Follikulært lymfom: Årsager, symptomer, behandling

Follikulært lymfom tilhører gruppen af ​​lavgradige ikke-Hodgkins lymfomer. Normalt viser det ingen symptomer i lang tid. Hvad kan indikere udviklingen af ​​follikulært lymfom? Hvordan stilles diagnosen, og hvordan udføres behandlingen? Hvad er prognosen?

Indholdsfortegnelse

1. Follikulært lymfom: Incidens
2. Follikulært lymfom: patogenese
3. Follikulært lymfom: symptomer
4. Follikulært lymfom: diagnose og diagnose
5. Follikulært lymfom: Stage
6. International Prognostic Index of Follicular Lymphoma
7. Follikulært lymfom: Differentiering
8. Follikulært lymfom: behandling og dets bivirkninger
9. Follikulært lymfom: gentagelse
10. Follikulært lymfom: prognose

Follikulært lymfom (FL) er et veldifferentieret neoplasma, der tilhører gruppen af ​​ikke-Hodgkin-lymfomer, ellers kendt som ikke-Hodgkin-lymfomer.

Risikofaktorerne for at udvikle follikulært lymfom er stadig ukendte.

Det stammer fra B-lymfocytter, som er en komponent i lymfesystemet, der danner centrene for lymfespredning.

Talrige, ukontrollerede opdelinger af neoplastiske celler i lymfeknuder fører til dannelse af tumorer, hvis identifikation af patienten ofte er det første symptom på sygdommen og grunden til at gå til lægen.

Lymfevæv findes i hele kroppen, så der er intet typisk sted for follikulært lymfom, men det ses mest i lymfeknuder i nakke, armhuler og lyske.

Follikulært lymfom er en lavgradig neoplasma, der normalt er kendetegnet ved langsom vækst og en god prognose. Der er rapporteret om spontane remissioner af sygdommen i litteraturen.

Et karakteristisk træk ved denne neoplasma er dens lange, asymptomatiske forløb. Af denne grund generaliseres sygdommen i de fleste tilfælde ved diagnosen, og knoglemarvsinddragelse forekommer hos ca. 60% af patienterne.

Follikulært lymfom: Incidens

Follikulært lymfom er en kræft, der tegner sig for ca. 20% af alle lymfomer og ca. 70% af godartede lymfomer med lav udviklingsdynamik og langsom progression (såkaldte indolente lymfomer).

Med hensyn til prævalens er det det næst hyppigst beskrevne lymfom i Europa efter diffust stort B-celle lymfom (DLBCL).

Det diagnosticeres lidt oftere hos kvinder end hos mænd. Det forekommer næsten altid hos voksne, oftest observeres det hos middelaldrende og ældre mennesker, gennemsnitsalderen er 55-60 år gammel.

Follikulært lymfom: patogenese

Follikulært lymfom er en kræft i ændrede B-lymfocytter, der findes i spredningscentre for lymfeknuder.

Hos de fleste patienter er en cytogenetisk ændring eller mere præcist t-translokationen (14, 18) ansvarlig for udviklingen af ​​sygdommen, hvilket resulterer i, at en del af kromosom 18 er blevet overført til kromosom 14.

Som et resultat produceres en overdreven mængde af det anti-apoptotiske protein BCL2, hvilket resulterer i inhibering af programmeret, fysiologisk celledød og deres patologiske, ukontrollerede vækst.

Det skal bemærkes, at t (14,18) translokation kan forekomme hos nogle mennesker fysiologisk, og dens blotte påvisning er ikke et grundlag for diagnosen follikulært lymfom eller indførelsen af ​​specialiseret behandling.

Follikulært lymfom: symptomer

Symptomer, der er almindelige i lymfom, omfatter:

• lymfadenopati

Forstørrelse af lymfeknuder i nakke og armhuler er det mest almindelige symptom på kræft i lymfesystemet; forstørrede knuder har en diameter på mere end 2 cm og mærkes af patienten som smertefri subkutane knuder eller knudebunter, over hvilke huden ikke er rød eller betændt, der er ingen fistler.

Lymfeknuder glider mod huden.

Situationen ændres, når de dybere lymfeknuder forstørres, hvilket ikke kan undersøges gennem hudlagene.

De kan klemme andre organer og forårsage hoste, åndenød, mavepine, rygsmerter eller brystsmerter og endda vejrtrækningsbesvær.

Den neoplastiske proces kan også involvere andre organer i lymfesystemet, såsom milten, mandler og mere sjældent ekstralymfatiske organer, såsom fordøjelseskanalen eller huden.

• drenende nattesved
• feber uden åbenbar grund over 38 ° C i mindst 2 uger
• utilsigtet vægttab på mere end 10% på højst 6 måneder
• træthed
• manglende appetit
• anæmi
• infektioner, hyppige forkølelser og infektioner, der er svære at behandle og gentage sig
• blødning, ecchymosis, hudændringer forårsaget af et reduceret antal blodplader blødende tandkød og næseblod er hyppige såvel som en øget disposition for blå mærker
• splenomegali eller forstørrelse af milten

Follikulært lymfom: diagnose og diagnose

Tegn og symptomer rapporteret af patienten kan blive bedt af lægen om at mistanke om follikulært lymfom.

For at diagnosticere sygdommen er det nødvendigt at udføre specialbilleddannelse og laboratorietest, men den endelige diagnose kan kun stilles på basis af den histopatologiske og immunhistokemiske undersøgelse af lymfeknuden.

Hele lymfeknuden opsamles til undersøgelse på hospitalsindstillinger under lokal eller generel anæstesi og transporteres derefter til laboratoriet og vurderes af en patologisk specialist under et mikroskop.

Det skal huskes, at diagnosen ikke bør stilles på baggrund af BAC (fin nål aspirationsbiopsi) billede af lymfeknuden, da det ikke tillader vurdering af tumorvævsstrukturen.

Det er kun tilladt i ekstraordinære situationer, når læsionerne er på et usædvanligt sted, og det ikke er muligt at samle dem fuldt ud til undersøgelse.

Derudover skal der foretages cytogenetiske tests, immunophenotyping-tests samt fluorescerende in situ hybridisering (FISH) for at vurdere, om der forekommer en typisk t-translokation (14, 18).

Baseret på typen og antallet af celler, der udgør lymfeknuden, diagnostiserer lægen follikulært lymfom og klassificerer det efter det histopatologiske stadium: 1, 2, 3A eller 3B.

Hos hver patient diagnosticeret med sygdommen skal følgende udføres:

• myelogram og knoglemarvsbiopsi for at bekræfte eller udelukke spredning af tumoren til knoglemarven
• perifert blodtal med udstrygning
• biokemiske tests af lever- og nyrefunktion
• test af lactatdehydrogenase (LDH) aktivitet
• beta2-mikroglobulin koncentrationer, proteinogram

og mange andre laboratorie- og billeddannelsestest. Først efter fuld diagnostik og bestemmelse af patientens helbredstilstand er det muligt at starte specialistbehandling.

Follikulært lymfom: Stage

Efter den histopatologiske undersøgelse af lymfeknuden og diagnosen follikulært lymfom skal lægen bestemme scenen for neoplastisk sygdom (iscenesættelse). Det er nødvendigt at fastlægge patientens videre behandlingsplan.

Systemet, der gør det muligt for lægen at vurdere graden af ​​spredning af follikulært lymfom, er den internationale klassifikation i henhold til Ann Arbor.

Vi vurderer antallet af besatte grupper af lymfeknuder og andre organer i lymfesystemet, deres forhold til mellemgulvet, involvering af knoglemarv samt involvering af fjerne organer.

En yderligere parameter, der tages i betragtning ved bestemmelse af sygdommens sværhedsgrad, er tilstedeværelsen af ​​generelle symptomer på sygdommen, såsom nattesved, feber over 38 ° C uden nogen åbenbar grund i mere end 2 uger og vægttab med 10% på højst 6 måneder.

Når lægen bestemmer tilstedeværelsen af ​​ovenstående symptomer, tilføjer han bogstavet "B" til de romerske tal I til IV, der beskriver sygdommens sværhedsgrad, hvis der ikke er generelle symptomer, tilføjer han bogstavet "A".

Bogstavet "E" i Ann Arbor-klassificeringen betegner follikulært lymfom, der har en ekstra knudepunktplacering, dvs. det optager et organ eller væv, der ikke er lymfeknuder (ekstranodale).

Bogstavet "S" tilføjes, når milten er involveret i den neoplastiske proces.

International Prognostic Index of Follicular Lymphoma

Follikulært lymfomspecifikt International Prognostic Index (FLIPI) bruges til at vurdere prognosen for patienter med follikulært lymfom.

Baseret på de følgende 5 parametre er det muligt at bestemme risikoen for sygdomsprogression efter afslutning af behandlingen og at justere antallet af opfølgningsbesøg hos den behandlende læge.

FLIPI 1 → samlet overlevelsesprognose

• tager mere end 4 knudepunkter
• patientens alder over 60 år
• øget aktivitet af lactatdehydrogenase (LDH)
• fase III eller IV sygdom ifølge Ann Arbor
• hæmoglobinkoncentration under 12 g / dL

FLIPI 2 → progressionsfri overlevelsesprognose

• lymfeknuder over 6 cm i størrelse
• knoglemarvsinddragelse
• patientens alder over 60 år
• beta2-mikroglobulin over normalgrænsens øvre grænse
• hæmoglobinkoncentration under 12 g / dL

Follikulært lymfom: Differentiering

Follikulært lymfom skal adskilles fra andre neoplastiske sygdomme i lymfesystemet, især andre små B-celle-ikke-Hodgkins lymfomer. Der bør lægges særlig vægt på:

• kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)
• kappe celle lymfom (MCL)
• milt B-celle marginal zone lymfom (SMZL)
• lymfoplasmacytisk lymfom (LPL)

Før de foretager en endelig diagnose, bør de ovennævnte proliferative sygdomme udelukkes, fordi de er karakteriseret ved lignende kliniske symptomer.

Follikulært lymfom bør ikke diagnosticeres uden histopatologisk undersøgelse af det syge væv og immunhistokemi.

Follikulært lymfom: behandling og dets bivirkninger

Behandling af follikulært lymfom skal skræddersys individuelt til hver patient afhængigt af lymfomets histopatologiske klassifikation, sygdommens kliniske stadium, patientens alder, helbredstilstand og tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme.

Det finder normalt sted i specialiserede centre, hvor specialiserede læger vælger patienter med passende behandlingsregimer.

De vigtigste mål for terapi er:

• hæmmer væksten af ​​nye kræftceller
• ødelæggelse af kræftceller
• behandling af sygdomssymptomer
• forbedring af patientens livskvalitet

Follikulært lymfombehandlingsmetoder

• OBSERVATION

En patient, der er blevet diagnosticeret med en lav tumormasse, men som endnu ikke har symptomer som smerte, feber, vægttab eller sved om natten, vil ofte blive nøje overvåget uden nogen behandling.

Patienterne er under konstant pleje af læger, og specialterapi startes først, efter at de første symptomer på sygdommen dukker op eller deres progression. Hele processen med bare overvågning af en patient kan tage op til 10 år.

Der var tilfælde (5-25% af patienterne) af spontan regression af follikulært lymfom med lavt stadium og lav tumorbyrde.

Bivirkningerne ved denne behandlingsmetode inkluderer patientens stigende stress relateret til manglen på administration af lægemidler og ventetilstanden.

Det er meget vigtigt, at lægen taler med patienten, hvor patienten har tid og mulighed for at stille spørgsmål, der generer ham om sygdommen og behandlingen.

• RADIOTERAPI

Strålebehandling er en behandlingsmetode, der bruger stråling til at undertrykke vækst og ødelæggelse af kræftceller.

Ved behandling af follikulært lymfom er den mest anvendte radikal strålebehandling af de oprindeligt berørte områder.

Det er en teknik, hvor en strålingsstråle genereres af en speciel anordning placeret i en afstand fra vævet og rettet mod det område af kroppen, hvor tumoren er placeret.

Moderne enheder muliggør præcis dirigering af strålebjælken til det berørte område, hvilket giver mulighed for beskyttelse af sunde tilstødende væv.

Bivirkninger af denne terapi inkluderer symptomer relateret til bestråling af organer, der er påvirket af en proliferativ proces eller støder op til dem, som ikke kan beskyttes mod stråling.

Huden kan blive tør, slap og mere pigmenteret, og telangiektasier, dvs. vaskulære edderkopper, vises ofte på overfladen.

Meget sjældne behandlingskomplikationer inkluderer udvikling af en sekundær tumor i det bestrålede væv. Dette skal huskes, når man beslutter om denne behandlingsmetode.

• KEMOTERAPI

Kemoterapi er en behandlingsmetode, der består i at administrere til patienter specialiserede lægemidler, den såkaldte cytostatika, designet til at ødelægge, hæmme vækst og blokere delingen af ​​kræftceller.

Lægemidler administreres intravenøst, oralt eller intratekalt, når tumoren har spredt sig til centralnervesystemet, og administration af kemoterapi i cerebrospinalvæsken er påkrævet.

Den specialiserede læge beslutter, hvilken administrationsvej, type og tidsplan for kemoterapi, patienten vil modtage.

Multilægemiddelterapi er et behandlingsregime, hvor flere kemoterapeutiske midler anvendes samtidigt.

Bivirkninger af kemoterapi inkluderer anæmi, utilpashed, hovedpine, kvalme og opkastning, feber, influenzalignende symptomer, mund- og halssår, midlertidig svaghed eller tab af hår, hudændringer, diarré, forstoppelse, menstruationsforstyrrelser og problemer med vandladning og endda en ændring i farve.

Forekomsten af ​​bivirkninger og deres intensitet afhænger individuelt af hver patients organisme, den anvendte terapi, behandlingsregimen og kombinationen af ​​lægemidler. Bivirkninger forekommer oftere ved multimedicinsk behandling end ved monoterapi.

• HOVEDORDNINGER FOR BEHANDLINGEN AF LAMMÆR Lymfom

Behandlingsregimer med anvendelse af flere kemoterapeutiske midler bestemmes afhængigt af tumorens kliniske fremskridt i henhold til Ann Arbor-klassifikationen og det prognostiske indeks FLIPI.

Terapien består normalt af 2-4 eller 6-8 cyklusser med kemoterapi administreret hver 3-4 uge.

• CVP (cyclophosphamid, vincristin, prednison)
• R-CVP (rituximab, cyclophosphamid, vincristin, prednison)
• CHVP (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednison)
• R-CVP (rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednison)

• IMMUNOTERAPI

Radioimmunoterapi, dvs. behandling med et monoklonalt antistof, hvortil et radioaktivt stof er bundet.

Det er et specialiseret lægemiddel, der efter genkendelse af antigener på kræftceller frigiver et radioaktivt stof og dermed ødelægger kræftceller.

Antistofferne anvendt til behandling af follikulært lymfom er rituximab såvel som radioaktivt mærkede antistoffer såsom 90Y-ibritumomab tiuxetan og natriumiodid-131 tositumomab.

• KIRURGI

Tumorer i lymfesystemet dækker sjældent et område af kroppen, så kirurgisk behandling sker i ekstraordinære situationer, det er ikke en typisk metode til behandling af lymfomer, men solide tumorer.

• STEMCELLETransplantation

Stamcelletransplantation er en behandlingsmetode med mange bivirkninger og bruges derfor ikke rutinemæssigt. Den består i at indsamle patientens egne stamceller (autograft, autogen transplantation) eller fra en specielt valgt donor (allograft, allogen transplantation) og implantere dem tilbage efter afslutningen af ​​højdosis kemoterapi, som er designet til at ødelægge kræftceller. Stamceller indføres i patientens krop ved intravenøs infusion.

• OBSERVATION EFTER BEHANDLING

En patient, der har gennemgået behandling af follikulært lymfom, skal forblive i konstant kontakt med den behandlende hæmatolog og rapportere til de planlagte opfølgningsbesøg.

Patientens sygehistorie og fysiske undersøgelse samt laboratorieundersøgelser skal udføres hver 3-6 måneder i de første 5 år efter afslutning af behandlingen og derefter hvert 1. år eller oftere, hvis den behandlende læge finder det nødvendigt.

Billedbehandlingstest, såsom computertomografi, bør ikke udføres ved hvert medicinsk besøg på grund af de høje doser af skadelige røntgenstråler.

Det er nok, hvis de bestilles hver sjette måned i de første 2 år og derefter en gang om året.

Hyppig medicinsk kontrol og grundig diagnose af patienter muliggør tidlig påvisning af sygdommens gentagelse og genoptagelse af behandlingen.

Follikulært lymfom: gentagelse

Tilbagefaldende sygdom betyder kræftceller, der kommer tilbage i din krop.

For at bestemme, om follikulært lymfom er blevet aggressivt, skal lymfeknuden gendannes til histopatologisk undersøgelse.

Behandlingsregimen for en patient med tilbagevendende neoplastisk sygdom afhænger i høj grad af hans helbredstilstand og effektiviteten af ​​tidligere behandlingsmetoder.

Ved behandling af recidiverende sygdom anvendes ofte immunokemoterapi, rituximab-monoterapi og højdosis kemoterapi med transplantation af patientens egne stamceller.

Det er vigtigt at huske at udføre billeddannelsesundersøgelser under behandlingen og vurdere responset på behandlingen ved hjælp af computertomografi, magnetisk resonans (MRI) eller positronemissionstomografi (PET).

PET-undersøgelse er en specialiseret billeddannelsesteknik, der bruger stråling produceret i patientens væv med syge sygdomme efter forudgående intravenøs administration af et radiofarmaceutisk middel.

Den mest almindelige er 18F fluorodeoxyglucose (FDG), som indeholder den radioaktive isotop af fluor.

På grund af det faktum, at metabolismen af ​​mærket glucose i neoplastiske væv er identisk med den for normal glucose og meget mere intens end i sunde væv, er det muligt at lokalisere de områder i patientens krop, hvor den neoplastiske proces finder sted.

Follikulært lymfom: prognose

Follikulært lymfom er et langsomt fremskridt, lav ondartet lymfom, normalt med en god prognose.

Dens karakteristiske træk er naturligvis mange år, en patient kan leve i ca. 10 år uden behandling, når lymfom ikke forårsager nogen symptomer og diagnosticeres i et tidligt stadium af klinisk fremskridt.

Hos 15% af patienterne sker sygdomsprogression meget hurtigt, kun ca. 2 år går fra diagnosen kræft til døden.

Den internationale prognostikator for follikulært lymfom FLIPI1 og FLIPI2 anvendes til at vurdere prognosen for patienter med follikulært lymfom, der er beskrevet mere detaljeret ovenfor.