplementelementet C3; testen består i at bestemme mængden af immunkomplekser i patientens blod ved ELISA eller flowcytometri, som binder til Raji-celler efter inkubation i cellekultur; normale værdier afhænger af den anvendte metode og er normalt <15-25 μgE / ml.
Test for tilstedeværelsen af immunkomplekser i kroppen er ikke en hyppigt anvendt test. Dette skyldes manglende standardisering af de anvendte metoder og de restriktive betingelser for indsamling af materialet.
Cirkulerende immunkomplekser (KKI) og borreliose
Påvisningen af tilstedeværelsen af immunkomplekser har fundet anvendelse i diagnosen Lyme borreliose. Overskuddet af immunkomplekser bestående af Borrelia burgdorferi-antigener og deres specifikke antistoffer kan gøre det umuligt at påvise dem ved serologiske metoder.
Dette problem forekommer hovedsageligt i meget intense infektioner, når der dannes et stort antal immunkomplekser.
Hvis en patient har symptomer på Lyme-sygdommen, og resultaterne af serologiske tests er negative, kan han testes ved hjælp af kemikalier, der nedbryder immunkomplekser.
Denne procedure har til formål at frigive antistoffer fra komplekserne og kun derefter måle deres serumkoncentration. Denne metode bruges dog ikke rutinemæssigt på grund af manglende standardisering i laboratorier.
Litteratur:
- Immunologi, redigeret af Gołąb J., PWN 2012
- Interne sygdomme, redigeret af Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2005
- Burut D.F. et al. Immunkompleksers rolle i atherogenese. Angiologi. 2010 okt; 61 (7): 679-89.
- Theofilopoulos A.N. et al. Raji-celle radioimmun assay til påvisning af immunkomplekser i humane sera. J Clin Invest. 1976 Jan; 57 (1): 169–182.
- Lås R.J. og Unsworth D.J. Måling af immunkomplekser er ikke nyttig i rutinemæssig klinisk praksis. Ann Clin Biochem. 2000; 37: 253-61.
- Marques A. R. Laboratoriediagnose af borreliose - fremskridt og udfordringer. Inficere Dis Clin North Am. 2015; 29 (2): 295-307.