Jevtan

1 hætteglas (1,5 ml) koncentrat indeholder 60 mg cabazitaxel. Efter initial fortynding med hele opløsningsmidlets volumen indeholder 1 ml af opløsningen 10 mg cabazitaxel. Hætteglasset med solvens indeholder 573,3 mg ethanol 96%.

Handling

Anticancer medicin. Det virker ved at forstyrre mikrotubuli-netværket i celler, binder sig til tubulin og stimulerer aflejringen af ​​tubulin i mikrotubuli, samtidig med at det hæmmer deres nedbrydning. Det fører til stabilisering af mikrotubuli, som hæmmer mitotisk og mellemfasedeling. Cabazitaxel udviser et bredt spektrum af antitumoraktivitet mod avancerede humane tumorer i implanterede mus. Det er aktivt mod neoplasmer, der er modtagelige for docetaxel og ikke modtagelige for kemoterapi indeholdende docetaxel. Det metaboliseres i leveren (> 95%), hovedsageligt via CYP3A4-isoenzymet (80-90%). Det udskilles hovedsageligt i fæces i form af adskillige metabolitter (76% af dosis; renal udskillelse tegner sig for mindre end 4% af dosis). Binder til serumproteiner i 89-92%. T0,5 i eliminationsfasen er 95 timer.

Dosering

Intravenøst. Voksne. Lægemidlet bør kun anvendes i enheder, der er specialiserede i administration af cytotoksiske lægemidler, og det bør kun administreres under tilsyn af en læge, der er kvalificeret til at bruge kemoterapi mod kræft.For at mindske risikoen for overfølsomhedsreaktioner og forværre dem, bør den anbefalede præmedicinering udføres mindst 30 minutter før hver lægemiddeladministration ved intravenøs administration af følgende præparater: et antihistamin (5 mg dexchlorphenyramin eller 25 mg diphenhydramin eller et tilsvarende lægemiddel), kortikosteroid (8 mg dexamethason eller et lægemiddel med tilsvarende styrke) og en H2-receptor antagonist (ranitidin eller et lægemiddel med tilsvarende styrke). Det anbefales at bruge profylaktiske antiemetika, som kan indgives oralt eller intravenøst ​​efter behov. Patienter skal have tilstrækkelig hydrering under behandlingen. Den anbefalede dosis er 25 mg / m2. administreres som en 1-times intravenøs infusion hver 3. uge i kombination med oral prednison eller 10 mg prednisolon administreret dagligt under behandlingen. Dosis bør justeres, hvis patienter udvikler følgende bivirkninger: Grad ≥3 langvarig (mere end 1 uge) neutropeni på trods af passende behandling, inklusive G-CSF - behandling bør udsættes, indtil neutrofiltallet er> 1.500 celler / mm3 og reducer derefter dosis af cabazitaxel fra 25 mg / m2. op til 20 mg / m2 legemsoverflade; Febril neutropeni eller neutropen infektion - behandlingen bør udsættes, indtil symptomerne forbedres eller forsvinder, og et neutrofiltal er> 1.500 celler / mm3, og reducer derefter cabazitaxeldosis fra 25 mg / m2. op til 20 mg / m2 legemsoverflade; Grad ≥3 diarré. eller diarré, der vedvarer på trods af passende behandling, herunder væske- og elektrolytudskiftning - behandlingen bør udsættes, indtil symptomerne forbedres eller forsvinder, og reducer derefter dosis af cabazitaxel fra 25 mg / m2. op til 20 mg / m2 legemsoverflade; Grad> 2 perifer neuropati - Behandlingen bør forsinkes indtil forbedring, og reducer derefter cabazitaxeldosis fra 25 mg / m2. op til 20 mg / m2 Behandlingen bør afbrydes, hvis patienten fortsat oplever nogen af ​​de bivirkninger, der er beskrevet i en dosis på 20 mg / m2. Særlige patientgrupper. Hos patienter med let nedsat leverfunktion (total bilirubin> 1 til ≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN) eller ASAT> 1,5 x ULN) skal dosis af cabazitaxel reduceres til 20 mg / m2. Der skal udvises forsigtighed og sikkerheden af ​​cabazitaxel administreres til patienter med let nedsat leverfunktion. Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (total bilirubin> 1,5 til ≤ 3 x ULN) er den maksimalt tolererede dosis 15 mg / m2. Ved behandling af patienter med moderat nedsat leverfunktion bør dosen cabazitaxel ikke overstige 15 mg / m2. Cabazitaxel bør ikke administreres til patienter med svært nedsat leverfunktion (total bilirubin> 3 x ULN). Dosisjustering er ikke påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion, der ikke har brug for hæmodialyse. Til patienter med nyresygdom i slutstadiet (kreatininclearance (CLCR-indgivelsesmetode) bør PVC-infusionsposer og polyurethan-infusionssæt ikke anvendes.

Indikationer

Lægemidlet i kombination med prednison eller prednisolon er indiceret til behandling af patienter med hormonisk ildfast metastatisk prostatacancer, der tidligere er behandlet med et kemoterapiregime indeholdende docetaxel.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for cabazitaxel, andre taxaner eller over for et eller flere af hjælpestofferne, herunder polysorbat 80. Neutrofiltællinger under 1500 / mm3. Nedsat leverfunktion (total bilirubin ≥ 3 x ULN). Samtidig vaccination med gul feber-vaccine.

Forholdsregler

Alle patienter bør få præmedicinering, før de begynder en cabazitaxel-infusion. Patienterne skal overvåges for overfølsomhedsreaktioner (især under 1. og 2. infusion; alvorlige overfølsomhedsreaktioner kan forekomme - generaliseret udslæt, erytem, ​​hypotension, bronkospasme); i tilfælde af overfølsomhedsreaktioner skal du afbryde brugen af ​​lægemidlet. Patienter behandlet med cabazitaxel kan få profylaktisk G-CSF-behandling i henhold til American Society of Clinical Oncology-anbefalinger og / eller nuværende centerretningslinjer for at reducere risikoen eller håndtere komplikationer af neutropeni. Primær profylakse med G-CSF bør overvejes hos patienter med højrisiko-kliniske træk (alder> 65 år, dårlig funktionel status, tidligere episoder med febril neutropeni, tidligere bestrålede omfattende områder af kroppen, dårlig ernæringsstatus eller andre alvorlige comorbiditeter), som er disponible for at øge komplikationerne ved langvarig neutropeni. Brugen af ​​G-CSF har vist sig at reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​neutropeni. Komplet blodtal skal udføres hver uge under behandlingscyklus 1 og før hver efterfølgende cyklus, så dosis kan justeres, hvis det er nødvendigt. Dosis bør reduceres i tilfælde af febril neutropeni eller langvarig neutropeni på trods af passende behandling. Patienter skal kun behandles igen, når deres neutrofiltal er vendt tilbage til ≥ 1.500 / mm3. Symptomer såsom mavesmerter og ømhed, feber, vedvarende forstoppelse, diarré med eller uden neutropeni kan være tidlige tegn på alvorlig gastrointestinal toksicitet, som straks skal vurderes og behandles, og behandling med cabazitaxel kan være nødvendigt at forsinke eller afbryde. Hvis patienter udvikler diarré, kan de behandles med almindeligt anvendte lægemidler mod diarré. Patienter, der tidligere har modtaget bestråling i abdominal- og bækkenområdet, har større risiko for diarré. Dehydrering er mere almindelig hos patienter ≥ 65 år. Der skal træffes handlinger for at re-hydrere patienten og overvåge og korrigere serumelektrolytter, især kalium. Med grad ≥3 diarré. Det kan være nødvendigt at udsætte behandlingen eller reducere dosis. Hvis patienter oplever kvalme eller opkastning, kan de behandles med almindeligt anvendte antiemetika. Gastrointestinal blødning og gastrointestinal perforering, paralytisk ileus, colitis, inklusive dødelig colitis, er rapporteret hos patienter behandlet med cabazitaxel. Forsigtighed anbefales ved behandling af patienter med størst risiko for gastrointestinale komplikationer: hos patienter med neutropeni, ældre alder ved anvendelse af samtidig ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, blodpladebehandling, antikoagulantbehandling hos patienter med tidligere strålebehandling fra bækkenet eller hos patienter med gastrointestinale sygdomme, såsom gastrointestinalt ulceration og blødning. Tilstedeværelsen eller forværringen af ​​neuropati bør vurderes inden enhver behandling; behandlingen bør udsættes, indtil symptomerne forbedres, og i tilfælde af vedvarende grad> 2 perifer neuropati. reducere dosis. Serumkreatinin bør måles inden behandlingsstart, under alle blodtællingsprøver, og når en patient rapporterer om en ændring i urinvolumen. Lægemidlet bør seponeres i tilfælde af nyresvigt af CTCAE 4.0 grad ≥3. Der skal udvises forsigtighed hos ældre patienter (≥ 65 år) på grund af en øget risiko for bivirkninger inklusive neutropeni og febril neutropeni og hos patienter med et hæmoglobinniveau på 3 x ULN). Dosis bør reduceres til patienter med let nedsat leverfunktion (total bilirubin> 1 til ≤1,5 ​​x ULN eller ASAT> 1,5 x ULN). Samtidig brug af stærke CYP3A-hæmmere bør undgås, da de kan øge plasmakoncentrationen af ​​cabazitaxel. Samtidig brug af stærke CYP3A4-induktorer bør undgås, da de kan nedsætte plasmakoncentrationerne af cabazitaxel. Opløsningsmidlet indeholder 573,3 mg ethanol 96% (15% volumen / volumen) svarende til 14 ml øl eller 6 ml vin - dette skal tages i betragtning hos personer, der lider af alkoholisme og patienter med leversygdomme eller epilepsi.

Uønsket aktivitet

Bivirkninger og hæmatologiske lidelser hos patienter, der får præparatet i kombination med prednison eller prednisolon. Meget almindelig: neutropeni, anæmi, leukopeni, trombocytopeni, anoreksi, dysgeusi, dyspnø, hoste, diarré, kvalme, opkastning, forstoppelse, mavesmerter, alopeci, rygsmerter, artralgi, hæmaturi, træthed, asteni, feber. Almindelig: septisk shock, sepsis, cellulitis, urinvejsinfektion, influenza, blærebetændelse, øvre luftvejsinfektion, helvedesild, mykose, neutropeni ved feber, overfølsomhed, dehydrering, hyperglykæmi, hypokaliæmi, rastløshed, forvirringstilstand, perifer neuropati, perifer sensorisk neuropati, svimmelhed, hovedpine, paræstesi, sløvhed, hypoæstesi, ischias, konjunktivitis, øget lakrimation, tinnitus, svimmelhed, atrieflimren, takykardi, hypotension, dyb venetrombose, ortostatisk hypotension, , hedeture, paroxysmal rødme i huden, smerter i munden og halsen, lungebetændelse, fordøjelsesbesvær, smerter i øvre del af maven, hæmorroider, gastroøsofageal reflukssygdom, rektal blødning, mundtørhed, flatulens, tør hud, erytem, ​​smerter i ekstremiteter, muskelspasmer , muskelsmerter, muskuloskeletale smerter i brystet eletsmerter, lateral kropssmerter, akut nyresvigt, nyresvigt, vandladningsbesvær, nyrekolik, pollakiuria, hydronephrosis, urinretention, urininkontinens, urinvejsobstruktion, bækkenpine, perifer ødem, mucositis, smerter, brystsmerter bryst, ødem, kulderystelser, utilpashed, vægttab, stigning i AST, stigning i transaminaser. I et klinisk forsøg afbrød 18,3% af patienterne behandlingen på grund af bivirkninger; den mest almindelige bivirkning, der førte til seponering af behandlingen, var neutropeni (2,4%). Forekomst af grad ≥3 neutropeni. baseret på resultaterne af laboratorietests var det 81,7%. Forekomsten af ​​grad ≥3 klinisk neutropeni og febril neutropeni var henholdsvis 21,3% og 7,5%. Neutropeniske komplikationer omfattede neutropen infektion, neutropen sepsis og septisk shock, i nogle tilfælde med fatalt resultat. Forekomsten af ​​grad ≥3 anæmi, ASAT, ALAT og bilirubin steg fra laboratoriefund var henholdsvis 10,6%, 0,7%, 0,9% og 0,6%. Følgende bivirkninger, med en hyppighed på ≥5%, blev rapporteret hyppigere hos patienter ≥65 år sammenlignet med yngre patienter: træthed, klinisk neutropeni, asteni, pyreksi, svimmelhed, urinvejsinfektioner og dehydrering. Hyppigheden af ​​følgende grad ≥3 bivirkninger. var højere hos patienter ≥65 år sammenlignet med yngre patienter: laboratoriebaseret neutropeni, klinisk neutropeni og febril neutropeni.

Graviditet og amning

Der er ingen data om brugen af ​​cabazitaxel til gravide kvinder. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet ved maternotoksiske doser og penetrering af cabazitaxel gennem placentabarrieren, hvorfor cabazitaxel kan skade fosteret hos udsatte gravide kvinder - brug ikke lægemidlet under graviditet og hos kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger effektiv prævention. Lægemidlet bør ikke bruges under amning. En virkning af cabazitaxel på mandlig fertilitet kan ikke udelukkes, derfor skal der anvendes effektiv prævention under behandlingen og op til 6 måneder efter den sidste dosis. Mandlige patienter, der får cabazitaxel, bør forhindre kontakt med andre mennesker med deres sædafgang under behandlingen og bør overveje sædopbevaring inden behandlingsstart.

Kommentarer

Lægemidlet kan påvirke din evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, da det forårsager træthed og svimmelhed. Patienter skal instrueres i ikke at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, hvis de oplever disse bivirkninger under behandlingen.

Interaktioner

In vitro-undersøgelser har vist, at cabazitaxel metaboliseres hovedsageligt af og hæmmer CYP3A. Samtidig brug af stærke CYP3A-hæmmere (f.eks. Ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol) øger formodentlig koncentrationen af ​​cabazitaxel og bør undgås samtidig med samtidig brug af CYP-kombinationer. CYP3A-hæmmere. Samtidig brug af stærke CYP3A-inducere (f.eks. Phenytoin, carbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital) vil sandsynligvis nedsætte koncentrationen af ​​cabazitaxel - samtidig brug af stærke CYP3A-inducere bør undgås. Patienter bør ikke tage præparater, der indeholder perikon. Cabazitaxel har også vist sig at hæmme den organiske aniontransporterende polypeptid OATP1B1-gruppe. Risikoen for interaktion med OATP1B1-substrater (f.eks. Statiner, valsartan, repaglinid) er mulig, især under infusionen (1 time) og op til 20 minutter. efter afslutningen af ​​infusionen. Et 12-timers interval før infusion og mindst 3 timer efter infusion anbefales inden administration af OATP1B1-substratet. Vaccination med en levende svækket vaccine bør undgås hos patienter, der får cabazitaxel. Døde eller inaktiverede vacciner kan anvendes, men responsen på sådanne vacciner kan være nedsat.

Præparatet indeholder stoffet: Cabazitaxel