Lynchs syndrom (arvelig tyktarmskræft): årsager, symptomer, behandling

Lynchs syndrom er arvelig kolorektal kræft (HNPCC). Det er det mest almindelige arvelige kolorektale kræft syndrom, der tegner sig for 3-5 procent af alle tilfælde af kolorektal cancer. Hvad er årsagerne og symptomerne på denne tyktarmskræft? Hvordan behandles Lynch syndrom?

Lynchs syndrom, arvelig ikke-polypose kolorektal cancer (HNPCC - arvelig nonpolyposis kolorektal cancer) blev først beskrevet af Dr. Henry Lynch i 1966. Familier med Lynch syndrom blev oprindeligt defineret som kun at have kolorektal kræft. I dag ved vi, at spektret af kræft i sådanne familier også kan omfatte andre kræftformer. På dette grundlag skelner vi mellem:

• Lynch Syndrome I - kræft påvirker kun tyktarmen
• Lynch II syndrom - kolorektal kræft ledsages af ondartede neoplasmer i livmoderen, æggestokken, maven, tyndtarmen, nyrerne, urinlederen og mindre ofte i hud, galdeveje og centralnervesystemet

Lynch syndrom: årsager

HNPCC er forårsaget af en autosomal dominerende mutation, hvilket betyder, at hvis en forælder har kræft, er barnets risiko 50 procent. Mutationen forekommer i gener relateret til mismatch-reparation (MMR). Mutationer i hMLH1- og hMSH2-generne er ansvarlige for 80 procent af de identificerede ændringer i MMR, 10 procent er mutationer i hMSH6 MMR-genet, og hPMS2-mutationer er blevet påvist i nogle få familier. Proteiner produceret af MMR-gener er involveret i påvisning og reparation af fejl, der opstår under DNA-replikation.Fejlfunktion i MMR-genet fører til ophobning af fejl i DNA-segmenterne, der indeholder gentagne sekvenser (mikrosatellitter). DNA-fejl, der forstyrrer funktionen af ​​gener, der er involveret i vækstregulering, kan føre til udvikling af tumorer.

Omkring 85 procent af kolorektal tumorer hos patienter med Lynch syndrom viser en høj grad af mikrosatellit ustabilitet (MSI), en karakteristisk defekt i MMR-genfunktion.

Immunhistokemisk analyse (IHC) af kolorektale tumorer til ekspression af forskellige MMR-proteiner viser ofte manglende farvning af proteinerne svarende til mutantgenet. Samtidig observeres dette fænomen kun i 15% af sporadiske tyktumortumorer. Derfor foreslås det at teste tyktarmstumorer for MSI og tab af MMR-proteinekspression som en strategi til at detektere, hvilke kolorektale kræftpatienter der kan være i fare for Lynch syndrom og kræve yderligere genetisk evaluering.

Lynch syndrom: kliniske træk

• Tendensen til at udvikle kræft i en tidlig alder - op til 50 år - i gennemsnit i 44, er der dog en stor variation i den alder, hvor diagnosen stilles blandt familier.
• De fleste neoplasmer er placeret proximalt til leverfolden.
• Høj risiko for metakromiske ændringer (i 10 år ny kræft i tyktarmen hos ca. 40 procent af patienterne) og synkrone ændringer
• Hovedsagelig den slimhindede kræftform
• 30 procent af medlemmerne af disse familier har flere kræftformer i forskellige organer.
• Endometrie (uterin) carcinom er den næst hyppigste kræftform beskrevet i familier med Lynch syndrom. Livstidsrisikoen er 40-60 procent, mens kræften er ekstremt sjælden i den generelle befolkning. I nogle familier kan hyppigheden af ​​endometriecancer endda overstige den for tyktarmskræft. Risikoen for at udvikle kræft i urinvejene, æggestokkene, maven, bugspytkirtlen og tyndtarmen er også højere, anslået til 10-20 procent.

Læs også: tyktarmskræft - forebyggelse, symptomer, behandling tyktarmskræft: årsager, symptomer, behandling familiel adenomatøs polypose i tyktarmen - symptomer og behandling

Lynch syndrom: diagnose

Der er ingen biologiske markører for dette syndrom, derfor er diagnose kun mulig på baggrund af kliniske kriterier. Udgangspunktet for deres oprettelse var Amsterdam-kriterierne:

• tre eller flere pårørende med histologisk bevist kolorektal cancer, inklusive en første eller to anden graders slægtning
• kolorektal kræft, der har haft mindst to generationer
• en eller flere familiehistorier for kolorektal kræft diagnosticeret før 50 år
• familiepolypose udelukket

Men fordi så mange som 50 procent af familier med Lynch-sygdom ikke opfylder disse kriterier, er de blevet udvidet. Det er disse reviderede Bethesda-recept, der identificerer de familier, hvor Lynch syndrom skal mistænkes:

• opfyldelse af Amsterdam-kriterierne
• patienter diagnosticeret med 2 tilfælde af Lynch-syndromsspektret, herunder synkrone og metakroniske tilfælde af kolorektal cancer og andre parenterale neoplasmer
• patienter med kolorektal cancer med en førstegrads slægtning, der udviklede den samme kræft eller en anden fra HNPCC-spektret før 45 år eller som blev diagnosticeret med adenom i tyktarmen før 45 år
• patienter diagnosticeret med kolorektal cancer eller endometriecancer inden 45 år
• patienter med kræft i den stigende del af tyktarmen eller endetarmen diagnosticeret før 45 år, en udifferentieret tumor, carcinoma solidum eller carcinoma cribriforme ved histologisk undersøgelse
• patienter med kolorektal cancer under 45 år, signetringceller i den histologiske undersøgelse
• patienter med kolorektal adenomer diagnosticeret før 40 år

Screening for mikrosatellit-DNA ustabilitet i tumorvæv bør overvejes hos familiemedlemmer, der overholder Bethesda-retningslinjerne.

Lynch syndrom: behandling og forebyggelse

Den høje risiko for kræft gennem hele livet kræver brug af specialiserede strategier for at forhindre kræftprocesser:

• screening for tyktarmen

Koloskopi i 20-25 år gentages hvert 1-2 år. Endoskopisten skal være opmærksom på små eller flade læsioner, der kan være forbundet med en større risiko for malignitet hos patienter med Lynch syndrom sammenlignet med den almindelige befolkning.

• screening for endometrieltumorer

Eksperter anbefaler årlig transvaginal ultralyd og endometriebiopsi fra 30-35 år. Desværre er der ingen beviser for, at en sådan procedure er effektiv. Af denne grund bør kvinder, der ikke ønsker at få flere børn, rådes til at have en profylaktisk hysterektomi (fjernelse af livmoderen) som en sikrere måde at mindske risikoen for kræft på.

• screening for andre kræftformer

Størstedelen (~ 60%) af dødsfaldene hos mennesker med Lynch-syndrom skyldes tilstedeværelsen af ​​andre maligniteter end kolorektal cancer og endometriecancer. Desværre er der ikke nok data til at foreslå passende overvågningsprogrammer.

Øvre gastrointestinal endoskopi (gastroskopi) anbefales kun til patienter med Lynch syndrom i lande med høj gastrisk kræftforekomst; derudover er alle mutationsbærere> 25. år skal testes for infektion Helicobacter pylori.

Urincytologi og ultralyd i urinvejen anbefales kun til MSH2-mutationsbærere som en del af forskningen, eller hvis resultaterne af sådanne tests systematisk indsamles i Lynch syndrom-databasen.

• profylaktisk kirurgisk behandling

De kan betragtes som et alternativ til årlig screening. De fleste patienter, der har regelmæssig koloskopi, behøver ikke at gøre det. Men hvis begyndelsen af ​​adenomer tidligt eller mange var til stede, eller hvis koloskopi er smertefuld, kan profylaktisk kolektomi være et godt valg. Bemærk, at hvis der er udført en subtotal kolektektomi, skal resterende colon mucosa screening udføres ved fleksibel sigmoidoskopi.

Anbefalet artikel: