Macugen

Handling

Pegaptanib er et modificeret pegyleret oligonukleotid, der binder selektivt og stærkt til den ekstracellulære form af endotelvækstfaktor (VEGF165) og hæmmer dets aktivitet. VEGF er et udskilt protein, der inducerer angiogenese, øger vaskulær permeabilitet og er proinflammatorisk; alle disse handlinger ser ud til at tage højde for progressionen af AMD med angiogenese. VEGF165 er en VEGF-isoform, der fortrinsvis er involveret i patologiske vaskulære neoplasmer i øjeæblet. Hos AMD-patienter, der blev behandlet med pegaptanib, blev der observeret en reduktion i gennemsnitlig læsionsstørrelse, koroid neovaskularisering (CNV) og fluorescein lækagestørrelse. Hos dyr absorberes pegaptanib langsomt fra øjet i den systemiske cirkulation efter intravitreal administration. Den gennemsnitlige tilsyneladende ± halveringstid for pegaptanib i plasma efter en dosis på 3 mg i det ene øje (10 gange den anbefalede dosis) er 10 ± 4 dage. De gennemsnitlige maksimale plasmakoncentrationer nås 1-4 dage efter en dosis på 3 mg i det ene øje. Pegaptanib ophobes ikke i plasma efter intravitreal administration hver 6. uge. Pegaptanib metaboliseres af endo- og exonuklease. Det udskilles i moderform og metabolitter primært i urinen.

Dosering

Præparatet skal bruges af øjenlæger med erfaring i administration af intravitreale injektioner. Præparatet skal indgives en gang hver 6. uge (9 injektioner pr. År) i det berørte øjes glaslegeme. Før administration skal du kontrollere, at opløsningen ikke er blevet uklar eller misfarvet. Injektioner skal udføres under aseptiske forhold ved brug af kirurgisk vask og desinfektion af hænder, sterile handsker, sterile gardiner og et øjespekulum og muligheden for at udføre paracentese under sterile forhold (hvis nødvendigt). Patientens historie skal vurderes omhyggeligt for tilstedeværelsen af overfølsomhedsreaktioner inden injektionen. Tilstrækkelig anæstesi og et lokalt bredspektret antibiotikum bør gives inden injektionen. Efter administration af præparatet blev der observeret en forbigående stigning i det intraokulære tryk, derfor skulle perfusionen af synsnerven og det intraokulære tryk overvåges. Derudover skal patienter monitoreres omhyggeligt for glaslegemeblødning og endophthalmitis i en periode på 2 uger efter injektionen. Hvis der efter 2 på hinanden følgende injektioner ikke observeres nogen terapeutisk fordel for patienten (mindre end 15 bogstaver mistet i synsstyrken) ved det 12-ugers behandlingsbesøg, bør seponering eller afbrydelse af behandlingen overvejes. Den fyldte sprøjte indeholder et overskud af præparatet. En overdreven mængde af lægemidlet må ikke administreres. Det overskydende skal kasseres under forberedelsen til administrationsproceduren. Der er ingen specielle anbefalinger vedrørende brugen af lægemidlet til ældre patienter med leverinsufficiens eller med moderat eller mild nyreinsufficiens.

Forholdsregler

Som med andre intravitreale præparater kan der forekomme en forbigående stigning i intraokulært tryk. Af denne grund bør blodtilførslen til synsnerven kontrolleres, og enhver stigning i det intraokulære tryk efter injektionen bør korrigeres med passende behandling. Umiddelbar (på injektionsdagen) eller forsinket intravitreal blødning kan forekomme efter pegaptanib-injektionen. Den intravitreale injektionsprocedure har en risiko for endophthalmitis. Sikkerheds- og virkningsprofilen for præparatet hos patienter under 18 år er ikke fastlagt.Anvendelsen af præparatet til patienter med leverinsufficiens eller med alvorlig nyreinsufficiens er ikke undersøgt. Injektion af det samlede volumen af den fyldte sprøjte kan føre til alvorlige bivirkninger, og derfor skal alt overskydende præparat fjernes inden injektionen.

Uønsket aktivitet

Meget almindelig: betændelse i forreste kammer, øjenpine, øget intraokulært tryk, punktat keratitis, udfældninger og uklart glas. Almindelig: hovedpine, ubehag i øjet, grå stær, konjunktival blødning, konjunktival hyperæmi, konjunktival ødem, konjunktivitis, hornhindedystrofi, hornhindeepiteldefekt, hornhindeepitelforstyrrelse, hornhindeødem, tør øje, indre øjenbetændelse, udflåd i øjet, øjenbetændelse, øjenirritation, kløe i øjet, rødme i øjet, hævelse i øjet, ødem i øjenlåg, øget tåreflåd, makuladegeneration, pupildilatation, ubehag i øjet, okulær hypertension, periokulært hæmatom, fotofobi, øjenblink, retinal blødning, sløret syn, synsstyrke, synsforstyrrelse, glasfrigivelse, glasforstyrrelse, løbende næse.Ikke almindelig: mareridt, depression, astenopi, blepharitis, allergisk konjunktivitis, hornhindeaflejringer, blødning i øjet, kløe i øjenlåg, keratitis, glødende blødning, nedsat pupillrefleks, slid på hornhinden, retinal ekssudat, hængende øjenlåg, ar retinal, chalazion, hornhindeulceration, fald i intraokulært tryk, reaktion på injektionsstedet, blæredannelse på injektionsstedet, retinal løsrivelse, hornhindeforstyrrelse, retinal arterielukning, retinal tåre, ektropi, unormal øjenbevægelse, øjenlågsirritation, blødning i forreste kammer , pupillelidelse, irisforstyrrelse, gulfarvning af øjet, uveitis, aflejringer bag på øjet, iritis, fordybning i synsnerven, deformation af pupillerne, retinal venelukning og prolaps af glaslegemet, døvhed, forværring af Meniere's sygdom, svimmelhed, hjertebanken hjerte, højt blodtryk, aortaaneurisme, betændelse ondt i halsen, opkastning, fordøjelsesbesvær, kontaktdermatitis, eksem, hårfarveændring, udslæt, kløe, nattesved, rygsmerter, træthed, kulderystelser, ømhed, brystsmerter, influenzalignende symptomer, øgede GGT-niveauer, slid. Ikke kendt: anafylaktisk reaktion (inklusive angioødem). Efter markedsføring er sjældne tilfælde af anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner, inklusive angioødem, rapporteret hos patienter inden for få timer efter administration af pegaptanib og andre lægemidler, der blev administreret under proceduren til injektionsforberedelse. På grund af manglende fjernelse af det overskydende volumen af produktet fra den fyldte injektionssprøjte før injektion er der rapporteret om tilfælde af alvorlig stigning i det intraokulære tryk, der kræver punktering i det forreste kammer i øjet. En vedvarende, let stigning i det intraokulære tryk blev også observeret efter flere intravitreale doser i en overvågningsundersøgelse efter markedsføring. Sandsynligheden for forhøjet intraokulært tryk steg 1.128 gange med hver efterfølgende intravitreal injektion (p = 0,0003). Der var ingen statistisk signifikante forskelle i forekomsten af forhøjet intraokulært tryk mellem patienter med en historie med forhøjet intraokulært tryk eller glaukom og patienter uden historie.

Graviditet og amning

Pegaptanib er ikke undersøgt hos gravide kvinder. Dyreforsøg er utilstrækkelige, men har vist toksiske virkninger på reproduktiv funktion ved høje doser og systemisk eksponering. Systemisk eksponering efter intraokulær administration er sandsynligvis meget lav. Præparatet bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel for moderen berettiger til at tage den potentielle risiko for fosteret. Det vides ikke, om præparatet udskilles i mælk - det anbefales ikke at bruge præparatet under amning.

Interaktioner

Der er ikke udført lægemiddelinteraktionsundersøgelser. Pegaptanib metaboliseres af nuklease, hvorfor cytokrom P450-medierede interaktioner ikke kan forventes. To tidlige faseundersøgelser udført på patienter, der kun fik præparatet eller præparatet og den fotodynamiske terapi, viste ingen tydelige forskelle i plasmafarmakokinetikken for pegaptanib.

Præparatet indeholder stoffet: Pegaptanibnatrium