Arvelig malignt melanom: indikationer for genetisk undersøgelse

Malignt melanom diagnosticeres i Polen hos ca. 2.000 mennesker om året, hvoraf op til 15% af tilfældene er en familieform af genetisk oprindelse. Cirka 25-40 procent af arvelig malignt melanom skyldes en mutation i CDKN2A-genet. Kontroller, hvornår det er værd at have en genetisk test for melanom.

Malignt melanom er et af de mest ondartede svulster. Det stammer fra pigmentceller af neuroektodermal oprindelse (melanocytter), som i den tidlige fase af embryonal udvikling bevæger sig fra neurale rør til organer og væv (hud, øje, hjernehinde, urogenitalt system osv.). Disse celler bestemmer hudens hud (fænotype) og dens følsomhed over for ultraviolette (UV) stråler, syntetiserer og udskiller et specifikt pigment - melatonin.

På grund af det faktum, at de fleste melanocytter findes i epidermis, er huden det mest almindelige udgangspunkt for melanom. Det er dog ikke det eneste sted, hvor denne kræft udvikler sig, da disse celler også findes i andre væv og organer. Næsten en ud af 10 melanomer udvikler sig primært andre steder, ofte i slimhinderne i kønsorganerne og munden og i øjeæblet.

Malignt melanom udgør ca. 1% af alle diagnosticerede svulster, alligevel er det et væsentligt problem, da der i de senere år er observeret en signifikant stigning i forekomsten af ​​denne neoplasma og på grund af den relativt unge alder af patienter (30-50 år). Stigningen i forekomsten vedrører hovedsageligt den hvide race. I Polen diagnosticeres cirka 2.000 årligt. tilfælde af malignt melanom, hvoraf op til 15% er en familiær form for genetisk oprindelse.

Arv af dispositionen for ondartet melanom

Arvelig malignt melanom er i ca. 25-40% af tilfældene forårsaget af mutationer i CDKN2A-genet placeret på kromosom 9p21. Varianten p.A148T observeres i 3,5% af den polske befolkning, hvilket øger risikoen for at udvikle melanom. Mutationer, der forstyrrer CDKN2A-genet i andre regioner, fører til udviklingen af ​​familiært pancreas melanom-cancer syndrom. Arven af ​​tilbøjeligheden til at blive syg er dominerende, dvs. det er nok at modtage det beskadigede gen fra en af ​​forældrene for at have en øget risiko for at blive syg.

Hvordan genkender man melanom?

Identifikation af CDKN2A-genmutationen kan være vigtig i undersøgelsen af ​​familiens disposition for ondartet melanom, i diagnose og prognose og endda påvirke valget af terapi. Det skal dog understreges, at neoplastiske sygdomme (herunder melanom) ikke er strengt arvelige sygdomme. Kun tilbøjeligheden til sygdommen relateret til permanente ændringer i genomet arves.

Malign udvikling af melanom

Familielt malignt melanom diagnosticeres tidligt, normalt inden 50 år. (et gradvist fald i patienternes alder er mærkbar). Nogle gange er der en familiehistorie af tumorer i andre organer (bugspytkirtel, tidlig brystkræft) og muligvis andre former for kræft (lungekræft). Malignt melanom stammer normalt fra mol (pigmenterede hudlæsioner), dets vækst ledsages af forstørrelse, inflammatorisk hævelse, sårdannelse, kløe og blødning.

Det menes, at mennesker med modermærker på deres hud skal observere de ændringer, der opstår i dem. Hvis du bemærker nogen af ​​de ovennævnte symptomer, anbefales det at kontakte en læge.

Melanomdiagnose og prognose

Neoplasma er ofte placeret på udsatte dele af huden eller i områder, der er tilbøjelige til mekanisk irritation, og er ofte multifokal. Det er kendetegnet ved tidlig metastase, lav medikamentfølsomhed og derfor høj dødelighed. Læger understreger dog, at tidlig diagnose af melanom giver en chance for fuldstændig bedring. I lande med høj sygelighed, men også med en højt udviklet social bevidsthed og følsomhed i det medicinske samfund, diagnosticeres ca. 90% af tilfældene i den indledende fase (begrænset til hud / slimhinde). I Polen ser de fleste patienter en læge med allerede avanceret melanom og tilstedeværelsen af ​​metastaser.

Malignt melanom: indikationer til genetisk testning

• familiehistorie af melanom (mindst 2 blandt de nærmeste slægtninge), især inden 50 år;
• mistanke om melanom-bugspytkirtelkræft syndrom (mindst 2 tilfælde af melanom og / eller kræft i bugspytkirtlen blandt de nærmeste slægtninge), især i nærvær af andre svulster i familien, fx tidlig brystkræft;
• hudtype følsom over for UV-stråling (lys hud, rødt eller blondt hår, blå iris, adskillige fregner), et stort antal medfødte pigmenterede mol, med langvarig udsættelse for solen og ultraviolet stråling eller med solskoldning (især i barndommen);
• påvisning af mutationer i CDKN2A-genet hos slægtninge.

For at forhindre udvikling af sygdommen

På grund af den begrænsede effektivitet af behandlingen af ​​avanceret melanom og den unikke malignitet af denne kræft, spilles den vigtigste rolle ved forbedring af sundhedsvaner og screeningstest, der muliggør tidlig diagnose af sygdommen. Personer med højere risiko bør bruge solbeskyttelse (cremer med SPF på mindst 15 afhængigt af hudens fænotype) og inspicere omhyggeligt hudlæsioner, især i områder, der er udsat for sollys.

Forebyggende, tidlig fjernelse af mistænkelige modermærker og deres histopatologiske undersøgelse anbefales. Faktorer, der øger risikoen for ondartede hudlæsioner, er: mekanisk irritation af modermærker, overdreven udsættelse for solen, udsættelse for UV og immunsuppression.

Onkologisk overvågning anbefales også: dermatologiske undersøgelser hver 6. måned for patienter og nærmeste slægtninge, og i familier med andre svulster bør screening udvides til at omfatte det truede organ. Genetisk test af CDKN2A-genet, der bekræfter den arvelige disposition for sygdommen, gør det muligt at udvide profylakse til at omfatte asymptomatiske slægtninge til patienten - mutationsbærere.

Før testen udføres, er det værd at konsultere en genetiker, der vælger den passende test.