Autoimmun leversygdom er en sygdom, der opstår, når immunsystemet angriber levercellerne. Det anslås, at ca. 5% af befolkningen lider af autoimmune sygdomme. De er normalt forbundet med reumatoid arthritis, multipel sklerose eller Crohns sygdom. Imidlertid påvirker inflammatoriske processer, der skyldes en funktionsfejl i immunsystemet, også andre organer, herunder leveren.
Autoimmun leversygdom defineres som et unormalt respons fra immunsystemet, der får kroppen til at producere antistoffer mod sine egne leverceller. "Årsagerne til sådanne lidelser forstås ikke fuldt ud," siger Dr. Iwona Kozak-Michałowska, medicinsk direktør for Synevo Laboratories. - De kan være genetiske, miljømæssige, smitsomme og mange andre faktorer.
Leversygdom er også blandt de autoimmune sygdomme. De er:
- autoimmun hepatitis (AIH)
- primær biliær cirrose (PBC)
- primær skleroserende kolangitis (PSC)
”Autoimmun leversygdom er ikke en almindelig sygdom. Der er dog grupper af mennesker, for hvem deres forekomst skal tages i betragtning - understreger Dr. Kozak-Michałowska. "Disse inkluderer patienter med uforklarlig forhøjelse af AST- og ALT-transaminaser, HCV eller HBV, der er kvalificeret til interferonbehandling, med symptomer på betændelse, skrumpelever eller leversvigt og patienter med andre autoimmune sygdomme."
Autoimmun hepatitis (AIH)
Det er en kronisk, inflammatorisk sygdom i leverparenkymet. Det anslås, at forekomsten i vesteuropæiske lande er 0,1-1,2 tilfælde pr. 100.000 mennesker om året. ¹ Hvis ubehandlet fører autoimmun hepatitis til levercellennekrose, kronisk eller akut leversvigt og følgelig til skrumpelever. Derefter er den eneste behandlingsmetode og redning af patientens liv levertransplantation. Autoimmun hepatitis tegner sig for 2,6% af hepatitis-transplantationer i Europa².
Det er en sygdom med ukendt etiologi. Det menes at være forårsaget af forkert placerede klasse II histokompatibilitets (HLA II) antigener på overfladen af hepatocytter. Det vides ikke, hvad der forårsager dette, muligvis spiller en genetisk faktor en rolle, viral infektion (f.eks. Hepatitis A eller B, også EBV-infektion), toksiske stoffer (interferon, melatonin, methyldopa, nitrofurantoin) samt autoantigener såsom som hepatisk asioglycoproteinreceptor og cytochrom P-450 IID6. På den anden side udsættes mere end 85% af patienterne ikke for nogen af disse faktorer.
Oprindeligt blev det antaget, at det påvirker unge kvinder, der desuden har andre autoimmune sygdomme. Det vides nu, at autoimmun hepatitis er en multiorgan sygdom, den kan påvirke begge køn i alle aldre, selvom kvinder tegner sig for 70-80% af alle patienter. To alderstoppe observeres. Oftest forekommer de mellem 10-20. år og 45-70. år Mere end 50% af patienterne er patienter over 40 år.
Der er tre typer autoimmun hepatitis:
- type I (AIH1) - klassisk - den mest almindelige (den påvirker ca. 80% af alle patienter)
- type II (AIH2) - diagnosticeres hovedsageligt hos børn, voksne lider sjældnere (10% af alle patienter)
- type III (AIH3) - karakteriseret ved tilstedeværelsen af forskellige antistoffer end i type I og II
Forløbet af autoimmun hepatitis kan være mild eller asymptomatisk eller meget alvorlig med perioder med remission og forværring. Ca. 20% af patienterne oplever spontan remission, men den mest almindelige diagnose er den let symptomatiske form af sygdommen. Derefter er det dominerende symptom, og undertiden det eneste, træthed, som øges i løbet af dagen og forhindrer korrekt funktion. Dette symptom er så ukarakteristisk, at det ofte undervurderes af patienten. Andre symptomer inkluderer:
- manglende appetit
- vægttab
- smerter i det rigtige hypokondrium
- kløende hud
- knogler og ledsmerter
- næseblod
Hos kvinder, menstruationsforstyrrelser, intensivering af acne, øget hår, hvilket indikerer ledsagende hormonelle lidelser. Symptomatisk autoimmun hepatitis udvikler gulsot og symptomer, der ligner akut viral hepatitis.
På diagnosetidspunktet har 25% af patienter cirrose, yderligere 30% vil udvikle cirrose på trods af behandling og normalisering af laboratorietestresultater, og hos ubehandlede patienter vil cirrose udvikle sig i over 80% af tilfældene.
Karakteristisk for AIH er sameksistensen af andre autoimmune sygdomme, såsom: thyroiditis, colitis ulcerosa, reumatoid arthritis, diabetes og cøliaki.
Laboratorieundersøgelser viser en 5-10 gange forhøjelse af AST- og ALT-transaminaser, let forhøjelse af GGT (gammaglutamyltransferase) og AP (alkalisk phosphatase), hypergammaglobulinæmi med hypoalbuminæmi og forlænget protrombintid.
Tilstedeværelsen af autoantistoffer er vigtig for diagnosen. ANA anti-mitokondrie antistoffer og ASMA anti-glat muskel (86-91% af patienterne) er af stor betydning hovedsagelig i type I AIH. I type II er anti-LKM-1 (hepatorenale anti-mikrosomale antistoffer) og anti-LC-1 ( anti-cytosolisk). Type III er kendetegnet ved tilstedeværelsen af SLA / LP-antistoffer (mod opløselige antigener i leveren og bugspytkirtelcellerne) og manglen på antistoffer, der karakteriserer de to foregående typer. Derudover har de fleste patienter med AIH antistoffer mod ASGPR asialoglycoproteinreceptoren.
Leverbiopsi og histopatologisk evaluering er nødvendige for at differentiere AIH fra andre sygdomsenheder (fx kronisk hepatitis C, medikament- eller alkoholskade og primær skleroserende kolangitis) og stille den endelige diagnose.
Primær biliær cirrose (PBC)
Det er en kronisk leversygdom med en immun baggrund, i løbet af hvilken de små intrahepatiske galdekanaler ødelægges. Det er mere almindeligt hos kvinder, især mellem 30 og 60 år. Det manifesteres ved kronisk træthed (ca. 60% af patienterne), vejrtrækningsproblemer og kløe i huden (50% af patienterne), som kan forekomme måneder eller år før andre symptomer. Gulsot er til stede, når sygdommen er fremskreden. Funktionerne ved portalhypertension, kolestase (kolestase), hyperlipidæmi og osteoporose er mindre almindelige.
Laboratorietest, der giver mulighed for diagnose af kolestatisk syndrom, er nyttige i diagnosen PBC. Det er kendetegnet ved:
- en stigning i aktiviteten af alkalisk phosphatase (50% af patienterne)
- stigning i GGTP (gamma-glutamyltranspeptidaseenzym)
- stigning i total bilirubin
Øget bilirubin ved diagnose og progression indikerer avanceret sygdom og forværrer prognosen. Med tiden stiger niveauerne af immunglobuliner, hovedsageligt af M-klasse (IgM) og kolesterol (50-90% af patienterne).
Et andet vigtigt diagnostisk kriterium er identifikationen af karakteristiske inflammatoriske ændringer i galdegangene ved den histopatologiske undersøgelse af leveren. Tilstedeværelsen af AMA anti-mitokondrie antistoffer (35-95% af patienterne) er vigtig for at bekræfte diagnosen, herunder:
- AMA M2 (hos 95% af patienterne) - en markør, der er specifik for PBC
- AMA M4 (op til 55% af patienterne)
- AMA M8 (op til 55% af patienterne)
- AMA M9 (35-85% af patienterne)
såvel som antinukleære antistoffer ANA (50% af patienterne) og / eller ASMA (20-30% af patienterne).
PBC er ofte forbundet med andre autoimmune sygdomme, f.eks.Sjögrens syndrom, reumatoid arthritis, sklerodermi, thyroiditis, Raynouds sygdom, lichen planus, systemisk lupus erythematosus, perniciøs anæmi, pemphigus.
Primær skleroserende kolangitis (PSC)
Det er en kronisk autoimmun sygdom, der fører til skade på de intra- og ekstrahepatiske galdekanaler. Det forekommer hovedsageligt hos unge mænd. Hos 50-70% af patienterne diagnosticeres derudover ulcerøs colitis, mindre ofte diabetes, autoimmun thyroiditis, Sjögrens syndrom og pancreatitis.
Kliniske symptomer, som ved andre inflammatoriske leversygdomme, er ofte ikke-specifikke. Disse inkluderer kronisk træthed, vægttab og kløende hud. Cirka 50% af patienterne har ingen symptomer.
I laboratorieundersøgelser observeres en stigning i ALP- og GGTP-aktivitet, AST og ALT stiger i mindre grad.
Der er også hypergammaglobulinæmi - det påvirker primært IgM og IgG immunglobuliner (45-80% af patienterne). Cirka 80% af patienterne har pANCA-antistoffer mod cytoplasmaet af granulocytter (afhængigt af den anvendte metode kaldes de også MPO - mod granulocytmyeloperoxidase), og 20-50% af patienterne har ANA- og ASMA-antistoffer.
Kilde:
1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmun hepatitis, opdatering: 25. september 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, adgang: 15. oktober 2017
2. Francque, Sven et al. "Epidemiologi og behandling af autoimmun hepatitis." Hepatisk medicin: Evidens og forskning 4 (2012): 1–10. PMC. Web. 15. okt. 2017
Læs også: Urobilinogen - hvad er det, hvor kommer det fra, hvad er dets betydning i lever-ultralydsdiagnostik - indikationer og forløb. Hvad registrerer en ultralyd i leveren? Leversygdom - symptomer på en syg lever. Årsager og behandling
