Onsdag 20. februar 2013.- En gruppe videnskabsfolk fra Scripps Research Institute (TSRI) i USA har identificeret en mekanisme, gennem hvilken mitokondrier, cellens kraftværker, kan kontrollere tumorens aggressivitet. Takket være dette fund, der blev offentliggjort i Journal of Clinical Investigation, udviklede forskerne en behandling, der hæmmer progressionen af kræft og forlænger livet i eksperimenter på mus. Holdet håber hurtigt at gå videre til kliniske forsøg hos mennesker for at teste denne nye medicinstilgang, der allerede er i brug til andre tilstande. Tidligere forskning antyder, at mutationer, der påvirker mitokondrier, som er nøglen til energiproduktion i celler, har stærk indflydelse på en tumors aggressivitet, men mekanismen var ikke klar.
"Vi besluttede at undersøge et specifikt proteinkompleks, kaldet mitokondriumkompleks I, der kritisk bestemmer energiproduktionen af cellulær respiration, " sagde forfatterundersøgelsesleder Antonio F. Santidrián, en forsker i TSRI's laboratorium til professor Brunhilde H. Felding.
Til dette videnskabsfolk, der er forbundet med Akemi og Yagi Takao i TSRI, som er de største eksperter i forskningskomplekset I. Ved hjælp af unikke reagenser fra Yagi-gruppen opdagede Feldings team, at balancen mellem de vigtigste metaboliske cofaktorer blev behandlet ?? ved kompleks I, specifikt nicotinamid adenindinucleotid (NAD +) og NADH, den form, det tager efter at have accepteret et nøgleelektron i produktionen af cyklusenergi, blev forstyrret i aggressive brystkræftceller.
For at finde ud af, om balancen mellem NAD + og NADH var kritisk for adfærd af tumorceller, fortsatte forskerne med at indsætte et gærgen i kræftceller, der forårsagede et skift mod mere NAD +. Til forskernes overraskelse fik denne ændring tumorcellerne til at blive mindre aggressive.
For at bekræfte og udvide de oprindelige resultater ændrede teamet gener, der er knyttet til produktionen af NAD +. Den resulterende ændring viste endnu en gang, at stigningen i NADH-niveauer betød mere aggressive tumorer, mens stigningen i NAD + havde den modsatte effekt.
Det næste trin var at finde en enkel måde at forbedre det kritiske niveau af NAD + terapeutisk, så teamet undersøgte, hvad der ville ske, hvis mus med brystkræft blev fodret med vand beriget med nicotinamid, en forløber for produktionen af NAD + og De fandt, at udviklingen af kræft blev drastisk reduceret, og musene levede længere. "I dyremodeller i forskellige faser ser vi, at vi rent faktisk kan forhindre progression af sygdomme, " sagde Felding.
Nu arbejder gruppen på humane forsøg for at finde ud af, om NAD + nicotinamid eller andre forstadier vil have lige så imponerende resultater hos mennesker. NAD + -forløbere anvendes allerede til andre formål, såsom kolesterolniveauskontrol, så det at få godkendelse til kliniske forsøg med mennesker burde være enklere end normalt, ifølge forskningsforfatterne.
"Det er ikke en helt ny behandling, som toksicitet og bivirkninger skal testes, ligesom et nyt lægemiddel, " sagde Felding. "Og vi ved allerede, at forløbere let kan indtages." Hvis manipulation af NAD + / NADH hos mennesker har den samme effekt som hos mus, kan resultaterne være vigtige.
En sådan behandling kan gavne mennesker, der risikerer at udvikle aggressiv brystkræft, tilbyde gratis behandling af kemoterapi og strålebehandling for at forhindre gentagelse af sygdommen og endda give forebyggende behandling for kvinder med en familiehistorie med brystkræft, konkluderer videnskabsmænd.
Kilde:
Tags:
Wellness Psykologi Check-Out
"Vi besluttede at undersøge et specifikt proteinkompleks, kaldet mitokondriumkompleks I, der kritisk bestemmer energiproduktionen af cellulær respiration, " sagde forfatterundersøgelsesleder Antonio F. Santidrián, en forsker i TSRI's laboratorium til professor Brunhilde H. Felding.
Til dette videnskabsfolk, der er forbundet med Akemi og Yagi Takao i TSRI, som er de største eksperter i forskningskomplekset I. Ved hjælp af unikke reagenser fra Yagi-gruppen opdagede Feldings team, at balancen mellem de vigtigste metaboliske cofaktorer blev behandlet ?? ved kompleks I, specifikt nicotinamid adenindinucleotid (NAD +) og NADH, den form, det tager efter at have accepteret et nøgleelektron i produktionen af cyklusenergi, blev forstyrret i aggressive brystkræftceller.
For at finde ud af, om balancen mellem NAD + og NADH var kritisk for adfærd af tumorceller, fortsatte forskerne med at indsætte et gærgen i kræftceller, der forårsagede et skift mod mere NAD +. Til forskernes overraskelse fik denne ændring tumorcellerne til at blive mindre aggressive.
For at bekræfte og udvide de oprindelige resultater ændrede teamet gener, der er knyttet til produktionen af NAD +. Den resulterende ændring viste endnu en gang, at stigningen i NADH-niveauer betød mere aggressive tumorer, mens stigningen i NAD + havde den modsatte effekt.
Det næste trin var at finde en enkel måde at forbedre det kritiske niveau af NAD + terapeutisk, så teamet undersøgte, hvad der ville ske, hvis mus med brystkræft blev fodret med vand beriget med nicotinamid, en forløber for produktionen af NAD + og De fandt, at udviklingen af kræft blev drastisk reduceret, og musene levede længere. "I dyremodeller i forskellige faser ser vi, at vi rent faktisk kan forhindre progression af sygdomme, " sagde Felding.
Nu arbejder gruppen på humane forsøg for at finde ud af, om NAD + nicotinamid eller andre forstadier vil have lige så imponerende resultater hos mennesker. NAD + -forløbere anvendes allerede til andre formål, såsom kolesterolniveauskontrol, så det at få godkendelse til kliniske forsøg med mennesker burde være enklere end normalt, ifølge forskningsforfatterne.
"Det er ikke en helt ny behandling, som toksicitet og bivirkninger skal testes, ligesom et nyt lægemiddel, " sagde Felding. "Og vi ved allerede, at forløbere let kan indtages." Hvis manipulation af NAD + / NADH hos mennesker har den samme effekt som hos mus, kan resultaterne være vigtige.
En sådan behandling kan gavne mennesker, der risikerer at udvikle aggressiv brystkræft, tilbyde gratis behandling af kemoterapi og strålebehandling for at forhindre gentagelse af sygdommen og endda give forebyggende behandling for kvinder med en familiehistorie med brystkræft, konkluderer videnskabsmænd.
Kilde:
