Hornhinde limbal stamcelletransplantation

Limeal stamcelletransplantation af hornhinden er et gennembrud inden for oftalmologi, da det kan gendanne synet hos patienter, der har haft termiske eller kemiske forbrændinger på overfladen af øjnene, for eksempel som et resultat af en fyrværker eller kalkforbrænding. De hidtil anvendte behandlingsmetoder har ikke altid været effektive og har været forbundet med adskillige komplikationer.

En hornhinde limbal stamcelletransplantation kan genoprette synet hos patienter, der har beskadiget cellerne, der dækker hornhinden som følge af kemiske forbrændinger eller termisk traume.

Hornhinden er et konveks, gennemsigtigt, blodkarfrit lag, der dækker dens forreste del. Hos en sund person udskiftes det forreste hornhindeepitel konstant (beskadiget eller ældes) og udskiftes (hver 3. til 10. dag) på grund af tilstedeværelsen af hornhinde limbal stamceller (dette er en smal overgangszone ca. 1 mm bred, placeret ved kanten af hornhinden, bindehinde og sclera).

Skader på dette område, fx som et resultat af kemiske eller termiske faktorer, kan føre til neovaskularisering, dvs. udseendet af blodkar, væksten af bindehinden på hornhinden, en reduktion i hornhindens gennemsigtighed og en signifikant forringelse af synet. Ledsagende symptomer er smerte, fotofobi, tåreflåd, blefarospasme, kronisk betændelse og rødme i øjet

Konsekvensen af beskadigelse af hornhinden er manglen på eller svigt af limbalstamcellemangel (LSCD) stamceller og tab af gennemsigtighed, som er forbundet med synstab.

Værd at vide

Sekundær og erhvervet mangel på limbal stamceller

Mangel eller svigt på limbal stamcelle i hornhinden kan være medfødt eller erhvervet. Primær, er meget sjælden og er forbundet med medfødt fravær af iris og KID-syndrom, herunder: hornhinde-keratopati, ichthyose, døvhed, erythokeratoderma og sclera.

Sekundær limbal insufficiens (KRM) er hovedsageligt forbundet med forbrændinger af øjenoverfladen (termisk og kemisk, ofte som følge af en arbejdsulykke).

Denne gruppe inkluderer også: Stevens-Johnson syndrom, iført kontaktlinser, hornhindeinfektioner, neoplastiske læsioner, perifere ulcerative sygdomme i hornhinden eller neurotrof keratopati (relateret til skader på nerverne, der forsyner hornhinden).

Graden af beskadigelse af hornhindens limbus af stamceller bestemmes primært på baggrund af et klinisk interview eller en biomikroskopisk undersøgelse (spaltelampe).Diagnosen kan understøttes ved cytologisk undersøgelse (indtrykscytologi).

Korneal limbal stamcelletransplantation - hvad er det?

Hvordan er behandlingen, når der er en termisk eller kemisk forbrænding af hornhinden? I den indledende fase af behandlingen fokuseres der på maksimal beskyttelse af beskadigede væv og støtte til den regenerative proces. Konservative behandlinger er afhængige af understøttende pleje, reduktion af inflammation, fjernelse af dødt væv og brug af fostervandsforbindelse, og deres virkning afhænger af tilstedeværelsen af overlevende stamceller fra skaden eller sygdommen.

Hvis der ikke er stamceller, er transplantation den eneste behandlingsmulighed. Indtil nu kunne hornhinde limbal stamceller fås fra et andet sundt øje fra en beslægtet donor eller fra en afdød. Disse behandlinger finansieres af den nationale sundhedsfond.

Imidlertid er de anførte behandlingsmetoder forbundet med langvarig behandling, livslang brug af immunsuppressive lægemidler (i tilfælde af allogene transplantationer), høj risiko for afstødning af transplantation, alvorlige komplikationer, og de medfører ikke altid de forventede resultater.

Dette er ikke tilfældet med den nyeste metode, der involverer transplantation af hornhindeepitelceller fra et sundt øje for patienten, dyrket i et laboratorium.

Efter en transplantation fortsætter stamceller med at producere celleepitel gennem hele deres liv.

En ny behandlingsmulighed er en klar, rund plade lavet af levedygtige autologe humane hornhindeepitelceller indeholdende limbal stamceller.

For at opnå en sådan plade skal en lille del (1-2 mm kvm) sundt limbalvæv fjernes. Dette er meget lidt, i betragtning af at der til CLAU (Autolog Limbal Limbal Transplantation) kræves ca. 20 mm kw limbal biopsi.

Det næste trin er dyrkning af stamceller under specielt kontrollerede forhold i et certificeret laboratorium, hvor de "næres" og ganges i cirka et halvt år.

Det dyrkede materiale gennemgår en række serologiske og bakteriologiske tests og transporteres i en passende beholder til det medicinske anlæg, hvor transplantationen finder sted. Det er værd at vide, at rejsen kun kan foregå ad land. Den trykændring, der opstår, når man flyver i et fly, kan ødelægge cellerne.

En hornhinde limbal stamcelletransplantation som en autolog transplantation reducerer risikoen for afstødning af patienten, og der er ikke behov for at administrere immunsuppressive lægemidler hele livet.

Før transplantationen udføres, skal hornhindens beskadigede overfladevæv fjernes. Det opererede øje er beskyttet med pletter i fire dage. Det er værd at bemærke, at læger ikke i løbet af denne tid administrerer medicin. På den femte dag kan epitelet, der dækker overfladen af øjet, ses ved hjælp af en optisk sammenhængende tomograf. I de næste to uger administrerer læger stadig ikke medicin til patienten, såsom øjendråber, der indeholder stoffer, der kan beskadige eller ødelægge transplantationen.

- Denne procedure er revolutionerende på grund af det faktum, at vi kun har brug for et meget lille fragment af hornhindens limbus fra et sundt øje, så risikoen for dens skade er praktisk talt nul. Den gamle metode, hvor vi havde brug for et større snit, fungerer også, og det er ikke dårligt, men det var forbundet med denne risiko, som nu ikke eksisterer - siger prof. dr hab. n. med. Elisabeth Messmer fra Ludwig and Maximilian University i München.

Det kendetegnende ved denne terapi er, at transplantationen indeholder multiplicerede, passende stamceller. I tilfælde af andre transplantationsteknikker ved vi ikke, hvilken cellepool vi transplanterer.

Denne metode betegnes som et gennembrud inden for oftalmologi, da den muliggør effektiv behandling af sygdomme, for hvilke der for nylig ikke var effektive terapier.

- Vi kan for eksempel helbrede dobbeltsidet blindhed, dvs. ikke kun skader eller sygdomme i det ene øje. Desuden også andre typer patologier, autoimmune sygdomme, Stevens-Johnson syndrom - lister prof. Augusto Pocobelli, direktør for U.O.C. Oftalmologi, Banca degli Occhi Azienda Ospedaliera S. Giovanni Addolorata.

Limbal stamcellebehandling er rettet mod voksne patienter med moderat til svær mangel på limbal stamceller i det ene eller begge øjne på grund af termiske eller kemiske forbrændinger i øjnene.

LÆS OGSÅ:

Keratoconus: Symptomer, årsager og behandling af Keratoconus
Viral keratitis i øjet: årsager, symptomer, behandling og forebyggelse
Pludselig synstab på grund af glaukom, øjenbetændelse, blødning, blodpropper og emboli

Værd at vide

Teknikker til stamcelletransplantation

autolog hornhinde- og bindehindetransplantation (CLAU)

proceduren indebærer at tage bindehinden og limbus fra det andet, sunde øje (et sundt øje kan donere 40 procent af stamcellerne uden at risikere det). Denne teknik har ingen risiko for afvisning. Det skal dog huskes, at CLAU diskvalificerer patienter med bilateral sygdom og bærer risikoen for at skade det sunde øje, hvorfra en stor mængde materiale skal opsamles. Det sker også, at efter hornhinde limbal transplantation skal der udføres en hornhinde transplantation for at forbedre synskvaliteten.

allogen hornhinde- og bindehindetransplantation fra en levende slægtning (LR-CLAL)

Sammenlignet med den foregående metode gør det det muligt at behandle sygdommen ikke kun ensidigt, men også når begge øjne er påvirket. Desværre medfører denne procedure en høj risiko: afvisning af transplantationen; alvorlige bivirkninger transmission af infektiøse sygdomme såvel som udvikling af neoplastiske sygdomme på grund af langvarig brug af immunsuppressive lægemidler; beskadigelse af øjet på den person, fra hvilket implantationsmaterialet er taget. Da proceduren er baseret på fjernelse af væv fra en anden person, er der en risiko for transplantationssvigt, og administration af immunsuppressive lægemidler er nødvendig. Det er værd at understrege, at det ofte ikke er muligt at udføre en sådan transplantation på grund af manglen på slægtninge, der ville være berettiget til proceduren.

allogen limhindetransplantation fra hornhinden fra en afdød donor (KLAL).

Proceduren muliggør opnåelse af et stort antal stamceller og udføres hovedsageligt i bilateral behandling, selvom den også kan bruges i tilfælde af skade på det ene øje.I sammenligning med LR-CLAL-transplantationen tillader KLAL-metoden ikke opsamling af bindehinden. Derfor bruges det til patienter, hvis sygdom hovedsageligt påvirker hornhindens limbus uden nogen eller ringe involvering af bindehinden. Hovedrisikoen for patienten er afstødning af transplantation og dermed brug af immunsuppressive lægemidler. Som i tilfældet med LR-CLAL er der en risiko for transmission af infektiøse sygdomme såvel som udviklingen af neoplastiske sygdomme på grund af langvarig brug af immunsuppressive midler.

blandede transplantater (LT-CLAL og KLAL, CLAU og KLAL

i tilfælde af beskadigelse af hornhindens limbus af stamceller kan der også foretages en blandet transplantation (LR-CLALi KLAL, CLAU og KLAL). En af fordelene ved denne teknik er muligheden for at bruge afdøde og levende donormateriale, hvilket øger behandlingsmulighederne for svære konjunktival- og lembalskader. Ulemperne ved et blandet transplantat er: KLAL tillader ikke opsamling af en stor del af bindehinden, mens LR-CLAL og CLAU giver en begrænset mængde limbalvæv (utilstrækkelig mængde og kvalitet af materialet til transplantation).

transplantation af dyrkede hornhindeepitelceller fra et sundt øje for patienten

Den nyeste metode involverer transplantation af hornhindeepitelceller fra et sundt øje for patienten, dyrket i et laboratorium.

Hornhinde limbal stamcelletransplantation i Polen

I øjeblikket er der ingen andre effektive, godkendte behandlingsmuligheder til patienter med limbal stamcellemangel til at genoprette synet. Det anslås, at i Polen vil ca. 30-40 patienter om året være berettiget til kirurgi ved hjælp af hornhindens limbal stamceller.

Imidlertid refunderes den moderne metode til hornhinde limbal stamcelletransplantation ikke i Polen. I øjeblikket er det kun tilgængeligt i form af kliniske forsøg.

Terapien er blevet registreret som ATMP, dvs. et lægemiddel med avanceret medicinsk teknologi. Dette betyder, at den har bestået den fulde registreringsproces inden for GMP, GLP, GCP, der opfylder kravene i EU-lovgivningen.

Det refunderes i øjeblikket i Italien, Frankrig, Storbritannien, Holland og Belgien. Det er værd at bemærke, at dette er et af de få lægemidler til avanceret terapi (ATMP'er), der er dækket af offentlig finansiering til ovennævnte EU-lande.

Det er værd at bemærke, at denne terapi er i tråd med "Sundhedsministerens plan for 2018 for regeringsadministrationen: Sundhed", ifølge hvilken det er planlagt at udvikle transplantationsmedicin og øge adgangen til højt specialiserede sundhedsydelser finansieret over statsbudgettet.

Transplantationsoperationer af hornhinde limbal stamceller udføres i øjeblikket i 17 centre over hele verden. Blandt dem holdet af polske læger ledet af prof. dr hab. Edward Wylęgała, MD fra Medical University of Silesia.

Et af målene i "Planen" for 2018 er "en gradvis stigning i antallet af organtransplantationer", som især skal udføres ved: forberedelse af biostatiske transplantationer, cellekultur og finansiering af erhvervelse og opbevaring af allogent navlestrengsblod samt ved at finansiere innovative teknikker inden for vævs-, celle- og organtransplantation 1

Proceduren er også i tråd med antagelserne fra det flerårige program for 2011-2020 "Nationalt program til udvikling af transplantationsmedicin". Hovedantagelsen med dette "program" er "at stræbe efter at komme tættere på de europæiske indikatorer med hensyn til antallet af transplantationer af organer, væv og celler", og de detaljerede antagelser inkluderer: "4. øge antallet af donationer og hornhindetransplantationer "og" 7. implementering af nye typer organ-, celle- og vævstransplantation og udvikling af transplantationsprogrammer i grupper af modtagere med højere risiko ".