Cystisk fibrose er en genetisk sygdom, der oftest er forbundet med luftvejene - abnormiteter i lungefunktionen observeres hos så mange som 90 procent af patienterne. Men cystisk fibrose påvirker også fordøjelses- og reproduktionssystemet, hvilket gør symptomerne på cystisk fibrose meget varierede og ufattelige. Hvad er cystisk fibrose, hvordan diagnosticeres den, og hvad er behandlingsmulighederne?
Indholdsfortegnelse
- Cystisk fibrose: årsager
- Cystisk fibrose: genetisk basis
- Cystisk fibrose: symptomer og forløb
- Cystisk fibrose og luftvejene
- Cystisk fibrose og fordøjelsessystemet
- Cystisk fibrose og andre organer
- Cystisk fibrose: diagnose og overvågning
- Nyfødt screening for cystisk fibrose
- Genetisk test for cystisk fibrose
- Svedtest
- Prænatal diagnose ved cystisk fibrose
- Cystisk fibrose: overvågning
- Cystisk fibrose: Behandling
- Lægemiddelbehandling af cystisk fibrose
- Nye lægemidler til cystisk fibrose
- Ikke-farmakologisk behandling af cystisk fibrose
- Kost i cystisk fibrose
- Kirurgisk behandling af cystisk fibrose
- Fremtiden for cystisk fibrose terapi
Cystisk fibrose (cystisk fibrose, latin. mucoviscidosecystisk fibrose, CF, mucoviscoidosis, mucoviscidosis) er en uhelbredelig sygdom af genetisk oprindelse. Det er forårsaget af en mutation af chloridkanalgenet, som findes i membranerne i celler, der udgør mange organer. Denne defekt ændrer sammensætningen af sekretionen produceret af cellerne.
Symptomerne på cystisk fibrose vedrører hovedsageligt de systemer, hvor der er en kontinuerlig produktion af slim, dvs.
- åndedrætsorganerne
- fordøjelsessystemet
- reproduktive system
Sygdomsforløbet er progressivt, og de mest alvorlige komplikationer vedrører normalt lungerne.
Desværre er der endnu ikke nogen fuldt effektiv årsagsbehandling for cystisk fibrose, men der udføres forskning i nye terapier over hele verden.
Cystisk fibrose: årsager
Årsagen til cystisk fibrose er en genetisk defekt i CFTR-proteinet, der danner en chloridkanal i plasmamembranen. Denne kanals rolle er at lade chloridioner passere gennem membranen. I slimproducerende celler forårsager udstødningen af disse ioner uden for cellen, at vandmolekylerne trækkes med. Som et resultat bliver slimet tyndere og mindre klæbrigt.
I cystisk fibrose forstyrres slimets sammensætning, og dens konsistens er tyk og klæbrig, hvilket fører til obstruktion af de udgående kanaler. Denne patologi påvirker både kirtelceller placeret i væggene i bronkierne og i andre organer (bugspytkirtel, lever, mave-tarmkanalen, kønsorganer).
I cellerne i svedkirtlerne forhindrer den ændrede kanal tilbageoptagelse af chloridioner inde i cellerne. Dette resulterer i en signifikant stigning i mængden af klorid i sveden. Bestemmelsen af deres koncentration er grundlaget for den såkaldte svedtesten, som er en af de tests, der udføres, når der er mistanke om cystisk fibrose.
Cystisk fibrose: genetisk basis
Cystisk fibrose i den europæiske befolkning forekommer med en hyppighed på ca. 1/2500 fødsler.
Arven af denne sygdom er autosomal recessiv. Det betyder, at både drenge og piger kan blive syge.
Sygdommen manifesterer sig, når en mutation forekommer i begge alleler (varianter) af genet, der koder for chloridkanalen.
Hvis kun en variant er muteret, er personen en sund bærer af mutationen.
Risikoen for at udvikle sygdommen hos et barn af to sunde bærerforældre er 1: 4.
Der er mange forskellige mutationer i kloridkanalgenet, der er ansvarlig for cystisk fibrose. Afhængigt af typen af gendefekt tager sygdommen forskellige former for sværhedsgrad.
Cystisk fibrose: symptomer og forløb
- Cystisk fibrose og luftvejene
Abnormiteter i åndedrætssystemets funktion påvirker over 90% af patienterne med cystisk fibrose og fører samtidig til de mest alvorlige komplikationer af denne sygdom.
Patienter lider af kronisk hoste, progressiv dyspnø og nedsat træningstolerance.
Tykt og klæbrigt slim forbliver i luftvejene og forhindrer deres lumen, hvilket begrænser penetrationen af immunceller og stoffer.
Sådanne forhold favoriserer multiplikation af bakterier og udvikling af infektioner.
Tilbagevendende lungebetændelse og bronkitis er ofte forårsaget af slægtsbakterier Pseudomonas aeruginosasom er karakteriseret ved høj resistens over for antibiotika.
Cystisk fibrose er ofte forbundet med polypper og kronisk betændelse i næsehulen og paranasale bihuler. Der er typisk en purulent løbende næse, feber og karakteristisk hovedpine.
Kronisk betændelse i luftvejene fører til en gradvis svækkelse og ødelæggelse af deres vægge, hvilket resulterer i en progressiv udvidelse af deres lumen (bronchiectasis) og lungefibrose.
Øget modstand i lungecirkulationen forårsager hypertrofi og overbelastning af højre ventrikel, kendt som cor pulmonale.
Komponenterne i kronisk hypoxi er de såkaldte stick fingre. Den sidste fase af lungeskader er avanceret respirationssvigt.
- Cystisk fibrose og fordøjelsessystemet
Symptomerne på cystisk fibrose fra fordøjelsessystemets side vedrører både de parenkymale organer (bugspytkirtel, lever) og fordøjelseskanalen (tarmen).
Nogle af de tidligste symptomer på cystisk fibrose kan være langvarig gulsot og forsinket donation af mekonium fra den nyfødte. Tarmobstruktion af tykt mekonium kan forårsage neonatal mekoniumobstruktion.
Tarmobstruktion forårsaget af hård afføring hos ældre patienter kaldes Distal Intestine Obstructive Syndrome (DIOS), et distalt tarmobstruktionssyndrom.
Symptomerne inkluderer afføring, opkastning og mavesmerter og et karakteristisk mønster af væskeniveauer på en abdominal røntgenstråle.
Blokering af bugspytkirtelkanalerne ved tyk sekretion fælder fordøjelsesenzymer i dem, som gradvist ødelægger bugspytkirtlen og fører til tilbagevendende betændelse. Bukspyttkjertelenzymer når ikke deres målsted (tyndtarm) og kan ikke udføre deres funktioner korrekt. Dette medfører problemer med fordøjelsen og absorptionen af fedt og kulhydrater.
Ernæringsmæssige mangler bremser et barns vækst og udvikling.
Reduktion i proteinabsorption kan føre til generaliseret ødem.
Manglen på absorption af fedtstoffer forhindrer optagelsen af vitaminer, der er opløselige i dem - vitamin A, vitamin D, vitamin E og vitamin K.
Ufordøjet fedt er årsagen til den såkaldte fede afføring - de har en fedtet tekstur og en dårlig lugt.
Den gradvise ødelæggelse af bugspytkirtlen kan resultere i endokrin svigt og en reduktion i insulinproduktion.
Konsekvensen af disse lidelser er sekundær diabetes. Det anslås, at diabetes udvikler sig hos ca. 30% af patienterne med cystisk fibrose inden 30 år.
Forstyrrelser i udskillelsen og sammensætningen af galde fører til udviklingen af galdestenssygdom. Kronisk kolestase forårsager sekundær leverskade og kan forårsage den såkaldte biliær cirrose.
Blokering af galdestrømmen forværrer symptomerne på malabsorptionssyndromet.
Tilstedeværelsen af tykt slim i tarmene forårsager generende mavesmerter. Som i luftvejene bliver dette slim miljøet for bakterievækst.
Overdreven kolonisering af tyndtarmen kaldes bakterieovervækst syndrom (SIBO syndrom).
- Cystisk fibrose og andre organer
Den øgede tæthed af slim i kvindens kønsorganer kan føre til fertilitetsproblemer. Imidlertid påvirker fuldstændig infertilitet mænd oftere end kvinder.
En typisk sygdom i det reproduktive system, der ledsager cystisk fibrose hos mænd, er medfødt aplasi (mangel på uddannelse) af vas deferens. Selv når vasedeferenserne er veludviklede, kan de som andre organer blive blokeret af tykt slim. En reduktion i sædtal og / eller bevægelighed i sæd observeres også ofte.
Overdreven tab af salt med sved fører til elektrolytforstyrrelser, der forårsager ændringer i funktionen af forskellige organer - muskelsvaghed, hjerterytmeforstyrrelser, lavere blodtryk.
Børn med cystisk fibrose er især tilbøjelige til dehydrering
Hos nogle patienter observeres blodkoagulationsforstyrrelser forbundet med nedsat intestinal absorption af vitamin K. Forværring af disse symptomer kan også være forårsaget af en leverdysfunktion, hvor syntesen af plasmakoagulationsfaktorer finder sted.
Osteoporose kan udvikle sig gennem en lignende mekanisme forårsaget af en malabsorption af D-vitamin.
Cystisk fibrose: diagnose og overvågning
- Nyfødt screening for cystisk fibrose
Siden juni 2009 er alle nyfødte i Polen inkluderet i screeningsprogrammet for cystisk fibrose, finansieret af sundhedsministeriet.
De gør det muligt at genkende sygdommen, før de første symptomer vises. Testen består i at tage en dråbe blod fra hælen på en nyfødt på et specielt tissuepapir og derefter udsætte det for laboratorieanalyse.
Resultatet af analysen kan være inden for det normale interval - så er testen afsluttet - eller afvige væsentligt fra den.
I dette tilfælde informeres forældrene om behovet for at foretage yderligere diagnosticering og behandling på en specialistklinik.
Hvis resultatet af blodprøven er på grænsen mellem normal og patologi, tages der en anden blodprøve. Re-analyse giver dig mulighed for at bekræfte eller udelukke en høj sandsynlighed for sygdommen.
- Genetisk test for cystisk fibrose
Et barn med et unormalt screeningsresultat, kliniske tegn på cystisk fibrose eller en familiehistorie af sygdommen skal testes genetisk.
Det består i at søge efter mutationer i genet, der koder for CFTR-proteinet. Aktuelt tilgængelige test tillader påvisning af omkring 500 af de mest almindelige mutationer (ud af over 1.900 kendte).
Hos patienter med sjældne mutationer kan det ske, at den genetiske test vil være negativ på trods af sygdommens tilstedeværelse.
- Svedtest
Svedtesten er en relativt enkel test, der måler koncentrationen af klorioner i sved. Patienten får en medicin (pilocarpin) for at øge udskillelsen af sved fra svedkirtlerne.
Et positivt testresultat er en chloridionkoncentration over 60 mmol / L i to uafhængige målinger.
Det ikke-diagnostiske resultat af testen er en koncentration inden for 30-60 mmol / L - i dette tilfælde skal patienten henvises til en verifikationsgenetisk test.
En chloridkoncentration under 30 mmol / l er et negativt resultat - yderligere test udføres kun i nærvær af typiske symptomer på cystisk fibrose.
Svedtestresultatet kan være falsk positivt hos patienter med hormonelle lidelser (hypothyroidisme, binyreinsufficiens), spiseforstyrrelser eller andre metaboliske sygdomme.
I sådanne tilfælde er det vigtigt nøje at analysere alle kliniske symptomer og udføre yderligere test.
- Prænatal diagnose ved cystisk fibrose
Mennesker, der planlægger at få børn, kan gennemgå genetiske tests af CFTR-gensekvensen, som vurderer risikoen for, at deres børn bliver syge. De bør overvejes især i nærværelse af cystisk fibrose i deres familiemedlemmer.
Diagnostiske muligheder under graviditet inkluderer chorionisk villusprøvetagning (fjernelse af placenta-fragmenter) eller fostervandsprøve (samling af fostervandsprøver). Dette er invasive metoder, og beslutningen om at gennemføre dem kræver opmærksomhed om risikoen for mulige komplikationer.
I tilfælde af graviditet, der udføres ved hjælp af assisteret reproduktionsteknik (in vitro), er der en mulighed for præimplantationsdiagnostik. Den består i at teste mutationen af CFTR-genet i reproduktive celler før befrugtning eller at teste embryoet, før det implanteres i livmoderen.
Cystisk fibrose: overvågning
Patienter, der lider af cystisk fibrose, bør gennemgå regelmæssig kontrol for at vurdere graden af sygdomsprogression og forekomsten af mulige komplikationer.
Brystbilleddannelse (røntgen af røntgen eller computertomografi) samt lungefunktionstest (spirometri) er standard.
En yderligere test til vurdering af patientens respiratoriske effektivitet er pulsoximetri.
Sputum skal også indsamles til mikrobiologisk test ved hvert kontrolbesøg. Den type mikroorganismer, der koloniserer luftvejene, er nøglefaktoren, der bestemmer valget af et antibiotikabehandlingsregime.
Organerne i bukhulen (lever, bugspytkirtel, milt) vurderes ved hjælp af ultralyd. Derudover overvåges niveauerne af laboratoriemarkører for dysfunktion i disse organer - leverenzymer og bugspytkirtlenzymer.
Et tegn på nedsat fordøjelse af fedt er en stigning i deres koncentration i afføringen.
Test til tidlig påvisning af diabetes (fastende blodsukker og oral glukostolerancetest - OGTT) udføres også regelmæssigt. Det er meget vigtigt konstant at overvåge ernæringsstatus.
Cystisk fibrose: Behandling
Til dato er der ikke opfundet nogen årsagsbehandling for cystisk fibrose.De hidtil anvendte terapeutiske metoder var beregnet til at lindre sygdommens virkninger, udvide patienters overlevelse og forbedre deres livskvalitet.
På nuværende tidspunkt er der store forhåbninger for en gruppe af moderne lægemidler, der direkte påvirker CFTR-proteindefekten underliggende cystisk fibrose.
Det er stadig meget vigtigt at udføre både farmakologisk terapi og brugen af forskellige former for fysioterapi, diæt og psykoterapi.
- Lægemiddelbehandling af cystisk fibrose
Følgende grupper af lægemidler anvendes til behandling af cystisk fibrose:
- slimfortyndende lægemidler (mucolytika) i form af aerosoler, såsom dornase alfa og hyperosmotiske stoffer, der tiltrækker vandmolekyler (hypertonisk NaCl, mannitol)
- antibiotika, der anvendes både profylaktisk og ved kroniske infektioner og forværringer af sygdommen. Behandling af tilbagevendende luftvejsinfektioner er en af de største terapeutiske udfordringer.
Antibiotika administreres både ved inhalation (tobramycin, colistin) og oralt (azithromycin, ciprofloxacin).
Et særligt vigtigt problem er behandlingen af langvarige bakterielle infektioner Pseudomonas aeruginosa. Sygdommens kroniske natur begunstiger udviklingen af multiresistente bakteriestammer - bronkodilatatorer (især inden inhalation af inhalerede antibiotika)
- ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og / eller glukokortikosteroider for at reducere inflammation i lungerne
- erstatninger for bugspytkirtlenzymer (lipase) og fedtopløselige vitaminer (A, D, E og K)
- bisfosfonater til behandling af osteoporose
Hvis diabetes mellitus udvikler sig, er det nødvendigt at administrere insulin.
- Nye lægemidler til cystisk fibrose
Gruppen af nye lægemidler, der anvendes til behandling af cystisk fibrose, inkluderer den såkaldte CFTR-proteinmodulatorer: Lumacaftor, der øger mængden af CFTR-proteiner i cellemembranen og Ivacaftor, hvilket forbedrer deres virkning.
Begge lægemidler kan kun bruges til patienter med visse mutationer i CFTR-genet, da kun nogle af dem reagerer på denne type behandling. Disse lægemidler kan bruges i kombinationsbehandling.
En væsentlig ulempe ved disse præparater er en meget høj pris.
Kliniske forsøg er i gang for at vurdere effektiviteten af denne gruppe lægemidler og muligheden for deres anvendelse i målrettet cystisk fibrose-terapi.
De hidtil tilgængelige resultater indikerer en forbedring i både den kliniske tilstand og patienternes overlevelsesrate.
- Ikke-farmakologisk behandling af cystisk fibrose
Bortset fra farmakologisk terapi spiller yderligere behandlingsmetoder også en yderst vigtig rolle. Tilhører dem:
- åndedrætsrehabilitering, dvs. forskellige fysioterapeutiske teknikker (massering, klapper, vibrationer), der understøtter ekspektorationen af slim, der er tilbage i luftvejene. Systematisk fjernelse af sekreter letter vejrtrækning, reducerer betændelse og renser luftvejene for bakterier, der er i dem
- fysisk aktivitet, anbefalet til alle patienter, undtagen i de mest alvorlige tilfælde
- åndedrætsøvelser, såsom at blæse i specielle mundstykkeudstyr, mobilisere sekreter og styrke luftvejene
- mekanisk vejrtrækningsunderstøttelse under søvn (ikke-invasiv ventilation), forhindrer nattetidfald i blodets iltkoncentration
- iltbehandling i tilfælde af åndedrætssvigt
- forebyggende vaccinationer, herunder årlig vaccination mod influenzavirus
- assisteret reproduktionsteknik hos patienter med fertilitetsproblemer
Patienter med cystisk fibrose bør også få psykologisk støtte
- Kost i cystisk fibrose
Målet med ernæringsbehandling af patienter med cystisk fibrose er at forhindre underernæring ved at sikre en tilstrækkelig tilførsel af kalorier (120-150% af det normale daglige energibehov).
Kosten skal have højt proteinindhold og højt fedtindhold.
Du skal passe på den rigtige mængde natrium, som konstant går tabt i store mængder med sved.
Det er vigtigt at supplere manglerne ved vitaminer (A, D, E, K) og mineraler (zink, selen) og tilførslen af enzymer i bugspytkirtlen.
Tilstrækkelig hydrering og forbrug af fiberrige fødevarer hjælper med at forhindre forstoppelse.
I tilfælde af ekstrem underernæring bør enteral eller parenteral ernæring overvejes.
- Kirurgisk behandling af cystisk fibrose
Kirurgisk behandling er forbeholdt de mest alvorlige, komplicerede stadier af sygdomsudviklingen.
Avanceret respirationssvigt, som ikke kan behandles ved standardmetoder, er en indikation for lungetransplantation.
Andre lungeprocedurer kan også være nødvendige, såsom lobektomi til svære, komplicerede infektioner eller embolisering af bronchialarterierne i tilfælde af massiv blødning.
Avanceret levercirrhose kan være en indikation for levertransplantation.
- Fremtiden for cystisk fibrose terapi
Forskning i nye grupper af lægemidler, der kan bruges til behandling af cystisk fibrose, pågår. Leder du efter et stof:
- aktivering af alternative kloridkanaler (f.eks. UTP-analoger)
- blokkere af natriumkanaler (f.eks. amilorid)
- effektivt reducerer betændelse i lungerne
- mod multiresistente bakteriestammer
Håbet for patienter med cystisk fibrose er forskningen i genterapi udført over hele verden, som består i at erstatte det beskadigede CFTR-gen med dets korrekte version.
Adenovirus eller liposomer (phospholipidvesikler) anvendes som bærere for genet, som efter at være kommet ind i cellerne skal indføre det korrekte DNA i dem.
Resultaterne af de hidtil udførte forsøg har endnu ikke vist effekten af at indføre denne metode i standardbehandlingsregimer.
Der er en løbende søgning efter forbedrede behandlinger for virkningerne af cystisk fibrose, herunder nye ernæringsformuleringer. Effektiviteten af tilskud med probiotika, vitaminer og udvalgte aminosyrer testes.
Udviklingen af molekylærbiologiske teknikker giver mulighed for at skifte terapeutiske mål fra rent symptomatisk behandling til at søge efter metoder til præcis og individualiseret terapi.
Bibliografi:
- "Cystisk fibrose: nuværende terapeutiske mål og fremtidige tilgange" M.M. Rafeeq, H. A.S. Murad, Journal of Translational Medicine 2017, online adgang
- "Overvågning af unge med cystisk fibrose" James L. Kreindler, MD, David M. Orenstein, MD, 2006, onlineadgang
- "Fremskridt med diagnosen og behandlingen af cystisk fibrose" Dorota Sands, Borgis - Postępy Nauk Medycznych 9/2008, s. 597-600
- Interna Szczeklik 2018, Piotr Gajewski, Andrzej Szczeklik, forlag MP
- Klinik for behandling af cystisk fibrose, Institut for mor og barn, 01-211 Warszawa, 17A Kasprzaka St., Leipzig-bygningen, stueetagen, gab. 25, tlf. 22 32 77 231, 22 32 77 371
- Det polske samfund til bekæmpelse af cystisk fibrose
Prof. Jana Rudnika 3B, 34-700 Rabka Zdrój, tlf. 18/267 60 60 udvidelse 331; 342, telefon / fax: 18/267 60 60 ekst. 349, gratis hjælpelinje: 0800111169 - MATIO Foundation
30-507 Kraków, s. Celna 6, tlf. 12 292 31 80
Om forfatteren
Læs flere artikler af denne forfatter
