Vi studerer gener for at holde os foran kræft

Polske forskere har udviklet en innovativ metode til påvisning af patogene mutationer i gener. Det har tre fordele. Det hjælper med at vurdere risikoen for kræft, er meget billigere end de hidtil anvendte analyser og er tilgængelig for alle. Prof. Krystian J jazdewski genetiker, endokrinolog, leder af Human Cancer Genetics Laboratory ved Center of New Technologies ved University of Warsaw og Department of Genomic Medicine, Medical University of Warsaw.

Det anslås, at en ud af tre mennesker i Polen vil udvikle kræft. Årsagen til sygdommen i en fjerdedel af dem vil være en mutation, en fejl i en ud af 25.000. gener. I resten af ​​gruppen er endogene faktorer eller miljømæssige faktorer mere afgørende, som f.eks. I tilfælde af lungekræft, hvor rygning er årsagen.

Hvad er chancerne for vores rettidige påvisning af en kræftrisiko som følge af en mutation i DNA? Og kan nogen kontrollere graden af ​​risiko i deres tilfælde?

En sådan mulighed tilvejebringes ved en grundig analyse af den genetiske kode. Vi taler om dette med prof. Krystian Jażdżewski, der administrerer et specielt udpeget team af genetikere og onkologer og er initiativtager til det innovative polske program Badamygeny.pl.

• Hvad betyder det at have gode gener?

Prof. Krystian Jźdzewski: Hver af os har ca. 25 tusind. gener, næsten 5 tusind. Vi kan forstå dem, det vil sige, vi ved, hvad deres funktion er, og hvordan deres korrekte struktur ser ud. Vi er også i stand til at forudsige, hvad der vil ske, hvis der i denne struktur, bogstavsekvens, et brev er beskadiget. Derefter fungerer genet og dets produkt, proteinet og organet, der er lavet af det, ikke korrekt. I disse 5 tusind.gener, som vi kender godt, så mange som hundreder af tusinder af punkter kan ændres, men det betyder ikke, at disse ændringer fører til sygdom. Vi har gode gener i denne situation. Men hvis gener er ugunstigt beskadiget, vil sygdom, såsom kræft, opstå.

• Hvilke sygdomme eller trusler mod dem kan forskere opdage takket være DNA-analyse?

K.J.: Der er flere tusinde af dem. En gruppe er kardiologiske sygdomme, såsom arytmier eller hjertestrukturforstyrrelser. Her er ændringer i gener vigtige. Vi kan have en genetisk disposition for myokardiehypertrofi, men medmindre vi overbelaster hjertet og behandler hypertension, er det måske aldrig. Den anden gruppe er neurologiske sygdomme, fx Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom. Den tredje gruppe inkluderer svulster. Vi tager os af den sidste gruppe.

• Hvordan ville den gennemsnitlige Kowalski vide, at der er en kræftrelateret mutation i hans gener?

K.J.: Som en del af genetisk rådgivning kan genetisk test med fokus på en bestemt kræft udføres gratis på faciliteter med en NHF-kontrakt. Kun personer med en høj familiebyrde er optaget, der opfylder en række kriterier, fx i tilfælde af brystkræft skal der være mindst tre tilfælde i forskellige generationer. Forskning
den udføres ved hjælp af en traditionel, dyr metode, og dens omfang er ret snævert, det dækker maksimalt tre gener og flere punkter i hver. Takket være metoden udviklet af mit team kan vi analysere, for en lignende mængde, alle de gener, vi kender, er relateret til kræft, og der er 70 af dem, over 20.000 i alt. potentielt
beskadigede punkter.

• Hvordan var det muligt at opnå så meget til lave omkostninger?

K.J.: En genetisk test under vores Badamygeny.pl-program koster 399 PLN. Billigste i verden! Desværre godtgøres det ikke, patienten betaler selv. En sådan analyse af alle gener koster omkring 2.000 i Europa. euro. I to år har vi arbejdet med den maksimale reduktion af forskningsprisen. Vi ønskede at gøre det tilgængeligt for alle polakker. Nødvendigheden er moderen til opfindelsen. Rektor ved universitetet i Warszawa etablerede diagnostik- og behandlingsfirmaet Warszawa Genomics, hvorunder polske læger med forskellige specialiteter, inkl. genetikere og endokrinologer har slået sig sammen. Vi har udviklet en moderne screeningsmetode. I en traditionel procedure blev et punkt i genet undersøgt i flere timer, og vi studerede det samme
tid undersøger vi hundreder af tusinder af point og spørger, om nogen af ​​dem er beskadiget. Prisen er så overkommelig, fordi vi analyserer 600 prøver på samme tid - det er nøjagtigt det antal personer, der er nødvendige for at starte undersøgelsen.

• Hvor mange mennesker i Polen er allerede blevet testet med denne nye metode?

K.J.: Programmet blev lanceret i maj 2017. Indtil videre har over 40 tusind mennesker tilmeldt sig. Polakker, og vi undersøgte næsten 10.000. Vi finder noget i stort set alle mennesker, men det er ikke altid ændringer i gener, der er farlige for helbredet. Det er vigtigt, at dette program ikke kun bruges til at vurdere risikoen, men også til at rådgive patienter om, hvordan de kan beskytte sig mod sygdommen. Hver deltager i undersøgelsen modtager et specifikt, individuelt valgt program med forebyggende handlinger.

Hos mennesker med genmutation er risikoen for brystkræft 50-84%, prostatacancer - 16-39%, kolorektal cancer - 52-82%,
livmoderkræft - 25-60%, kræft i æggestokkene - 11-40%.

• Det er ikke nok, at vi bliver testet regelmæssigt?

l K.J.: Listen over anbefalede tests er lavet på gennemsnitsbasis, for eksempel bør hver kvinde i 50'erne gennemgå et mammogram, fordi en typisk polsk kvinde udvikler brystkræft i en alder af 60-65. Derfor, hvis vi begynder at undersøge det i en alder af 50, har vi en chance for at opdage sygdommen meget tidligt. Imidlertid udvikler 20% af brystkræftpatienter en medfødt mutation, så kræften vises tidligt. I 50'erne er disse kvinder ikke længere hos os. De lever ikke for at se det øjeblik, hvor de bliver tilbudt en forebyggende undersøgelse. Hvis de havde vidst, at risikoen var så høj for dem, ville de være begyndt at undersøge tidligere. Ifølge anbefalingerne til en sådan gruppe udføres brystmagnetisk resonansbilleddannelse omkring 25 år og mammografi efter 30 år.

• Hvornår kan tidlige kontrol redde andres liv?

l K.J.: Koloskopi som en del af kolorektal kræftprofylakse tilbydes efter 50 år. Hvis nogen har mutationen, kan han blive syg i en alder af 30-35. Vi tilbyder disse mennesker den første koloskopi i en alder af 25 år, fjern alle polypper, og kræft vil aldrig være der. Selvfølgelig gentages kontrol stadig, vi holder fingeren på pulsen. Så vi ved, hvordan vi skal handle, men der er ingen mening i at undersøge alle så tidligt, vi leder efter de mest sårbare mennesker. Vi har endda et særligt program til pleje af højrisikopatienter i Polen, der drives af sundhedsministeriet, kun få mennesker bruger det. Få mennesker ved, at det er genetisk belastet.

For at drage fordel af forskningen skal du registrere dig på badamygeny.pl. Det tager et dusin eller deromkring at udfylde formularen
minutter; der er en række spørgsmål, hvormed vi beregner risikoen for at blive syg.

• Hvor mange sådanne mennesker er der i Polen?

K.J.: Det anslås, at der er cirka en million kvinder, der er født med en patogen mutation, der øger risikoen for bryst- eller æggestokkræft. Mandlig prostatakræft er den anden million. Cirka en halv million polakker blev født med en mutation, der øger risikoen for at udvikle kolorektal kræft. Vores drøm er at finde alle disse mennesker og styre deres forebyggelse på en sådan måde, at de ikke bliver syg i fremtiden eller genkender sygdommen på et tidligt tidspunkt, hvor 100% helbredelse er mulig.

• Så hvordan drager du fordel af den nyeste forskning?

K.J.: Du skal registrere dig på badamygenys websted. pl. Udfyldning af formularen tager flere minutter; der er en række spørgsmål, hvormed vi beregner risikoen for at blive syg. Vi har en særlig algoritme til dette. Jo mere ærligt vi svarer, jo mere præcist bliver resultatet. Spørgsmålene vedrører diæt, aktivitet, medicin og sygdomshistorie. En stor del af vores patienter kender ikke deres familiehistorie, og denne undersøgelse er særlig værdifuld for dem. Fordi denne historie er i deres gener. Nogle gange fortæller vi dem, at nogen i deres forældres eller bedsteforældres generation helt sikkert led af en bestemt type kræft. Efter at have betalt 399 PLN rapporterer patienten til et af blodprøveudtagningspunkter spredt over hele Polen med en udskrift af samtykkeformularen og donerer 4 ml blod. Kortet findes på programmets hjemmeside. Det tager i øjeblikket ca. syv dage at indsamle de resterende 599 prøver fra andre mennesker. Testresultatet vises på den enkelte konto på programwebstedet efter ca. 10 uger. Der er information om eventuelle eksisterende mutationer, risikovurdering af sygdommen og individuelle anbefalinger: hvornår og hvilke kontrolprøver der skal udføres, hvilken diæt der skal følges. Mennesker med høj risiko for at udvikle kræft opfordres til en gratis konsultation med en genetiker, onkolog og psykolog.

• Det sker, at nogen ikke kommer?

K.J.: Nogle mennesker vil straks komme, andre har brug for lidt tid til at vænne sig til informationen og samle deres tanker. Generelt er denne besked meget psykologisk stressende, men på den anden side hjælper den med at overvinde frygt og usikkerhed. Patienter siger undertiden: "Det ville alligevel vente på mig, og forskellen er, at nu ved jeg det og kan handle imod det."

• Kan du have en kræftrisiko på 100% eller nul?

K.J.: Der er aldrig nul, for selvom vi ikke har mutationer i vores gener, betyder det ikke, at vi ikke bliver syge på grund af miljømæssige eller endogene faktorer, og vi tager også dette i betragtning i vores algoritme. For eksempel er risikoen på befolkningsniveau ikke mere end 12% for brystkræft, 6% for kolorektal kræft. Højrisikomutationer øger sandsynligheden for at udvikle sygdommen til ca. 87%. Men nogle gange har vi et resultat på 100%, det kan ske. Der er flere sådanne gener, der, når de er defekte, næsten altid fører til sygdom. Dette er tilfældet med RET-genet, der forårsager kræft i skjoldbruskkirtlen.

• Hvor mange highscorer har du fundet?

K.J.: Hver uge producerer vi 600 resultater, 25-30 mennesker har mutationer og en høj risiko for at udvikle sygdommen. Vi redder potentielt deres liv. De gør det selv, hvis de overholder den forebyggende handlingsplan. Så fra starten af ​​programmet har vi advaret over 400 mennesker. Min drøm er at teste alle polakker, der ønsker at gøre noget godt for deres helbred. Næsten 75% af vores patienter er kvinder, flertallet er 25-40 år gamle. Vi tester kun voksne. Vi ønsker, at alle skal beslutte selv.

• Hvorfor kommer mennesker, der allerede har kræft, for at undersøge alle gener?

K.J.: Vi behandler en patient med en mutation forskelligt, vi behandler ham forskelligt. Normalt hos en sådan person er sygdommen mere aggressiv. Genetisk test udføres rutinemæssigt hos kræftpatienter i Vesteuropa og USA. Dette hjælper med bedre at vælge behandlingsmetoden og minimere risikoen for en anden kræft, fx i tilfælde af kolorektal kræft øger en mutation i generne risikoen for at udvikle andre kræftformer. Vi redder nogle gange en kvindes liv med kolorektal kræft, men mister hende 5 år senere på grund af livmodercancer, som ingen ledte efter i hende, fordi de ikke vidste, at hun havde mutationen, der var ansvarlig for begge kræftformer. I Polen kender en lille procentdel af brystkræftpatienter deres genetiske status på tidspunktet for diagnosen, og de har normalt flere point i deres testede gener. Vi undersøger alle beredskaber i BRCA1 og BRCA2, der er i alt 6.000 af dem. Derfor kommer patienter til os selv efter diagnosen.

• Vil det nogensinde være muligt at blande sig i DNA, så der ikke er kræft?

K.J.: Videnskaben udvikler sig meget hurtigt på dette felt. Vi sekventerede det første genom som menneskehed i 2003, det andet i 2007. Der er gået 10 år, og ethvert menneske kan udføre hel DNA-test. Vi har allerede eksperimentel teknologi, der giver os mulighed for at ændre det defekte genfragment. Jeg antager, at om 5-10 år vil vi være i stand til at bruge det til at helbrede mennesker.