Skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndromet er en ganske usædvanlig skjoldbruskkirtelsygdom - i løbet af det kan patienter opleve symptomer på både hyperthyroidisme og hypothyroidisme. Denne sygdom er forårsaget af forskellige genetiske mutationer, der forstyrrer aktiviteten af en af skjoldbruskkirtelhormonreceptorerne - forskellige mutationer betyder, at det kliniske billede af skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndromet er helt anderledes hos forskellige patienter.
Skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndrom blev først beskrevet i 1967 af Samuel Refetoff, deraf det andet navn på sygdommen, dvs. Refetoff-syndrom. Endnu et udtryk for dette problem er Thyroid Hormone Sensitivity Syndrome.
Skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndrom forekommer med en lignende frekvens hos mænd og kvinder. Nøjagtige statistikker over dets udbredelse er ikke kendt, fordi sygdommen simpelthen er meget sjælden - indtil videre er kun over 1000 tilfælde af syndromet blevet beskrevet. Ifølge de tilgængelige statistikker findes Refetoffs syndrom hos 1 ud af 40.000 levende fødsler.
Skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndrom: årsager
Det største problem hos patienter med skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndrom er dysfunktion af skjoldbruskkirtelhormonreceptorerne. Deres forekomst er forårsaget af mutationer i gener, der koder skjoldbruskkirtelhormonreceptorer. Refetoffs syndrom er arvet autosomalt dominerende - det betyder, at en forælder, der lider af denne enhed, har en 50% risiko for, at hans afkom også vil lide af den samme sygdom. Mutationer i disse gener kan være virkelig forskellige - indtil videre er mere end 100 forskellige mutationer relateret til skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndrom blevet beskrevet. På grund af det faktum, at grundlaget for Refetoffs syndrom er defekter i det genetiske materiale, kører denne sygdom klassisk i familier.
Fejlfunktion af receptorer for sådanne hormoner som thyroxin (T4) og triiodothyronin (T3) er den direkte årsag til skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndrom. Det er af denne grund, at patientens væv viser en nedsat følsomhed over for skjoldbruskkirtelhormoner, men det skal understreges, at ikke alle væv i menneskekroppen påvirkes.
Mutationer associeret med Refetoffs syndrom vedrører en af flere former for thyreoideahormonreceptorer, som er TRβ2. Denne type receptor er karakteristisk for hypofysen, mens der i andre væv, for hvilke funktion af skjoldbruskkirtelhormoner også er meget vigtig, findes andre typer receptorer til skjoldbruskkirtelhormoner. Dette er for eksempel tilfældet i tilfælde af skeletmuskelceller og hjertemuskelceller, hvori TRa1-receptorer findes. Denne type differentiering i skjoldbruskkirtelhormonreceptorerne er ansvarlig for de specifikke symptomer i løbet af skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndromet - de kan også være symptomer, der antyder både hyperthyroidisme og hypothyroidisme.
Skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndrom: symptomer
På grund af blandt andet På grund af det faktum, at skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndromet er forårsaget af forskellige genmutationer, kan sygdomsforløbet hos forskellige patienter være helt anderledes. Den mest karakteristiske afvigelse, der vises i denne sygdom, er de øgede mængder af skjoldbruskkirtelhormoner (T3 og T4) i blodet. Interessant nok behøver et overskud af thyroxin og triiodothyronin ikke nødvendigvis ledsages af en forstyrrelse i mængden af hypofyse thyrotropin (TSH) i blodet. Fysiologisk, når mængden af T3 og T4 i kroppen øges, er der en nedsat frigivelse af TSH fra hypofysen. I mellemtiden i tilfælde af Refetoffs syndrom observeres et sådant fænomen ikke, hos patienter når TSH-niveauet normalt selv de øvre grænser for normen.
Det ser ud til, at da kroppen i løbet af skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndromet cirkulerer øgede mængder af skjoldbruskkirtelhormoner, bør patienter udvikle symptomer på hyperthyreoidisme. I dette tilfælde er patientens væv - eller i det mindste en del af dem - ikke følsomme over for disse stoffer, og det er det, der adskiller Refetoffs syndrom fra hypertyreose.
Det mest almindelige symptom hos patienter med skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndrom er struma, dvs. forstørrelse (undertiden endda af betydelig størrelse) af skjoldbruskkirtlen. Et andet, også almindeligt symptom på Refetoffs syndrom er takykardi (hjertefrekvensen accelererer på grund af, at skjoldbruskkirtelhormonreceptorer, der er til stede i dets celler, fungerer korrekt, og overskuddet af skjoldbruskkirtelhormoner i kroppen fremmer takykardi). En række forskellige følelsesmæssige lidelser opstår også hos patienter, der lider af denne sygdom.
Andre problemer er også forbundet med skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndromet, såsom:
- en lidelse, der ligner ADHD (attention deficit hyperactivity disorder)
- lidelser i immunsystemet (som forårsager infektioner såsom faryngitis eller øreinfektioner)
- mental retardation
- kort statur
- lav kropsvægt (især hos børn med skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndrom)
Skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndrom: diagnose
Ved diagnosen Refetoffs syndrom er laboratorietest de vigtigste. Hos patienter med denne enhed påvises de allerede nævnte signifikant forøgede niveauer af thyroxin og triiodothyronin i blodet.
Imidlertid kræver skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndrom differentiering fra andre tilstande, der også kan føre til skjoldbruskkirteldysfunktion, såsom TSH-secernerende hypofyseadenom. Af denne grund kan patienter gennemgå billeddannelsestest (f.eks. Magnetisk resonansbilleddannelse af hovedet for at udelukke tilstedeværelsen af en hypofysetumor) såvel som specifikke laboratorietests. I tilfælde af sidstnævnte anvendes TRH (thyreoliberin) test.Hos patienter, der lider af skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndromet, øges frigivelsen af TSH efter administration af TRH. Til gengæld forekommer dette forhold ikke længere hos patienter med hypofyseadenom, der udskiller TSH.
Endelig bekræftelse af, at patienten lider af skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndrom, kan opnås ved at udføre genetiske tests og detektere genetiske mutationer relateret til denne enhed.
Skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndrom: Behandling
Så overraskende som det kan være, behøver nogle patienter med skjoldbruskkirtelhormonresistenssyndrom ikke behandling. Denne mulighed skyldes, at der hos nogle patienter er en tilstrækkelig kompensation for deres reducerede vævsfølsomhed over for skjoldbruskkirtelhormoner ved signifikant øget udskillelse af hormoner i skjoldbruskkirtlen.
Hos patienter, hvis symptomer er ekstremt alvorlige, kan behandling med skjoldbruskkirtelhormoner i høje doser anvendes. Derudover får nogle patienter tyratricol (dette lægemiddel stimulerer blandt andet receptorer til skjoldbruskkirtelhormoner). I en situation, hvor sådanne lidelser som fx takykardi eller hyperaktivitet hos patienter bliver mere alvorlige, kan behandling med betablokkere anvendes.
Kilder:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Skjoldbruskkirtelhormonresistens", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, onlineadgang: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Skjoldbruskkirtelhormonresistens, generaliseret, autosomal dominerende; GRTH, OMIM sygdomsdatabase, onlineadgang: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, pub. Praktisk medicin
---badanie-rozpoznajce-choroby-mini-na-czym-polega-emg.jpg)
