HIT, eller heparininduceret trombocytopeni eller heparininduceret trombocytopeni, er en af de uønskede bivirkninger, der karakteriserer dette antikoagulerende lægemiddel. Hvorfor udvikler HIT sig? Hvem er disponeret for at give HIT? Hvordan behandles heparin-induceret trombocytopeni?
HIT eller heparin-induceret trombocytopeni (HIT) kan forekomme hos alle, der behandles med heparin.
Fysiologisk er heparin et stof, der produceres af forskellige celler i vores krop, især immunsystemet, såsom mastceller eller makrofager. Det virker ved at aktivere antithrombin og hæmme blodpropper. Ved højere koncentrationer påvirker det også blodpladers funktion (trombocytter) og kolesterolniveauer.Selvfølgelig er de mængder, der produceres af vores krop, minimale. I større mængder anvendes heparin som et lægemiddel i sygdomme forårsaget af overdreven koagulation og i deres profylakse med det formål at "tynde blodet", dvs. reducere koagulationsevnen. Det administreres subkutant eller intravenøst, og indikationerne for dets anvendelse inkluderer: behandling og forebyggelse af venøs tromboemboli (venøs trombose, lungeemboli), behandling af nylig myokardieinfarkt, antiphospholipidsyndrom, sjældnere den topiske salve, f.eks. i tromboflebitis af overfladiske vener eller åreknuder i underekstremiteterne.
HIT (heparin-induceret trombocytopeni, heparin-induceret trombocytopeni) - årsager
Cirka 8 procent patienter, der modtager heparin, udvikler antistoffer mod dette stof. Hvorfor sker dette, hvis heparin også produceres af vores krop? Dette lægemiddel er et protein af animalsk oprindelse, så det har en lidt anden struktur af molekylet og kan derfor genkendes som et fremmed protein. Hvordan udvikler HIT sig? Hos nogle mennesker får administration af heparin blodpladerne til at udskille et stof kaldet blodpladefaktor 4. Det binder sig til medicinen og danner et kompleks, mod hvilket lymfocytterne producerer IgG-antistoffer. De fastgøres igen til pladerne og aktiverer dem. I denne proces frigives efterfølgende grupper af koagulationsaktiverende faktorer af thrombocytter, og de stimuleres til at binde sig sammen. Dette resulterer i dannelsen af blodpropper i kredsløbet, som derefter fjernes. Antallet af trombocytter falder, og derfor falder blodets evne til at størkne. På samme tid er der både blødning og trombotiske komplikationer, hvor behandlingen - paradoksalt nok - administreres. Når der opstår trombotiske komplikationer - og risikoen for deres forekomst stiger op til 40 gange - når antallet af blodplader falder, kaldes sygdommen HITT eller heparininduceret trombocytopeni med trombose. Heldigvis har ikke alle de samme konsekvenser som nævnt. Okay. 8 procent af patienter producerer antistoffer, men kun i 1 til 5 procent. dette vil resultere i et fald i antallet af plaketter, mens det er omkring 30 procent. af dem vil det have følgende konsekvenser. Udviklingen af sygdommen kan forhindres ved at overvåge blodpladenniveauer i starten af heparinbehandling, ved at stoppe den og ved at tage passende medicin.
HIT (heparin-induceret trombocytopeni, heparin-induceret trombocytopeni) - faktorer, der øger risikoen for HIT
HIT kan forekomme hos alle, der behandles med heparin, men der er identificeret flere disponerende betingelser.
Risikoen for at udvikle heparin-induceret trombocytopeni afhænger af forskellige faktorer, fx den tilstand, hvormed heparin administreres. En højere hyppighed af HIT blev observeret hos patienter efter større operationer, fx hjertekirurgi eller ortopædkirurgi, og i tilfælde hvor en ondartet tumor blev diagnosticeret.
På grund af disse risikofaktorer kontrolleres blodpladeantallet normalt ganske ofte i starten af behandlingen. Ud over de ovennævnte betingelser er indikationen til blodpladebestemmelse behandling med heparin i mere end 4 dage. Der er ikke behov for at kontrollere de resterende mennesker. Andre, lidt mindre signifikante risikofaktorer er:
- den type heparin, der administreres - under behandlingen har lægen det såkaldte ufraktionerede heparin og heparin med lav molekylvægt, og dets valg afhænger i høj grad af andre sygdomme (fx nyresvigt)
- dosis, som igen skal diagnosticeres
- sex - HIT har en dårligere kurs hos kvinder
- oprindelsen og strukturen af heparinmolekylet (masse og antal sulfatgrupper)
To typer heparin-induceret trombocytopeni observeres:
- HIT type I, mildere - her har reduktionen i antallet af blodplader en ikke-immun mekanisme og er meget mindre. Det medfører ikke de tidligere beskrevne konsekvenser, og trombocyttællingerne vender tilbage til det rigtige antal, selvom behandling med heparin ikke afbrydes
- HIT type II, immunologisk - i dette tilfælde reduceres antallet af blodplader med over 50%, normalt til 30-50 tusind (normen er 150-400 tusind), oftest efter 4-10 dage, så det er vigtigt at overvåge blodtal i løbet af denne tid og kontrollere deres nummer
HIT (heparin-induceret trombocytopeni, heparin-induceret trombocytopeni) - diagnose
Det er ikke let at stille en diagnose, fordi et fald i antallet af blodplader alene ikke nødvendigvis betyder HIT. Denne laboratorieafvigelse ses også i pseudo-trombocytopeni (når blod opsamles i et reagensglas med et antikoagulant, der ødelægger blodpladerne), i autoimmune sygdomme og i sepsis. Diagnostikken tager højde for risikoen for sygdomsforekomst, der vurderes på forskellige skalaer, såvel som varigheden af heparinbehandling og sværhedsgraden af blodpladeforringelse.
HIT mistænkes, hvis
- heparin er blevet eller er blevet administreret i mere end 5 dage
- der vil være et fald i antallet af blodplader med over 50%.
- en episode af tromboembolisme opstår
- andre årsager til et fald i trombocytter vil blive udelukket
Disse tromboemboliske hændelser er sygdomme forbundet med at blokere blodgennemstrømningen i forskellige organer af blodplader, der er til stede i kredsløbet. I HIT observerer vi både venøse blodpropper (som er hyppigere og fremstår som dyb venetrombose, binyrerne og lungeemboli) og arteriel emboli. Sidstnævnte er mindre almindelige, men de forårsager et hjerteanfald, slagtilfælde eller akut lemmeriskæmi, og hos patienter efter operationen kan bypassimplantater lukke dem. Trombose er forbundet med temmelig høj sygelighed og dødelighed, selv når den behandles korrekt.
Hvis de ovennævnte betingelser er opfyldt, er der normalt ikke behov for yderligere HIT-diagnostik, og behandling af dette syndrom påbegyndes med det samme. Bekræftelse af produktionen af blodpladeantistoffer er sjældent nødvendig. Dette kan dog gøres ved hjælp af funktionelle tests, der vurderer aktiveringen af blodplader i nærvær af heparin og patientens serum (blodpladens serotoninfrigivelsestest, den såkaldte "guldstandard" og heparin-induceret blodpladeaktiveringsprøve) og serologiske tests (påvisning af antistoffer ved ELISA). I tilfælde af en tromboembolisk hændelse er det ofte nødvendigt med en mere nøjagtig diagnose og behandling af den specifikt for den.
HIT (heparininduceret trombocytopeni, heparininduceret trombocytopeni) - behandling
Terapi gennemføres straks efter diagnosen af sygdommen og ofte endda kun, når der er mistanke om det. Det første trin er at stoppe heparin. Efter seponering af denne terapi - inden for få dage, nogle gange flere uger - vender blodpladetallet tilbage til det normale, og deres funktioner forbedres også. De producerede antistoffer forbliver i omløb 60-80 dage efter heparinadministration, men de forårsager ikke yderligere symptomer. Antikoagulantbehandling fortsættes med andre lægemidler, men deres tilgængelighed er ret begrænset - de er: bivalirudin eller fondaparinux. Behandlingen skal fortsætte mindst indtil antallet af blodplader vender tilbage til baselineværdierne, ofte omkring 4 uger hos asymptomatiske patienter og 3 måneder, når trombotiske ændringer har fundet sted. Orale antikoagulantia (warfarin, acenocoumarol) afbrydes ofte i HIT, og deres administration genstartes ved lave doser, når antallet af blodplader vender tilbage til det normale. Lejlighedsvis kræves det blodpladekoncentrat i tilfælde af større blødninger. Imidlertid kan deres administration være forbundet med en stigning i trombose, da der leveres thrombocytter, der er målet for de producerede antistoffer. Hvis der i løbet af HIT er: infarkt, slagtilfælde, lemmeremboli, lungeemboli, implementeres specifik behandling.
Anbefalet artikel:
Hæmoragisk diatese forårsager blodpropper
