Kanalopatier er en gruppe af sjældne, genetisk bestemte hjertesygdomme. De er forårsaget af mutationer i generne, der koder for ionkanaler. Et fælles træk ved kanalopati er tilbøjelighed til livstruende ventrikulær arytmi hos mennesker med et strukturelt sundt hjerte.
Indholdsfortegnelse
- Medfødt langt QT-syndrom (LQTS)
- Medfødt kort QT-syndrom (SQTS)
- Brugada syndrom
- Catecholamin-afhængig polymorf ventrikulær takykardi (CPVT)
Kanalopatier er en gruppe sygdomme, der bør overvejes ved differentieret diagnose af synkope og uforklarlige hjertestop episoder - især hos unge mennesker, der ikke har nogen tegn på hjertesygdomme i de tests, der kan forårsage ventrikulær arytmi.
Det er vigtigt, at patienten med mistanke om ionkanalsygdom er under specialistbehandling hurtigst muligt. På trods af manglende evne til at eliminere den underliggende årsag til canopati er det muligt at påvirke patientens livskvalitet og forbedre hans sikkerhed. På grund af familiens tilstedeværelse skal det huskes at inkludere diagnose og observation af patientens pårørende. Forebyggende behandling kan overvejes hos tidligere asymptomatiske patienter.
Ionkanaler er proteiner indbygget i cellemembranen, der transporterer ioner. Kanaler inden for muskelceller (inklusive hjertemusklen) er involveret i at producere et handlingspotentiale - en forbigående ændring i elektrisk potentiale. Dette fænomen kaldes depolarisering.
Det efterfølges af en tilbagevenden til den oprindelige tilstand, dvs. ompolarisering. Den endelige virkning af depolarisering er at indlede sammentrækning af muskelfibrene.
Abnormiteter i funktionen af denne komplekse mekanisme, især abnormiteter i repolarisationsfasen, kan resultere i en tendens til at udvikle farlige arytmier. Nedenfor er kendetegnene for de vigtigste hold.
Læs også: Ventrikulær arytmi: årsager, typer, behandling De mest almindelige medfødte hjertefejl hos børn og voksne Retinitis pigmentosa - årsager, symptomer, behandling af pigmentdegeneration ...Medfødt langt QT-syndrom (LQTS)
Medfødt langt QT-syndrom er forårsaget af en mutation i kalium- eller natriumionkanalunderenheden. Dens forstyrrelser fører til forlængelse af handlingspotentialets varighed, hvilket igen medfører risiko for arytmi. Indtil videre er der identificeret 15 typer mutationer, der er ansvarlige for denne sygdom.
Et fælles træk ved alle hold er udvidelsen af den såkaldte QT-interval (målt fra begyndelsen af QRS-komplekset til slutningen af T-bølgen) i EKG-optagelsen og tilstedeværelsen af kardiogen synkope - typisk i løbet af polymorf ventrikulær takykardi, den såkaldte torsade de pointes.
- Takykardi: når dit hjerte pludselig slår hurtigere
Desværre kan sygdommen forårsage pludselig hjertedød, især hos unge mennesker. Nogle gange ledsages canopati af andre karakteristiske symptomer. Dette giver os mulighed for at skelne kliniske teams fra dem, herunder:
- Romano-Ward syndrom - den mest almindelige form; er arvet på en autosomal dominerende måde
- Jervell-Lange-Nielsen syndrom - recessiv arv, eksisterer sammen med døvhed
- Andersen-Tawil syndrom - der er midlertidig parese og dysmorfe træk såsom: lille kæbe, hypertelorisme (bred afstand mellem øjenkuglerne) og fingerudviklingsforstyrrelser
Diagnosen af LQTS er stort set baseret på en sygehistorie og et EKG. Patienten har en historie med tilbagevendende episoder med ventrikulær arytmi, der resulterer i synkope og andre symptomer, der tyder på arytmi.
Takykardiangreb i bestemte typer sygdomme kan udløses af specifikke situationer, såsom motion, følelser og endda søvn og hvile.
I den første type (LQTS1) er svømning en karakteristisk provokerende faktor. På grund af syndromets arvelighed kan tilfælde af pludselig uforklarlig død i patientens familie være meget antydende.
LQTS-symptomer optræder normalt hos unge mennesker - i de første to årtier af livet.
Dette bekræftes af en elektrokardiografisk (EKG) test, der viser et forlænget korrigeret QT-interval. Denne tilstand skal adskilles fra den såkaldte erhvervet syndrom med lang QT. Dens årsager er primært elektrolytforstyrrelser, såsom kaliummangel eller magnesiummangel, og virkningerne af stoffer. Som ved medfødt syndrom er der en øget risiko for alvorlige arytmiske hændelser.
Hos nogle patienter kan længden af QT-intervallet være inden for det normale interval. I diagnostiske tests anvendes også provokationstest: træningstest eller en adrenalintest.
Genetisk test spiller en meget vigtig rolle i LQTS, hvilket bekræfter diagnosen og identificerer syndromet hos andre familiemedlemmer, før de første symptomer vises.
Medfødt langt QT-syndrom er en genetisk sygdom, så det er ikke muligt helt at fjerne årsagen.
Behandlingen er baseret på at forbedre livskvaliteten ved at forhindre arytmiangreb og forhindre pludselig hjertedød. Grundlaget er livsstilsændring, der involverer eliminering af udløsere som overanstrengelse, høje lyde eller følelsesmæssig stress.
Det er også vigtigt at undgå lægemidler, der forlænger QT og opretholder elektrolytniveauer (hovedsageligt kalium) på et passende niveau. Kronisk brug af betablokkere (nadolo og propranolol foretrækkes) spiller en vigtig rolle i farmakologisk behandling. Det antiarytmiske mexiletin spiller også en hjælpe-rolle og kan forkorte QT-intervallet.
Invasiv behandling er af stor betydning. Hos mennesker med medfødt langt QT-syndrom kan implantation af en cardioverter-defibrillator (ICD) overvejes. Enheden er designet til at detektere og afslutte ventrikulære arytmier med en elektrisk impuls.
Den primære indikation for en ICD-implantation er en ankommende episode af hjertestop. De bør også overvejes i tilfælde af tilbagevendende arytmihændelser og svigt af antiarytmisk behandling.
Hvis farmakoterapi er ineffektiv, og ICD'en er kontraindiceret, eller hvis udledningerne er for hyppige, er alternativet venstre sympatisk hjerte-denervation (LCSD), som involverer fjernelse af 4 sympatiske thoraxganglier. Denervation bidrager til at forkorte QT og reducere risikoen for arytmiangreb.
Medfødt kort QT-syndrom (SQTS)
I modsætning til langt QT-syndrom er denne type kanalopati yderst sjælden. Til dato er mindre end 300 tilfælde af denne sygdom blevet beskrevet over hele verden.
Forkortet QT-syndrom er forårsaget af mutationer af gener, der koder for proteiner i calcium- og kaliumkanaler. I øjeblikket er der identificeret 6 mutationer, der adskiller 6 sygdomsundertyper. Arv er autosomal dominerende.
Som i andre kanalopatier disponerer SQTS for forekomsten af tilbagevendende ventrikulære arytmier. Hurtig takykardi kan udvikle sig til ventrikelflimmer og forårsage pludselig hjertedød. Kort QT-syndrom kan også bidrage til angreb af supraventrikulære arytmier, såsom atrieflimren.
Forkortelsen af QT-intervallet på EKG er grundlaget for diagnosen. Yderligere karakteristiske træk ved optagelsen er høje bølger, spidse T-bølger i ledningerne V1-V3.
Patienter, der har oplevet en episode med hjertestop på grund af SQTS, er kandidater til implantation af en cardioverter-defibrillator som en del af den såkaldte sekundær forebyggelse.
Antiarytmiske lægemidler spiller en vigtig rolle i farmakoterapi, da de forlænger QT-intervallet på grund af deres virkningsmekanisme. Disse inkluderer quinidin, propafonenon og sotalol.
Brugada syndrom
Brugada syndrom er en arytmogen hjertesygdom forårsaget af en mutation i genet, der koder for natriumkanaler. Som med tidligere canopatier er arv autosomal dominerende.
Bandets navn stammer fra Brugada-brødrene - spanske kardiologer, der først beskrev det. Forekomsten er i gennemsnit 1-30 pr. 100.000 mennesker. Mænd bliver syge ca. 8 gange oftere end kvinder. Symptomerne på sygdommen forekommer normalt hos yngre mennesker (omkring 20-40 år)
Polymorf ventrikulær takykardi er også den største type arytmi i Brugada syndrom. Krampeanfald forekommer normalt om natten - dette skyldes, at pulsen sænkes, mens du sover. Som med andre kanalopatier kan takykardi udvikle sig til ventrikelflimmer og føre til hjertestop.
Nøgleelementet i anerkendelsen er et meget vigtigt billede af den såkaldte bortrykkelse. J-punktet ses i fører over højre ventrikel på EKG. Det er værd at bemærke, at der er så mange som 3 typer plader, der er karakteristiske for dette ensemble.
Desuden kan de ændringer, der er synlige på EKG, ændre sig dynamisk - de vises og forsvinder spontant. Når resultatet er i tvivl, kan et alternativ være provokationstests med antiarytmika - ajmalin eller flecainid.
Den første tommelfingerregel er at undgå arytmi-triggere såsom alkoholforbrug og tunge måltider. Dette gælder også for de mange lægemidler, der kan udløse arytmi i Brugada syndrom.
Af denne grund er det nødvendigt at konsultere en læge om, hvorvidt det er hensigtsmæssigt at tage individuelle præparater. Lægemidler, der kan bidrage til arytmi, findes på www.brugadadrugs.org
Som med andre medfødte arytmiske syndromer kan nogle patienter være berettigede til en ICD. Vi taler primært om patienter, der har haft en episode med hjertestop. Farmakoterapi er meget begrænset.
Catecholamin-afhængig polymorf ventrikulær takykardi (CPVT)
CVPT er i de fleste tilfælde forårsaget af en mutation i ryanodinreceptorgenet og kalsekquestrinproteinet. Konsekvensen er en overdreven frigivelse af calciumioner i celleindretningen, hvilket fører til udløsning af arytmier.
Arv er autosomal dominerende. Gennem genetisk testning kan det defekte gen identificeres hos de fleste patienter.
Som i andre kanalopatier er det dominerende symptom tilbagevendende episoder af synkope på grund af polymorf eller tovejs ventrikulær takykardi hos mennesker med et strukturelt sundt hjerte.
Arytmiangreb er stærkt forbundet med motion og følelsesmæssig stress - tilstande, hvor der er en øget udskillelse af catecholaminer (fx adrenalin). Symptomer i CVPT kan forekomme meget tidligt - i barndommen.
Det menes at være ansvarlig for ca. 15% af de pludselige dødsfald blandt unge. I gennemsnit i alderen 12-20 oplevede over 60% af de berørte mennesker deres første episode af synkope eller hjertestop.
Den vigtigste test, der bekræfter diagnosen, er den elektrokardiografiske træningstest, hvis formål er at udløse arytmier. Et hvilende EKG er normalt normalt, selvom personer med CVPT kan have en lidt langsommere puls. Supraventrikulære arytmier er også almindelige.
Hovedanbefalingen er at undgå fysisk anstrengelse. Den valgte behandling er brugen af betablokkere. En historie med hjertestop eller tilbagevendende, dokumenterede angreb af takykardi trods behandling er indikationer for implantation af en kardioverter-defibrillator. Venstre-sidet hjerte-denervering kan også overvejes.
Kilder:
- "Kardiologi - en lærebog baseret på EBM's principper" bind 1; redigeret af prof. dr hab. A. Szczeklik og prof. dr hab. M. Tendery; red. Medyczyna Praktyczna, Krakow 2009
- "Hjertearytmier i daglig medicinsk praksis" redigeret af K. Mizi-Stec og M. Trusz-Gluza, red. MedicalTribune Polen 2015
Channelopati inkluderer også sygdomme som:
- medfødt myotoni
- episodisk ataksi
- erythromelalgi
- ondartet hypertermi
- myasthenia gravis
- familiær hemiplegisk migræne
- type IV mucolipidosis
- cystisk fibrose
- skiftevis hemiplegi
- neuromyotonia
- periodisk hyperkalæmisk lammelse
- periodisk hypokalæmisk lammelse
- generaliseret epilepsi med feberkramper plus
- medfødt hyperinsulinæmi
