Alexanders sygdom: årsager, symptomer, behandling

Alexanders sygdom (Alexander leukodystrofi) er en sjælden, autosomal recessiv demyeliniserende lidelse. Det kan udvikle sig hurtigt og føre til døden inden for måneder. Hvad er årsagerne og symptomerne på Alexanders sygdom?

Alexanders sygdom (Alexander leukodystrofi, fibrinoid leukodystrofi, fibrinoid degeneration af hvidt stof, Alexander megalencephalic leukodystrofi, dysmyelinogen leukodystrofi) er en leukodystrofi med ukendt etiologi, nedarvet autosomal fibrinoid demyelinering med fibrinoid demyelinering, hvor tilstedeværelse af en recessal.

Alexanders sygdom kan forekomme i alle aldre, men dens hyppighed er ukendt på grund af dens sjældenhed.

Det forekommer normalt sporadisk, og dets karakteristiske træk er: unormal dynamik i vækst af hovedomkredsen, der fører til makrocephali og udtynding af hvidt stof i de forreste lapper i centralnervesystemet. Sygdommen kan udvikle sig hurtigt og føre til døden inden for måneder. I det patologiske billede af den afdøde observeres en stigning i hjernens masse, tilstedeværelsen af ​​blødgøringsfoci og diffus demyelinering.

Alexanders sygdom: årsager

På trods af den markante udvikling af genetiske, cytokemiske, histokemiske og enzymatiske undersøgelser er etiopatogenesen af ​​Alexanders sygdom endnu ikke belyst. Det menes nu at være en konsekvens af et primært unormalt stofskifte begrænset til en population af astrocytter, som er kendetegnet ved filamentøs degeneration med udbredte Rosenthal-fibre, hvilket resulterer i unormal myelinering af axoner. Oligodendrocytter har også vist sig at være morfologisk normale, men har brug for "støtte" for normale astrocytter til at gennemgå myeliniseringsprocessen. Derfor er fibrillær degeneration i Alexander-sygdommen forbundet med diffus demyelinering, hovedsageligt i frontalloberne.

Sygdomsprocessen inkluderer astrocytter, hvor fibrillær degeneration forekommer med massive Rosenthal-fibre. De er placeret i de subdurale, subdurale og perivaskulære regioner og er spredt over det hvide stof i hjernen og cortex. Deres hovedkomponenter er alfa-B-krystallin og det lavmolekylære stressprotein HSP 27.

Et andet karakteristisk træk er tilstedeværelsen af ​​diffus demyelinering, hovedsageligt i frontloberne eller fremstår fokalt i form af holme.

Alexanders sygdom: symptomer

Der er 3 kliniske former for Alexanders sygdom, hvis symptomatologi afhænger af alderen. Det er en spædbarn, ung og voksen skikkelse.

Spædbarnsformen er overvejende mandlig, og den gennemsnitlige overlevelse fra sygdomsudbrud er ca. 2 til 2,5 år. Sygdommen udvikler sig normalt fra fødslen eller den tidlige barndom og er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​makrocephali som et resultat af en stigning i hjernens masse, sjældnere hydrocephalus, og symptomer på intrakraniel hypertension. Derudover observeres hæmning og / eller regression i psykomotorisk udvikling, epilepsi, atrofi af de optiske nerver og et progressivt pyramidesyndrom, der fører til cerebral stivhed.

Ungdomsår forekommer hos både drenge og piger og vises mellem 7 og 14 år. Dens gennemsnitlige varighed er 8 år. Karakteristisk for denne form er tilstedeværelsen af ​​pyramidesymptomer, bulbar og pseudo-follikulær lammelse, relativt sjældnere mental retardering og fraværet af epilepsi og makrocephali.

Der er to undergrupper inden for voksne. Den første forekommer oftest mellem 19 og 43 år, varer normalt omkring et år og rammer oftere kvinder end mænd. Der er ingen neurologiske lidelser, der udgør et neurologisk syndrom i løbet. Den anden undergruppe forekommer oftest mellem 32 og 44 år, varer lang tid - endda over et dusin år og gælder lige så ofte for kvinder og mænd. Det er kendetegnet ved et intermitterende forløb med hensyn til neurologi, og dets kliniske billede kan ligne multipel sklerose eller Parkinsons sygdom.

Alexanders sygdom: Forskning

Diagnosen af ​​Alexanders sygdom stilles på baggrund af det kliniske billede og det karakteristiske billede af hjernen i neuroradiologiske undersøgelser såsom trans-duodenal ultralyd, computertomografi og magnetisk resonansbilleddannelse. Der er ingen specifikke biokemiske markører, der bekræfter diagnosen. Kun i cerebrospinalvæsken kan der være forhøjede proteinniveauer.

Hjernens ultralyd viser en stigning i hjernemassen med en markant udfladning af dens furer. Cerebrale furer kan udslettes, at selv den interhemisfæriske revne er vanskelig at finde. Hjernevævet er relativt homogent med en unormal hvidstofstruktur, der ligner et "frostet glas" -udseende. Dens reducerede ekkogenicitet kan også observeres. Selv i de meget tidlige stadier af Alexanders sygdom bemærkes smalle hjertekamre.

Andre makrocephaliske progressive encephalopatier, hydrocephalus og hjernetumorer bør overvejes i differentieringsdiagnosen.

Beregnet tomografi af hjernen viser tilstedeværelsen af ​​hypodense områder. Efter kontrastadministration er ændringer synlige nær de forreste horn i de laterale ventrikler såvel som omkring thalamus- og caudatkernerne. De forreste lemmer af den indre kapsel og buede subkortikale fibre er også involveret.

Magnetiske resonansbilleder af hjernen er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​symmetrisk forekommende områder med øget signalintensitet i begge halvkugler. Læsionerne er normalt placeret i frontalloberne, optager bueformede fibre og spredes i fronto-occipital retning. Det hvide stof i occipitale lapper og knæet på corpus callosum er relativt godt bevaret. Normalt involverer sygdomsprocessen ikke lillehjernen og hjernestammen.

Alexanders sygdom: behandling

Desværre er der ingen årsagsbehandling for Alexanders leukodystrofi. På grund af en ukendt metabolisk defekt i denne sygdom svarer prænatal test ikke, om det udviklende foster har sygdommen eller ej. Husk, at der i en familie, hvor et barn blev født med Alexanders sygdom, er der en ca. 25% risiko for gentagelse hos et andet barn.