Progesteron er hovedrepræsentanten for en af de to vigtigste grupper af kvindelige kønshormoner - gestagener. Navnet på progesteron er forbundet med dette hormons vigtigste funktion - udsættelse (fra latin pro gestationem - for at opretholde graviditet). Hvor produceres progesteron, og hvordan fungerer det? Hvordan bruges det i medicin?
Progesteron er primært designet til at forberede kvindens krop og især hendes reproduktive organ til befrugtningsprocessen og den efterfølgende vedligeholdelse af graviditeten.
Imidlertid er virkningerne af progesteron ikke begrænset til reproduktionssystemet. Dette hormon har evnen til at binde til receptorer fordelt i forskellige væv. Af denne grund er virkningerne af progesteron synlige i hele kroppen.
Indholdsfortegnelse
- Struktur af progesteron. Hvor og hvordan produceres progesteron
- Funktioner af progesteron
- månedlig cyklus
- graviditet
- mælkekirtler
- centralnervesystemet
- metabolisk virkning
- Normale progesteronniveauer. Årsagerne til mangel og overskud af progesteron
- Progesteron som et lægemiddel
Struktur af progesteron. Hvor og hvordan produceres progesteron
Progesteron tilhører gruppen af steroidhormoner. Vejen til dets dannelse i kroppen begynder med et kolesterolmolekyle. Syntesen af alle steroidhormoner i menneskekroppen er en sekvens af nært beslægtede kemiske reaktioner.
Progesteron kan fungere som et mellemprodukt i syntesen af andre hormoner - i nogle få reaktioner kan det omdannes til for eksempel østrogener eller testosteron.
Interessant nok behøver transformationsprodukterne af dette hormon ikke kun være kønshormoner. I vores krop produceres for eksempel også cortisol og aldosteron.
Stederne for progesteronsyntese i menneskekroppen er:
- æggestokke (specifikt corpus luteum)
- binyrerne
- centralnervesystemet
Under graviditet produceres progesteron desuden af moderkagen. Cellerne i disse organer frigiver progesteron i blodet, hvor det binder til proteiner: albumin eller transcortin. I denne form når det sammen med blod det målvæv, hvor det skal udføre sin opgave.
Hvordan genkender den cellerne, som den skal virke på? Nå, det går kun til dem, der har et specielt molekyle, der giver dem mulighed for at modtage sine signaler. Dette kaldes progesteronreceptoren. Stimuleringen af denne receptor af progesteronmolekylet forårsager specifikke ændringer i cellens funktion.
Som nævnt ovenfor er alle steroidhormondannelsesreaktioner indbyrdes forbundne. Et lignende forhold vedrører deres virkning på receptorer.
Progesteron kan ud over at binde til sin egen receptor også interagere med receptorer beregnet til andre hormoner - for eksempel aldosteron og cortisol.
Takket være evnen til at binde til receptorer i centralnervesystemet kan progesteron igen fungere som en neurotransmitter (et molekyle, der transmitterer signaler mellem celler i nervesystemet). Mange kunstige progesteronderivater interagerer, når de anvendes som stoffer, med testosteronreceptoren. Interaktionen mellem progesteron og sin egen receptor forstærkes igen af østrogeners virkning.
Alle disse afhængigheder betyder, at progesteron kan udføre en række forskellige funktioner, og dets virkning er tæt forbundet med den hormonelle balance i hele organismen.
Funktioner af progesteron
- månedlig cyklus
Ændringer i niveauet af kønshormoner under menstruationscyklussen er betinget af æggestokkernes skiftende aktivitet i bestemte faser.
I follikelfasen finder udviklingen af æggestokkene sted, og valget af en af dem, hvorfra ægget frigives under ægløsning. I denne fase af cyklussen forbliver progesteronniveauerne lave, og æggestokkernes hormonelle aktivitet er hovedsagelig østrogenproduktion. Udbruddet af progesteronfrigivelse sker i begyndelsen af ægløsning og er et af signalerne, der initierer frigivelsen af ægget.
Efter ægløsning bliver folliklen, som denne celle kom fra, til et corpus luteum. Det er denne struktur, der er ansvarlig for den intense produktion af progesteron i cyklusens luteale fase. Dens frigivelse kontrolleres strengt af andre hormoner - den vigtigste rolle her spilles af det luteiniserende hormon (LH), der produceres af hypofysen.
Når befrugtning sker, er den vigtigste kontrolfunktion beta-hCG (choriongonadotropin), indtil moderkagen overtager produktionen af progesteron.
Den vigtigste opgave for progesteron er at forberede livmoderen til embryoimplantation. Gennem det tykner slimhinden og vokser, øger blodtilførslen og akkumulerer ekstra næringsstoffer.
Progesteron påvirker også livmoderhalsslimet, hvilket får det til at blive tykkere og reducere sædpermeabilitet.
Hvis en kvinde ikke bliver gravid, begynder atrofi af corpus luteum ca. 10-11 dage efter ægløsning. Progesteronniveauer begynder også at falde. Den forstørrede livmoderslimhinde eksfolierer - sådan opstår menstruationsblødning.
- graviditet
Progesteron fungerer som "omsorgsperson for graviditet" - det letter befrugtning, gør det muligt for embryoet at implantere i livmoderen og muliggør korrekt vedligeholdelse af graviditeten. I løbet af de første 2-3 måneder af graviditeten finder testosteronproduktion sted i corpus luteum. Moderkagen overtager derefter denne funktion.
Progesteron letter implantationen af embryoet i den tidligere forberedte livmoderslimhinde. Under graviditet kaldes det temporalt og danner moderens del af moderkagen. Dens rekonstruktion gør det muligt for embryoet at modtage næringsstoffer.
Progesteron muliggør også en gradvis vækst af livmodermusklen og begrænser dens kontraktilitet, hvilket gør det muligt at rapportere graviditet.
Sammen med andre hormoner har den også en meget vigtig immunfunktion - det gør det muligt for moderens immunsystem at blive overreguleret, så fostervævet ikke genkendes som fremmed.
Under graviditeten opstår et antal væsentlige fysiologiske ændringer i moderens krop gennem progesteron. Tilpasning til denne tilstand dækker stort set alle organer.
Progesteron stimulerer åndedrætscentret, hvilket gør det muligt at dække det øgede behov for ilt. Takket være det er glatte muskler i hele kroppen også afslappede.
Selvom dette er et gavnligt fænomen i kønsorganerne, fører det i tilfælde af mave-tarmkanalen til en langsommere peristaltik og en tendens til forstoppelse. Progesteron er også ansvarlig for tendensen til kvalme og opkastning tidligt i graviditeten.
Til gengæld kan dens indflydelse på det termoregulerende centrum i hypothalamus forårsage en konstant stigning i kropstemperaturen. Det pludselige fald i progesteronniveauet mod slutningen af graviditeten er sandsynligvis en af de faktorer, der initierer fødsel.
- mælkekirtler
Progesteron stimulerer udviklingen af brystkirtlerne ved at påvirke både kirtelvesiklerne og epitelet i udgangskanalerne. Aktiviteten af progesteron i brystet er tæt knyttet til aktiviteten af østrogener - de øger antallet af progesteronreceptorer.
Under graviditet giver samarbejdet mellem progesteron, østrogener og prolactin brystkirtlerne mulighed for at tilpasse sig amning. Progesteron er også en af de faktorer, der er ansvarlige for de periodiske ændringer i bryststrukturen under menstruationscyklussen.
Progesterons rolle og dens receptorer i udviklingen og behandlingen af brystkræft er fortsat genstand for løbende forskning. Nogle progesteronderivater, når de anvendes som medicin (for eksempel i hormonbehandling), kan øge risikoen for denne kræft.
Tilstedeværelsen af progesteronreceptorer på overfladen af brystcancerceller indikerer chancen for et godt svar på hormonbehandling. Den direkte indflydelse af progesteron på udviklingen af brystkræft er ikke bevist.
Forskning på dette område er ret vanskelig, fordi brystvævet samtidig påvirkes af mange hormoner. Forskere har stadig brug for at arbejde i mange år for at fastslå den entydige rolle progesteron spiller.
- centralnervesystemet
En af de mest fascinerende funktioner i progesteron er dens aktivitet i centralnervesystemet. Ikke alle dens mekanismer er blevet forstået fuldt ud.
Det vides, at progesteron kan fungere som en neurotransmitter - det vil sige en informationstransportør mellem nerveceller. Dens handling inden for regulering af seksuel adfærd og sexlyst ser ud til at være særlig vigtig.
Mange videnskabelige undersøgelser peger også på den neurobeskyttende rolle progesteron har. Det er baseret på at beskytte nerveceller mod skader og forbedre deres regenereringskapacitet.
Betydningen af progesteron i andre områder af hjernefunktionen undersøges stadig: læring, huske information, afhængighed og følelse af følelser. Et pludseligt fald i progesteronniveauet efter fødslen betragtes nu som en af årsagerne til depression efter fødslen.
- metabolisk virkning
Progesteron udfører gennem evnen til at interagere med forskellige receptorer i hele kroppen en række yderligere funktioner.
Binding af progesteron til aldosteronreceptoren forårsager en stigning i mængden af urinproduktion med det efterfølgende tab af vand og natriumioner.
Effekten af progesteron på kulhydratmetabolismen inkluderer stigningen i syntesen af glukagon (et hormon, der øger blodsukkeret) og svækkelsen af insulinets virkning.
Progesteron er også ansvarlig for den periovulatoriske stigning i kropstemperatur. Ved at blokere 5-alfa-reduktaseenzymet hæmmer progesteron produktionen af den aktive form for testosteron (dihydrotestosteron - DHT). På den anden side muliggør tilstedeværelsen af progesteronreceptorer i knogler regulering af deres ombygning.
Normale progesteronniveauer. Årsagerne til mangel og overskud af progesteron
- Normale progesteronniveauer
Koncentrationen af progesteron hos kvinder varierer afhængigt af menstruationscyklusens alder og fase.
I follikelfasen er den lavest - normalt under 1 ng / ml.
Den første stigning i koncentrationen sker i den periovulatoriske periode - derefter når den ca. 2 ng / ml.
I lutealfasen produceres progesteron intensivt af corpus luteum. Dens koncentration når sin maksimale værdi omkring dag 9 efter ægløsning. Normalt er det i området 10-20 ng / ml.
Hos præpubertale piger og postmenopausale kvinder er mængden af progesteron, der produceres, meget lavere.
Til gengæld er dets koncentrationer høje under graviditeten - de kan variere fra 11 til 120 ng / ml.
Meget lave progesteronniveauer under graviditet kan medføre risiko for abort. Det optimale niveau af progesteron hos mænd er <1 ng / ml.
- For meget progesteron
Ud over situationer, hvor progesteronkoncentrationer er fysiologisk højere (graviditet, luteal fase af cyklussen), er der også en række lidelser, hvor der er en overproduktion af progesteron.
Et almindeligt eksempel på denne tilstand er medfødt binyrehyperplasi, som kan forekomme hos begge køn. Sygdommen består af en mangel på et af de enzymer, der gør det muligt at producere binyrerne. På grund af manglende evne til at opnå slutprodukter fra metaboliske reaktioner øges koncentrationerne af mellemprodukter, inklusive progesteron.
Høje niveauer af progesteron kan også være forårsaget af dets produktion af hormonelt aktive tumorer (såsom æggestokkene). En anden årsag til overskydende progesteron kan være nedsat nedbrydning i leveren.
- Progesteronmangel
I medicin er progesteronmangel meget mere almindelig. En af årsagerne til denne tilstand er en svigt i corpus luteum (eller luteal insufficiens). Corpus luteum producerer derefter for lidt progesteron, hvilket resulterer i manglende evne til at blive gravid eller tilbagevendende aborter.
Der er også typiske menstruations uregelmæssigheder og svære PMS symptomer. Lave niveauer af progesteron kan også være resultatet af anovulatoriske cyklusser, hvor der ikke produceres corpus luteum. Sådanne cyklusser forekommer for eksempel i løbet af polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
Progesteronmangel kan føre til den relative overlegenhed af østrogeners indvirkning på endometrium. En sådan hormonel ubalance kan forårsage endometrievækst og øge risikoen for kræft.
Progesteron som et lægemiddel
Progesteron og dets kunstigt opnåede derivater såvel som stoffer, der interagerer med progesteronreceptoren, anvendes i flere områder af gynækologi og obstetrik. De kan være bestanddele af svangerskabsforebyggende stoffer, lægemidler, der anvendes i hormonbehandling, og undertiden også som en profylakse af for tidlig fødsel.
- Forebyggelse af aborter
Hos patienter, hvis tilbagevendende aborter skyldes svigt i corpus luteum, bruges progesteron undertiden til at reducere risikoen for at miste en ny graviditet.
- For tidlig levering
Progesteron administreres vaginalt til behandling af for tidlige sammentrækninger i livmodermusklen. Resultaterne af kliniske forsøg med hensyn til indgivelse i tilfælde af risiko for for tidlig fødsel er imidlertid ikke endelige.
- Ikke-ovulatoriske cyklusser
Ikke-ovulatoriske cyklusser er kendetegnet ved manglende frigivelse af ægget, hvilket forhindrer dannelsen af en gul krop. I disse situationer anbefales tilskud af progesteron, som ikke kan produceres naturligt.
- Hormonudskiftningsterapi
Progesteron og dets derivater anvendes til hormonerstatningsterapi for at modvirke de overdrevne østrogene virkninger, der kan forårsage patologisk endometriehyperplasi. Denne type beskyttelse er ikke nødvendig for patienter, der tidligere har gennemgået en hysterektomi. Den mest alvorlige bivirkning af kombineret østrogen-gestagen erstatningsterapi er en øget risiko for brystkræft.
- Endometriehyperplasi, patologisk livmoderblødning, endometriose
Progesteron er meget effektiv til at hæmme og eliminere godartet vækst i livmoderslimhinden. Dens derivater bruges til behandling af intermenstruel blødning, tunge og smertefulde perioder såvel som endometriose.
- Svangerskabsforebyggelse
Kunstigt opnåede progesteronderivater anvendes i præparater, der hæmmer fertilitet (alene eller i kombination med østrogener). De virker ved at hæmme ægløsning samt øge tætheden af livmoderhalsslim, hvilket forhindrer sædindtrængning.
Stoffer, der kan virke på progesteronreceptoren, bruges også som såkaldte nødprævention. Et eksempel er ulipristal (ulipristalacetat), som forsinker ægløsning med flere dage. Administration af det efter samleje forhindrer graviditet.
- Progesteron test
Den sidste af de værd at nævne anvendelser af progesteron er den såkaldte progesterontest. Det involverer administration af progesteron ikke til terapeutiske formål, men som en diagnostisk metode. Denne test er for at kontrollere årsagen til fraværet af menstruation. Testen består i, at patienten tager progesteron i flere dage og derefter afbryder det.
Hvis der opstår menstruationsblødning efter seponering, er testen positiv. Det beviser den korrekte produktion af østrogener ved æggestokkene og deres korrekte indflydelse på livmoderslimhinden. I dette tilfælde er amenoré sandsynligvis forårsaget af anovulatoriske cyklusser og sekundær luteal svigt.
Et negativt testresultat er fraværet af menstruationsblødning efter tilbagetrækning af progesteron. Årsagerne til dette kan være forskellige: østrogenmangel, lidelser i den endokrine akse i hypothalamus-hypofyse-æggestokkene, mangel på reaktion i livmoderslimhinden på skiftende hormonniveauer eller medfødte defekter i reproduktionsorganet, der forhindrer menstruation.
Bibliografi:
- "Gynækologi og obstetrik" Vol.1 og 2, Grzegorz Bręborowicz, 2. udgave, Warszawa 2017
- "Fysiologisk virkning af progesteron i målvæv" J. D. Graham, C. L. Clarke, Endokrine anmeldelser 0163-769X / 97
- "Progesteron og brystkræft" af C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008
- Anbefalinger fra det polske gynækologiske samfund vedrørende anvendelse af progesteron i gynækologi og obstetrik, polsk gynækologi 3/2015, 86
Læs flere artikler af denne forfatter
