Torsdag den 14. marts 2013.-VHIR-forskere korrelerer tilstedeværelsen af HAVCR-1 / KIM1-proteinet med diagnosen af denne tumorklasse efter at have fulgt udviklingen af et stort antal patienter i 5 år.
Forskere fra gruppen Renal Pathophysiology (CIBBIM-Nanomedicine) fra Vall d'Hebron Research Institute (VHIR) har bekræftet forholdet mellem et renalt cellemembranprotein, HAVCR-1 / KIM1-proteinet, og risikoen for at udvikle nyrecancer, specifikt af den klare celletype (ccRCC) og papillær. De har også etableret en sammenhæng mellem proteinniveauer og tumorkvalitet og malignitet. HAVCR-1 / KIM1-proteinet bekræftes således som en meget nyttig markør til diagnose og prognose af nyrecelle-tumorer.
Selvom proteinet påvises i klarcelle (ccRCC) og papillær nyrekræft, har dette arbejde, der er offentliggjort i European Journal of Cancer, vist, at HAVCR-1-proteinet kun er hos patienter, der udvikler ccRCC og ikke andre typer af tumorer. / KIM1 udtrykkes også i den normale del af nyren, det vil sige i den del, hvor der ikke er tegn på tumor. "Derfor antyder resultaterne, at den unormale ekspression af dette protein i nyrevævet giver følsomhed for at udvikle tumorer af typen ccRCC og også registrerer dets tilstedeværelse i tidlige stadier, " opsummerer Dr. Anna Meseguer, leder af gruppen Renal Pathophysiology. (CIBBIM-nanomedicin) af VHIR og undersøgelsen.
Nyrecarcinom (RCC) er det mest almindelige af urologiske kræftformer med en dødelighed på 100.000 tilfælde / år over hele verden. Det repræsenterer 3% af alle nye tilfælde af kræft, og dets forekomst er steget i løbet af de sidste 3 årtier. Der er flere typer af nyrecancer, men den hyppigste er langt den mest såkaldte "klare celle" (ccRCC), der repræsenterer 75-80% af alle nyretumorer, og som samtidig er en af Den mest aggressive. "Et af hovedproblemerne ved denne type kræft er, at den ikke har nogen tegn, symptomer eller biokemiske abnormiteter, der tillader dens tidlige opdagelse. I nogle tilfælde opdages den tilfældigt, så sygdommen er normalt allerede meget avanceret, med lille chance for helbredelse og derfor er dens dødelighed meget høj (95%). Indtil videre er der ingen måde at opdage det specifikt tidligt, ”siger Dr. Enric Trilla, vicegenerator for urologtjenesten ved Vall d'Hebron Universitetshospital.
Undersøgelsen er udført ved at analysere prøver af patienter i en gennemsnitlig alder på 64 år med forskellige undertyper af nyrecelle tumorer og i forskellige udviklingsgrader. VHIR-forskere har i samarbejde med Urology Service på Vall d'Hebron University Hospital opdaget, at HAVCR-1 / KIM1-proteinet, der allerede er kendt som en markør for nyreskade, overudtrykkes i nyretumorer af ccRCC og papillær type, men at det kun udtrykkes unormalt i prøver af ikke-tumor proksimale tubuli fra patienter, der præsenterer med klare celletumorer (ccRCC).
Proteinet, der påvises i urinen, kan være en god markør for tilbagefald hos patienter, der allerede har fjernet nyretumoren. "På den anden side kunne populationsscreeningen af denne markør i urin være, når den først var i modsætning til andre kendte markører for ikke-specifik nyreskade (urinstof / kreatinin, NGAL osv.), En god indikator til at opdage den befolkning, der risikerer at udvikle en carcinom af ccRCC-type, da det er hos disse patienter, hvor dette protein udtrykkes unormalt, ”forklarer Dr. Meseguer. Og han tilføjer: "Analyse af alle disse data kan vi bekræfte, at HAVCR-1 / KIM1 gør det muligt at differentiere ccRCC fra resten af tumorer, som dette protein har en stor terapeutisk værdi for at udvikle tidlige diagnostiske systemer".
Efter at have udelukket andre mulige årsager til forøgelse af dette protein, mente forskerne, at denne uventede forekomst skulle være relateret til risikoen for at udvikle tumorer af ccRCC-type og foreslog, at abnormiteter i udtrykket af HAVCR-1 / KIM1 giver følsomhed over for sygdommen . "På genetisk niveau findes sekvenserne, der koder for KIM1-proteinet, i 5q-regionen, ofte amplificeret i tumorer af typen ccRCC, " siger Dr. Meseguer, "som yderligere bekræfter vores arbejdshypoteser og kunne også åbne en måde at bestemme prognosen for ccRCC på det genetiske niveau. "
Overskuddet af dette protein kan påvises både ved dets immunologiske aktivitet i vævene og ved dets tilstedeværelse i urinen. "Det, vi har set, er, at patienter, der mister mere aktivt den ekstracellulære del af proteinet i urinen, lider mere aggressive tumorer end dem, der bibeholder det i membranen. Niveauerne af HAVCR-1 / KIM1 i urinen er relateret til mængde protein produceret af tumoren og på samme tid med evnen til at hver enkelt person "kan skære" den ekstracellulære del af proteinet. Derfor tilstedeværelsen af proteinet i urinen og dets niveauer gør det muligt at bestemme tilstedeværelsen af en tumor af ccRCC og på samme tid dens aggressivitet ", specificerer Dr. Meseguer.
Som denne specialist konkluderer, "er vi overbeviste om, at vi står over for den første og eneste tidlige markør for nyrecancer. Det ser ud som muligt og let at påvise HAVCR-1 / KIM1 i urin i meget tidlige stadier af udviklingen af klare celle-nyretumorer. Dette gør det til en fremragende biomarkør at udføre en specifik og tidlig diagnose af nyrecelle-tumorer og kunne ændre det nuværende scenarie for denne tumor med en så dårlig prognose. "
Kilde:
Tags:
Skønhed Regenerering Nyheder
Forskere fra gruppen Renal Pathophysiology (CIBBIM-Nanomedicine) fra Vall d'Hebron Research Institute (VHIR) har bekræftet forholdet mellem et renalt cellemembranprotein, HAVCR-1 / KIM1-proteinet, og risikoen for at udvikle nyrecancer, specifikt af den klare celletype (ccRCC) og papillær. De har også etableret en sammenhæng mellem proteinniveauer og tumorkvalitet og malignitet. HAVCR-1 / KIM1-proteinet bekræftes således som en meget nyttig markør til diagnose og prognose af nyrecelle-tumorer.
Selvom proteinet påvises i klarcelle (ccRCC) og papillær nyrekræft, har dette arbejde, der er offentliggjort i European Journal of Cancer, vist, at HAVCR-1-proteinet kun er hos patienter, der udvikler ccRCC og ikke andre typer af tumorer. / KIM1 udtrykkes også i den normale del af nyren, det vil sige i den del, hvor der ikke er tegn på tumor. "Derfor antyder resultaterne, at den unormale ekspression af dette protein i nyrevævet giver følsomhed for at udvikle tumorer af typen ccRCC og også registrerer dets tilstedeværelse i tidlige stadier, " opsummerer Dr. Anna Meseguer, leder af gruppen Renal Pathophysiology. (CIBBIM-nanomedicin) af VHIR og undersøgelsen.
Nyrecarcinom (RCC) er det mest almindelige af urologiske kræftformer med en dødelighed på 100.000 tilfælde / år over hele verden. Det repræsenterer 3% af alle nye tilfælde af kræft, og dets forekomst er steget i løbet af de sidste 3 årtier. Der er flere typer af nyrecancer, men den hyppigste er langt den mest såkaldte "klare celle" (ccRCC), der repræsenterer 75-80% af alle nyretumorer, og som samtidig er en af Den mest aggressive. "Et af hovedproblemerne ved denne type kræft er, at den ikke har nogen tegn, symptomer eller biokemiske abnormiteter, der tillader dens tidlige opdagelse. I nogle tilfælde opdages den tilfældigt, så sygdommen er normalt allerede meget avanceret, med lille chance for helbredelse og derfor er dens dødelighed meget høj (95%). Indtil videre er der ingen måde at opdage det specifikt tidligt, ”siger Dr. Enric Trilla, vicegenerator for urologtjenesten ved Vall d'Hebron Universitetshospital.
Screening af nyrekræft
Undersøgelsen er udført ved at analysere prøver af patienter i en gennemsnitlig alder på 64 år med forskellige undertyper af nyrecelle tumorer og i forskellige udviklingsgrader. VHIR-forskere har i samarbejde med Urology Service på Vall d'Hebron University Hospital opdaget, at HAVCR-1 / KIM1-proteinet, der allerede er kendt som en markør for nyreskade, overudtrykkes i nyretumorer af ccRCC og papillær type, men at det kun udtrykkes unormalt i prøver af ikke-tumor proksimale tubuli fra patienter, der præsenterer med klare celletumorer (ccRCC).
Proteinet, der påvises i urinen, kan være en god markør for tilbagefald hos patienter, der allerede har fjernet nyretumoren. "På den anden side kunne populationsscreeningen af denne markør i urin være, når den først var i modsætning til andre kendte markører for ikke-specifik nyreskade (urinstof / kreatinin, NGAL osv.), En god indikator til at opdage den befolkning, der risikerer at udvikle en carcinom af ccRCC-type, da det er hos disse patienter, hvor dette protein udtrykkes unormalt, ”forklarer Dr. Meseguer. Og han tilføjer: "Analyse af alle disse data kan vi bekræfte, at HAVCR-1 / KIM1 gør det muligt at differentiere ccRCC fra resten af tumorer, som dette protein har en stor terapeutisk værdi for at udvikle tidlige diagnostiske systemer".
Efter at have udelukket andre mulige årsager til forøgelse af dette protein, mente forskerne, at denne uventede forekomst skulle være relateret til risikoen for at udvikle tumorer af ccRCC-type og foreslog, at abnormiteter i udtrykket af HAVCR-1 / KIM1 giver følsomhed over for sygdommen . "På genetisk niveau findes sekvenserne, der koder for KIM1-proteinet, i 5q-regionen, ofte amplificeret i tumorer af typen ccRCC, " siger Dr. Meseguer, "som yderligere bekræfter vores arbejdshypoteser og kunne også åbne en måde at bestemme prognosen for ccRCC på det genetiske niveau. "
Svulsters grad og malignitet
Overskuddet af dette protein kan påvises både ved dets immunologiske aktivitet i vævene og ved dets tilstedeværelse i urinen. "Det, vi har set, er, at patienter, der mister mere aktivt den ekstracellulære del af proteinet i urinen, lider mere aggressive tumorer end dem, der bibeholder det i membranen. Niveauerne af HAVCR-1 / KIM1 i urinen er relateret til mængde protein produceret af tumoren og på samme tid med evnen til at hver enkelt person "kan skære" den ekstracellulære del af proteinet. Derfor tilstedeværelsen af proteinet i urinen og dets niveauer gør det muligt at bestemme tilstedeværelsen af en tumor af ccRCC og på samme tid dens aggressivitet ", specificerer Dr. Meseguer.
Som denne specialist konkluderer, "er vi overbeviste om, at vi står over for den første og eneste tidlige markør for nyrecancer. Det ser ud som muligt og let at påvise HAVCR-1 / KIM1 i urin i meget tidlige stadier af udviklingen af klare celle-nyretumorer. Dette gør det til en fremragende biomarkør at udføre en specifik og tidlig diagnose af nyrecelle-tumorer og kunne ændre det nuværende scenarie for denne tumor med en så dårlig prognose. "
Kilde:
