Polyglutamin sygdomme er en gruppe uhelbredelige sjældne genetiske sygdomme, der fører til cellernes død i hjernen. Den mest berømte Huntingtons chorea. Det påvirker normalt mennesker i alderen 35-50 år, selvom det også kan forekomme hos børn helt ned til få år. Sygdommen forværrer ikke kun livskvaliteten, men forkorter den også med op til 20 år. Hvad er ellers polyglutaminsygdomme? Hvad er symptomerne? Hvad er deres diagnose og behandling?
Polyglutamin sygdomme er en gruppe uhelbredelige sjældne genetiske sygdomme, der fører til cellernes død i hjernen. De inkluderer ni sygdomsenheder: ¹
- Huntingtons chorea
- Spinal-cerebellar ataksi af følgende typer: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (hver type behandles som en separat sygdomsenhed)
- Naito-Oyanagi sygdom (dentatorubral-pallidoluysian atrofi atrofi, DRPLA atrofi af dentat, rød og lav-thalamisk kerne)
- Kennedy syndrom (X-bundet spinal og bulbar muskelatrofi, SBMA, SMAX1)
Polyglutamin sygdomme - årsager
Polyglutamin sygdomme er forårsaget af en mutation i et gen. Et sundt gen har op til 26 CAG-gentagelser, der svarer til glutamin - en organisk forbindelse, der er en del af det protein, der er nødvendigt for levende organismer. Hos mennesker med polyglutaminsygdomme overstiger antallet af CAG-gentagelser dette antal. For eksempel overstiger den i Huntingtons Chorea 40 gentagelser.Information skrevet i et gen, læst i transskriptionsprocessen og translation, transskriberes til genprodukterne - RNA og protein. For det første producerer transkription mRNA, der bevarer information om det øgede antal CAG-gentagelser. Den endelige oversættelse af genetisk information til en bestemt proteinstruktur finder sted i processen med translation. Proteinet bevarer også information om den udvidede CAG-sekvens. Det resulterende RNA og proteiner er giftige for cellen og forstyrrer de processer, der finder sted i den. I sidste ende fører dette til celledød, hvilket især er tydeligt i nervesystemet.
Polyglutamin sygdomme - symptomer
- Huntingtons chorea - manifesteret af ufrivillige bevægelser af chorea og progressiv demens og kognitiv tilbagegang. Som et resultat fører det ofte til ødelæggelse og død
- spinocerebellar ataksi - inkl. problemer med at opretholde balance, både i stående stilling (der observeres rytmisk rystelse af hoved og torso) og mens man går (patienten har svært ved at opretholde kroppens lodrette position, hans gang er langsom, ustabil på den såkaldte brede base), muskelløshed hyppige og smertefulde muskelkramper
- Naito-Oyanagi sygdom - sygdommen inkluderer ataksi (ataksi), koreoetetose (karakteriseret ved episoder med unormale muskelbevægelser) og demens. I barndomsformen observeres mental retardering, adfærdsmæssige forstyrrelser, myoklonus og epilepsi. Der er også rapporteret om degeneration af hornhindeepitel
- Kennedy-syndrom - De første symptomer inkluderer rystelser, prikkende muskler, muskelkramper, træthed og sløret tale. Efterhånden som sygdommen skrider frem, udvikler patienter svaghed og atrofi i lemmer og bulbar muskler, manifesteret af dysartri, dysfoni, hængende kæbe, tunge svaghed, tyggebesvær og nedsat mobilitet.
Polyglutamin sygdomme - diagnose
Endelig diagnose stilles på baggrund af genetisk testning. Du kan vente 10-14 dage på resultaterne. Undersøgelsen refunderes ikke, og prisen er cirka 500 PLN.
Polyglutamin sygdomme - behandling. Forskning på RNA giver patienterne nyt håb
At finde et terapeutisk middel til at stoppe eller forsinke polyglutaminsygdomme er vanskeligt af flere grunde. Problemet er blandt andre sygdommens genetiske grundlag, og forskere er endnu ikke i stand til effektivt at "reparere" gener i alle celler i en voksen organisme. Derudover påvirker sygdommen primært nervesystemet, hvis tilgængelighed for stoffer er begrænset af tilstedeværelsen af en fysisk barriere, der adskiller blodet fra hjernen. I mange tilfælde vil der være behov for direkte dosis af medicin i hjernen, hvilket er meget farligt.
Forskere er i stand til at navngive og lokalisere gener, der er ansvarlige for polyglutaminsygdomme, men de har endnu ikke forstået mekanismerne for deres dannelse. Denne opgave blev udført af et forskergruppe fra Institute of Bioorganic Chemistry fra det polske videnskabsakademi i Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., stipendiat indehaver af L'Oréal Polska For Women and Science-programmet, forsker i nukleare RNA-klynger i cellemodeller af polyglutaminsygdomme som en del af hendes doktorafhandling.
Min forskning viser, at produktet af et beskadiget gen - RNA - har en rolle i patogenesen af polyglutaminsygdomme, herunder dannelsen af de ovennævnte RNA-klynger. Dette viser, at den foreslåede terapi skal tage hensyn til både genprodukter - RNA og protein - og ikke kun det beskadigede protein, som tidligere postuleret. Ved kun at fjerne det beskadigede protein, ville vi kun fjerne en del af årsagen til sygdommen og dermed en del af symptomerne. Det igangværende arbejde inkluderer også muligheden for at fjerne RNA-klynger, som kan være en del af terapien
Bibliografi:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtons sygdom - en neurologisk eller psykiatrisk lidelse? Sagsrapport, "Psychiatria Polska" 2012, bind XLVI, nummer 5
Artiklen bruger materialerne fra skaberne af L'Oréal Polska For Women and Science-programmet
Læs også: Genetisk forskning Sjældne sygdomme - et undervurderet problem MANDLIGE genetiske sygdomme, eller hvad en søn arver fra sin far
