Krabbes sygdom - en genetisk metabolisk sygdom

Krabbe sygdom (globoid leukodystrofi) er en lidt kendt, meget sjælden genetisk sygdom, der primært påvirker det perifere og centrale nervesystem. Klassisk Krabbe sygdom rammer nyfødte, men det kan også ske senere i livet. I de fleste tilfælde fører Krabbe sygdom til døden omkring 2 år. Hvad er årsagerne og symptomerne på Krabbe sygdom? Hvad er behandlingen?

Indholdsfortegnelse:

1. Krabbes sygdom - årsager
2. Krabbe sygdom - symptomer
3. Krabbe sygdom - diagnose
4. Krabbe sygdom - behandling
5. Krabbes sygdom - historien om Charles

Krabbes sygdom (globoid leukodystrofi) hører til gruppen af ​​såkaldte lagringssygdomme og består i mangel eller mangel på et enzym, der er nødvendigt for den korrekte struktur af myelin, dvs. det stof, der omgiver nervefibre.

Konsekvensen af ​​denne defekt er et overskud af galactocerebroside, som forstyrrer funktionen af ​​det centrale (centrale) og perifere nervesystem, og som et resultat siges progressiv dysfunktion af muskler og nerver - siger Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, chef for afdelingen for metaboliske sygdomme, endokrinologi og diabetologi, Institut "Children's Memorial Health Center" i Warszawa, koordinator for Orphanet Poland

Krabbes sygdom er et eksempel på en sygdom, der er sjælden, skønt det anslåede antal patienter i EU generelt er over 240.000. De fleste af dem er genetiske, og deres kliniske forløb er alvorligt; de udgør ofte en trussel mod livet eller forårsager kronisk handicap - tilføjer eksperten.

Krabbes sygdom - årsager

Årsagen til Krabbes sygdom er en mutation i GALC (14q31) genet, som koder for det lysosomale enzym galactocerebrosidase, som katalyserer hydrolysen af ​​galactose fra galactocerebroside og galactosylsphingosine (psychosine).

Globoid leukodystrofi kaldes Krabbes sygdom efter den danske neurolog Knud Haraldsen Krabbe, der først beskrev sygdommen.

Opbygningen af ​​psykosin fører til demyelinering af det centrale og perifere nervesystem.

Sygdommen arves på en autosomal recessiv måde. Dette betyder, at en person skal arve to ændrede kopier af det samme gen (en ændret kopi fra hver forælder) for at sygdommen skal forekomme.

Hvis en person arver en ændret kopi og en korrekt kopi, vil denne person i de fleste tilfælde være en sund transportør, fordi tilstedeværelsen af ​​den korrekte kopi kompenserer for tilstedeværelsen af ​​den ændrede kopi.

At være bærer betyder, at du ikke påvirkes, men at du bærer en ændret kopi af et gen i et par og kan videregive det til dit afkom.

Krabbe sygdom - symptomer

Der er fire typer af sygdommen: ¹

• spædbarnsform (også kaldet "klassisk") - den mest almindelige - debut inden for de første 6 måneder af livet
• barnform - debut mellem 6 måneder og 3 år
• ungdomsform - debut mellem 3 og 10 år
• voksen form (sjældneste) - begynder over en alder af 10 år

I polsk litteratur er der ingen rapporter om tilstedeværelsen af ​​unge, og i den engelsksprogede findes de sporadisk. Der er også få forskere, der er interesserede i dette emne, hvilket sandsynligvis skyldes problemets lille omfang set fra samfundets synspunkt og den relaterede mangel på finansiering til denne type forskning.

Infantile symptomer optræder mellem 2 og 6 måneder, og sygdomsforløbet kan opdeles i 3 faser:

Patienten udvikler hurtigt synke, vejrtrækning, blindhed og døvhed. Barnet dør normalt op til en alder af 2 år - siger Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

• Trin I - irritabilitet, stivhed, dårlig kontrol af hovedet, fodringsproblemer, periodisk tommelfingerstramning, episoder med øget kropstemperatur, udviklingsforsinkelse
• Trin II - der er angreb med øget muskelspænding med opisthotonus, myokloniske kramper, regression i udvikling, sammenbinding af hænder og synstab
• Trin III - muskelspænding aftager, blindhed og døvhed opstår

Patienter vegeterer og dør inden 2-3 år, generelt af luftvejsinfektioner.

Hos sene spædbørn / unge (1-8 år) og voksne (> 8 år) er symptomerne ved begyndelsen varierende, og sygdomsprogressionen er variabel (generelt langsommere hos ældre patienter).

Symptomer hos patienter med infantil / ungdomsform ligner dem, der ses i spædbarnsform, men ofte er de indledende symptomer hos voksne:

• svaghed
• gangforstyrrelse (spastisk paraparese eller ataksi)
• svær paræstesi
• hemiplegi og / eller blindhed, med eller uden perifer neuropati

Kognitiv tilbagegang varierer og ses ofte ikke hos voksne.

Krabbe sygdom - diagnose

Diagnosen stilles på baggrund af symptomer, neurologiske tests og resultaterne af enzymatisk og genetisk testning.

Krabbe sygdom - behandling

Behandlingen er begrænset til hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos presymptomatiske infantile patienter og sen debut i milde tilfælde. Denne behandling har vist sig at bremse sygdommens progression.

Andre behandlingsmuligheder (dvs. kaperonproteinbehandling, enzymerstatningsterapi, genterapi) er i øjeblikket under undersøgelse i dyremodeller.

Læs også: HUNTER SYNDROME - symptomer og behandling af mucopolysaccharidosis type II Chediak-Higashi syndrom: årsager, symptomer, behandling Gauchers sygdom - årsager, symptomer og behandling Ekspertudtalelse Dok. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, leder af Institut for Metaboliske Sygdomme, Endokrinologi og Diabetologi, CZD Institut, koordinator for Orphanet Poland

At tæmme forældreløse sygdomme

I Polen er problemet den lave bevidsthed om eksistensen af ​​sådanne sjældne sygdomme, kaldet forældreløse på grund af følelsen af ​​isolation af patienter og deres familier, relateret til den generelle misforståelse i miljøet (også blandt læger).

Derfor er initiativet fra Europa-Kommissionen, som lancerede offentlige høringer om disse sygdomme i EU-landene, så vigtigt. Formålet med konsultationen er at formidle viden om dem, forbedre diagnosen, adgangen til behandling og pleje af patienter.

Patienter med sjældne sygdomme skal have ret til den samme forebyggelse, diagnose og behandling som andre patienter. Jeg opfordrer alle interesserede parter til at bruge internetoplysningstjenesten http://www.orpha.net/

Anbefalet artikel:

Hvad er sjældne sygdomme? Diagnostik og behandling af sjældne sygdomme i Polen ...

Krabbes sygdom - historien om Charles

Karol blev født den 19. juni 1995. Han var vores første, længsel efter barn. Alt gik som planlagt: først brylluppet, så min egen lejlighed og barnet. Graviditeten og fødslen var begivenhedsfri. Karolek spiste godt, voksede op og begyndte at løfte hovedet i en alder af tre måneder.

Da han var mindre end seks måneder gammel, blev vi besøgt af venner med et barn i samme alder. Det var da, vi for første gang bemærkede, at Karolek opførte sig anderledes end den dreng. Han var meget sløv, meget mindre mobil. Vi begyndte at se på ham.

Snart gik jeg med ham til lægen på klinikken. Lægen sagde, at den lille var ... underernæret og anbefalede en konsultation på en ammeklinik. Jeg ammede Karol og spiste en hel del, og han var bestemt ikke afmagret.

Først efter en måned eller deromkring og helt ved et uheld - takket være en privat bekendtskab - befandt vi os på Children's Memorial Health Institute. Karolek blev på hospitalet til forskning. Vi fandt ud af deres resultater ganske hurtigt. Jeg vil aldrig glemme det besøg.

En læge fra den metaboliske afdeling sagde, at Karol lider af Krabbes sygdom - en sjælden metabolisk sygdom af genetisk oprindelse, der resulterer i mangel eller fuldstændigt fravær af et bestemt enzym. Der er ingen chance for en kur.

Vi lærte, at vores søns tilstand gradvist ville blive forværret, og at sådanne børn normalt dør inden de fylder to år. Vi fik en brochure fra hospice til at forlade. Det var et chok for os. Manden tålte ikke spændingen, han råbte noget til lægen ...

Børn, der lider af Krabbe-sygdommen, dør normalt inden de er to år

Indtil nu ved jeg ikke, hvordan jeg overlevede det hele. For at tænke så lidt som muligt forsøgte jeg at fokusere på specifikke forhold - hverdagsaktiviteter relateret til pleje af min syge søn. Og det blev mere og mere vanskeligt.

Neurologiske lidelser skred frem - Karolek mistede synet, han havde flere og flere problemer med at sluge, han kvalt. Jeg var nødt til at fodre ham og drikke ham gennem sonden.Ingen steder, selv en tur, bevægede jeg mig uden en elektrisk sugeindretning for at suge sekreter fra luftvejene.

Det var virkelig svært. Nogle gange blev vi besøgt af hospicearbejdere - en psykolog og to unge mennesker. Jeg er meget taknemmelig for dem. De var de eneste mennesker, der var involveret i det, der skete, de fulgte mig i mine lidelser.

Folk undgår normalt familier med sådanne syge børn, fordi de ikke ved, hvordan de skal håndtere ulykke. Derudover blev følelsen af ​​fremmedgørelse og misforståelse forstærket af det faktum, at det er en meget sjælden sygdom.

Karolek døde om natten, mens han sov, 10 dage efter sin første fødselsdag. Vores søn blev født uden det enzym, der er nødvendigt for at nervesystemet fungerer korrekt. Dette er en sjælden genetisk sygdom, der skyldes, at begge forældre har et unormalt gen.

Dette kaldes recessivt gen - det har ingen indflydelse på min og min mands helbred, men når to mennesker med sådanne gener mødes, er der en høj risiko (25%) for, at barnet arver både recessive gener og bliver syg.

Sandsynligheden for, at begge partnere vil have et sådant gen, er meget lille, men det var desværre vores sag. Man kan bittert sige, at vi er "de udvalgte".

Værd at vide

Hvor kom Krabbes sygdom fra i Polen?

Krabbe sygdom i Polen er sandsynligvis forbundet med den svenske syndflod. Det kan have initieret spredning af mutantallelen fra et land med den højeste forekomst af Krabbe sygdom i Europa i dag. Indtil videre forbliver disse antagelser en arbejdshypotese, der kun kan verificeres ved genetisk test

En klinik i Rotterdam, der beskæftiger sig med Krabbes sygdom

Vi fik foretaget tests lige efter diagnosen Karoleks sygdom, og vi hørte, at hvis vi beslutter at få et andet barn, gør vi det på egen risiko. Det er svært at opgive drømmen om en familie, men vi var bange for at prøve.

Efter et stykke tid blev vi imidlertid kaldet til at sige, at der blev fundet en klinik i Holland i Rotterdam, der beskæftiger sig med Krabbe's sygdom og er i stand til at bestemme ud fra prænatal tests, om barnet vil være syg. Så gjorde vi et forsøg. Jeg blev gravid hurtigt og uden problemer.

I uge 21 fik jeg fostervandsprøve, og den fostervandsprøve, der blev taget, blev sendt til Holland. Vi ventede omkring en måned på testresultaterne. De kom til CZD pr. Fax. Og de var som en dom - en dødsdom for vores andet barn.

Vi fandt ud af, at det igen var en dreng, og at han igen blev ramt af denne forbandede sygdom. Jeg var nødt til at afslutte min graviditet. Det ville være grusomt at kun føde et barn for at lide, at dømme det til en langsom, uundgåelig død. Vi vidste allerede, hvad det betød.

Der var dog mennesker, der havde modet til at minde mig om 'graviditetsafbrydelse'. Hvor meget skal der til for at være hjerteløs og blottet for fantasi for at få kvinder til at føde et barn i denne situation? Men jeg er ikke så let at røre ved.

Jeg vidste, at jeg skulle være stærk, jeg skulle klare, jeg kunne absolut ikke gå i stykker. Og jeg var stærk. Efter to mislykkede forsøg brød selv min mand - en født optimist - lidt sammen. Vi var tilbageholdende med at tale om det. Men vi bevægede os ikke væk fra hinanden, selvom det i sådanne krisesituationer nogle gange gør det.

Anbefalet artikel:

NIFTY test: ikke-invasiv prænatal test. Hvad er det, hvor meget koster det?

Tredje graviditet - prænatale tests har vist, at barnet ikke har en genetisk tilstand

I slutningen af ​​1997 blev jeg gravid for tredje gang. Fostervandsprøve igen og en måneds ventetid på testresultater. Jo tættere jeg var på at møde dem, jo ​​mere var jeg bange. Jeg husker, det var fredag ​​eftermiddag, og jeg var på arbejde. Telefonen ringede efter kl.

Jeg tænkte: hvem fanden kalder på dette tidspunkt? Det er næsten weekend nu. Det var en dame fra Children's Memorial Health Institute, der sagde, at resultaterne fra Holland lige er kommet, og at vores barn er sundt. Jeg følte en rystelse. Så det er muligt! Jeg vil føde et normalt, sundt barn, en søn. Hvilken lettelse, hvilken glæde! Efter to år med at leve i konstant frygt.

Takket være prænatale tests vidste vi også, at barnet ikke havde andre alvorlige defekter, især neurale rørdefekter, og sådan viden er uvurderlig. Men selvfølgelig forlod frygten mig ikke helt. Efter det jeg havde været igennem, gjorde hver stærkere sammentrækning, hver ekstra undersøgelse mig urolig. Heldigvis gik graviditeten problemfrit, og den 23. juli 1998 blev Jakub født.

En stor, sund, smuk dreng. Da han var lille, skælvede jeg over alt - da han fik hikke om natten, ville jeg gå til lægen med ham! Det tog mig lang tid at indse, at Jakub kunne behandles som ethvert andet sundt barn. For eksempel blandede jeg alle hans måltider i meget lang tid, fordi jeg huskede de forfærdelige øjeblikke, hvor Karolek kvalt og kvalt.

Jeg vil sandsynligvis være en overbeskyttende mor for evigt ... Jakub voksede dog vidunderligt op: han voksede hurtigt, han blev sjældent syg, han begyndte at tale ganske tidligt, og når det kommer til at gå, så ... pøh, jeg er træt af selve hukommelsen.

Denne lille dreng gik faktisk slet ikke, han løb bare! Han var det travleste barn, jeg kender - som om han havde en indbygget motor i benene. Det varede i et par år. Bevægelse har altid været hans element - allerede i en alder af syv var han en stor svømmer og skiløb, og i dag træner han som ni-årig hockey i Legia og klarer sig også meget godt.

Uventet graviditet - stress og frygt for, at barnet er i fare for en genetisk sygdom

Vi ville aldrig have et eneste barn, men vi planlagde et andet barn, når Jakub går i skole. I mellemtiden, lige efter hans tredje fødselsdag, viste det sig, at jeg var gravid.

Jeg var ikke begejstret. Jeg kom først tilbage på arbejde efter min forældreorlov, jeg ville fortsætte mine studier og skrive min doktorgrad. Mit liv var stabilt og lykkeligt - vi byggede et hus, min mands forretning blomstrede.

Og her kom alt tilbage, frygt kom tilbage. Jeg var bange. Jeg ønskede ikke at gennemgå al denne forskning igen og vente på resultaterne. Det var en meget vanskelig periode for mig. Det skal huskes, at materialet til forskningen indsamles i den 21. uge, og resultaterne er kendt en måned senere - det er næsten et halvt år med konstant angst!

Robert forsøgte at opmuntre mig og berolige mig og overbeviste mig om, at alt ville være i orden ... Og det var sådan. Resultaterne af forskningen viste sig at være vellykkede. Ludwik blev født den 23. marts 2002. Da han dukkede op i verden, var jeg ikke i tvivl om, hvorvidt det var et godt tidspunkt at få et andet barn, og jeg kan ikke forestille mig i dag, at han måske ikke var der.

Han er helt forskellig fra sin ældre bror - roligere, mere reflekterende. Da han var lille, overraskede han os ofte med en vis aldersmæssig indsigt. I en alder af 5 begyndte han at spille klaver. Vi var meget rørte, da han spillede sine første julesange i sidste jul.

Jeg mistede to børn, jeg havde de værste øjeblikke, en mor kunne have. I dag har jeg to vidunderlige sønner. Livet bliver ikke altid som vi vil. Men det vigtigste er ikke at miste håbet. Du er nødt til at tro, at skæbnen vil ændre sig, og at efter dårligere tider vil bedre komme. Vi gjorde det.

Bibliografi:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbes globoid leukodystrofi - en sygdom med mange ansigter?, "Nyheder Neurologiczne" 2008, nr. 8

Teksten bruger uddrag fra en artikel af Agnieszka Roszkowska fra "M jak mama" månedligt.

Anbefalet artikel:

Fetal genetisk ultralyd: undersøgelsens formål og forløb