Fredag 6. september 2013.- Antoni Ribas husker stadig det forbløffede ansigt af sine ledsagere, da han ved opholdets afslutning for 17 år siden fortalte dem, at han skulle til De Forenede Stater for at specialisere sig i tumorimmunologi. På det tidspunkt blev det medicinske samfund at stimulere kroppens forsvar mod kræft betragtet som en sti, der kun førte til en død vej.
Samme overraskelse er det, som nogle af disse kolleger sandsynligvis har lagt på de håbefulde resultater af en ny generation af medikamenter, der hjælper kroppen selv med at bekæmpe tumorcellerne.
Disse medikamenter, der stadig er under udvikling, er rettet mod at forhindre kræftceller i at gemme sig og flygte fra cellerne i immunsystemet, lymfocytter. Med alle de forbehold, der skal tages i kampen mod denne komplekse sygdom (eller sygdomme, der er omkring 200 forskellige, og hver patient reagerer forskelligt på hver enkelt), og der er dem, der taler om en ny fase mod kræft.
"De nye fremskridt, der præsenteres på en måde, udgør en revolution i strategien for behandling af sygdommen og vil i nogle tilfælde markere en før og efter, " siger César Rodríguez, videnskabelig sekretær for det spanske selskab for medicinsk onkologi (SEOM), der deltog i præsentationen af resultaterne af nogle af disse terapier på Congress of the American Society of Medical Oncology (ASCO), der blev afholdt i Chicago for et par måneder siden.
Antoni Ribas, der siden Jonsson Comprehensive Cancer Center ved University of California Los Angeles (UCLA) er blevet en af de mest respekterede tumorimmunologspecialister i verden, er ansvarlig for en af de undersøgelser, der har tiltrukket sig mest opmærksomhed. Den katalanske læge og forsker tilbød de første resultater (fase I) opnået fra administrationen af lambrolizumab - et lægemiddel under udvikling - hos 135 patienter med avanceret melanom.
Hos 40% af patienterne blev tumorstørrelsen reduceret med mere end halvdelen. Blandt dem, der modtog den højeste dosis, viste 52% af patienterne forbedring. Samlet set var det effektivt i 70% af tilfældene. Det er "den højeste hastighed af varigt svar på melanom af et hvilket som helst lægemiddel, der hidtil er testet for melanom, og uden alvorlige bivirkninger i de fleste tilfælde, " ifølge forsøgsforfatterne.
Ud over de opnåede resultater er det virkelig interessante ved stoffet ændringen i konceptet for dets virkningsmekanisme. Medicinen, der er udviklet af Merck, ødelægger ikke kræftceller. Den forstyrrer heller ikke molekylære mekanismer i tumoren, så den ikke spreder sig. I stedet for formår han at deaktivere det skjold, der bruges af tumorceller til at kamouflere, vildlede og undvige angrebet af T-lymfocytter, immunsystemets celler, der er ansvarlige for at bekæmpe dem.
Lymfocytter genkender tumorceller gennem et molekyle, kaldet programmeret død 1 (PD-1), som de har i deres membran. Når dette protein kommer i kontakt med overfladen af de neoplastiske celler, genkender det dem, og immunsystemet angriber dem. PD-1 ville fungere som en lymfocyt-malign celledetektor. Imidlertid er blandt de resistensmekanismer, som tumorer har udviklet mod kroppens forsvarsstrategier, et protein, der er på overfladen af nogle tumorceller, og som blokerer kræftcelledetektorer, PD-1. Dette molekyle, kaldet PD-L1, binder til PD-1 proteiner og inaktiverer dem. På denne måde identificerer lymfocytten tumorcellen som ikke farlig og angriber den ikke, så tumoren fortsætter med at sprede sig uden at løsne et immunsystemrespons.
I bunden af denne mekanisme er de bremser, som den menneskelige krop har udviklet for at forhindre autoimmune processer. Disse fænomener udløses, når der er et misforhold i immunsystemet, hvorved forsvaret bekæmper de sunde celler, som de skal beskytte. Kommunikationen, der er etableret mellem PD-1 og PD-L1, er en del af strategierne designet, så immunsystemet genkender cellerne i kroppen selv og ikke betragter dem som farlige. Det vil sige at angribe invaderende midler eller ondartede celler, der replikerer ukontrolleret, men ikke på deres egne sunde celler. Problemet opstår, når tumorer forklæder sig som sunde celler, der genererer PD-L1 eller overudtrykker det, hvilket giver dem mulighed for at undgå deres udslettelse.
Lægemidlet, som Ribas har udviklet, blokerer for PD-1-receptoren for lymfocytter, så tumorceller ikke længere kan forklæde sig som sunde. Undersøgelsen viser, hvordan takket være dette lægemiddel bekæmper lymfocytter ikke kun den primære neoplasma, men også metastase.
Laboratorier har indset betydningen af denne terapeutiske strategi og dedikerer deres indsats (og deres ressourcer) til at udforske disse lovende veje, der allerede har givet deres første resultater. Dette er tilfældet med ipilimumab (Yervoy i dens handelsnavn fra Bristol-Myers Squibb), der ankom til det spanske marked i december sidste år for at behandle metastatisk melanom, hvor tidligere behandlinger var mislykkedes.
Denne medicin blokerer for et andet T-cellemembranprotein (CTLA4), der også hæmmer aktiveringen af forsvar. Ligesom lambrolizumab binder lægemidlet sig til immunsystemets cellereceptor og tillader dem at angribe de neoplastiske celler.
Måske er fremtiden for kræftimmunoterapi ikke at blokere en, men flere af de afbrydere, der deaktiverer lymfocytaktivitet. Til denne adresse peger et andet af værkerne, der blev præsenteret på ASCO. Forskere ved Ludwig Center for Cancer Immunoterapi ved Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York har kombineret to medicin, der virker mod immunkontrolinhibitorer. En af dem er ipilimumab. Det andet er et lægemiddel under udvikling, kaldet nivolumab (en anden PD-1-hæmmer). På trods af det faktum, at forsøget var begrænset til en lille gruppe patienter (86) med metastatisk melanom, forekom i nogle doser en tumorreduktion på 80% hos halvdelen af patienterne efter 12 uger.
Dette er nogle af de stærkeste job. Men der er mange flere medikamenter, der undersøger måder, der fjerner de barrierer, der bremser lymfocyters virkning mod kræft. Nogle er variationer i det samme emne, såsom hæmning af tumorcelleligander, PD-L1-molekylet. I dette tilfælde blokeres receptoren ikke i lymfocytterne, der forhindrer dem i at virke, men lokke, der bruges af kræft til at forvirre dem.
Vall d'Hebron-hospitalet i Barcelona deltager i en undersøgelse af et monoklonalt antistof (Medi4736), der blokerer PD-L1 udviklet af MedImmune-laboratoriet. Javier Cortés, leder af brystkræftenheden og melanomafdelingen i centret, forklarer, at de analyserer dens virkning hos patienter med brystkræft. "Vi har foreløbige, men meget interessante data, " siger han.
Under alle omstændigheder er der stadig uafklarede problemer i forbindelse med immunterapi, der anvendes til kræft. For eksempel den forskellige respons mellem patienter. Mens det i nogle er begrænset, er det spektakulært i andre. Ribas citerer sagen om en melanompatient, der deltog i de første forsøg med lægemidlet ipilimumab for 12 år siden og så, hvordan hendes tumor forsvandt. I 10% af tilfældene - som denne - er svaret varigt. Immunsystemet lærer at genkende tumorceller og holde dem i skak, hvilket er en fordel i forhold til andre behandlinger. "Måske i tilfælde, hvor der er en total reaktion, skyldes det, at immunsystemet hos disse patienter ikke er så langsomt som i resten, " siger Ribas.
Et andet aspekt, der verserer med opløsningen, er at vide, hvorfor de bedste resultater er opnået hos patienter med melanom og på afstand afstand fra lunger og nyrekræft. "I de første to er de normalt tumorer, der er induceret af kræftfremkaldende stoffer, såsom solen eller tobak, der forårsager DNA-mutationer. Det er sandsynligt, at de på grund af disse mutationer producerer proteiner, der kan genkendes af immunsystemet som fremmed og er lettere at genkende, ”tilføjer UCLA-lægen og forskeren.
Ud over disse problemer giver de gode resultater, som immunterapi mod kræft viser, stadig mindre plads til skeptikere. "De data, der kommer , er spektakulære, " siger Javier Cortés, "især i tilfælde af melanom, hvis behandling gennemgår en revolution." "Vi begynder at kende immunresponset meget bedre, så vi kan forbedre og optimere det."
Javier Guillem påvirker det. Denne specialist er chef for medicinsk onkologi hos Valencian Institute of Oncology (IVO), et fundament, der er specialiseret i behandling af neoplasmer, der fungerer som et referencecenter i det Valencianske samfund. Guillem er defineret som en konvertering. "Jeg var skeptisk over for immunterapi, men nu tror jeg på det, " siger han med et halvt smil.
Denne onkolog husker, at de i årtier har brugt medikamenter (interleukiner, cytokiner såsom interferon), der øger immunforsvaret mod kræft. Det var imidlertid ikke godt kendt, hvordan de handlede. Forskellen med det aktuelle øjeblik er, at "kræft undslipper kroppens forsvarsmekanismer, og nu ved vi hvorfor." "Nu kan jeg sige, at jeg tror på immunterapi, " siger han, "det er ikke en teori, men at det begynder at give gode resultater og endda i nogle tilfælde bedre end med nogen anden terapi."
Ud over kemoterapi og personaliserede behandlinger baseret på de individuelle genetiske egenskaber tyder alt på, at onkologi snart vil have nye værktøjer baseret på immunterapi, resultatet af medikamenter, der allerede er under udvikling, samt resten af linjerne af forskning i processen. "I de sidste 10 år er der blevet genereret mere videnskabelig information relateret til kræft end i de foregående 2.000 år, " siger Guillem.
Kilde:
Tags:
Wellness Regenerering Psykologi
Samme overraskelse er det, som nogle af disse kolleger sandsynligvis har lagt på de håbefulde resultater af en ny generation af medikamenter, der hjælper kroppen selv med at bekæmpe tumorcellerne.
Disse medikamenter, der stadig er under udvikling, er rettet mod at forhindre kræftceller i at gemme sig og flygte fra cellerne i immunsystemet, lymfocytter. Med alle de forbehold, der skal tages i kampen mod denne komplekse sygdom (eller sygdomme, der er omkring 200 forskellige, og hver patient reagerer forskelligt på hver enkelt), og der er dem, der taler om en ny fase mod kræft.
"De nye fremskridt, der præsenteres på en måde, udgør en revolution i strategien for behandling af sygdommen og vil i nogle tilfælde markere en før og efter, " siger César Rodríguez, videnskabelig sekretær for det spanske selskab for medicinsk onkologi (SEOM), der deltog i præsentationen af resultaterne af nogle af disse terapier på Congress of the American Society of Medical Oncology (ASCO), der blev afholdt i Chicago for et par måneder siden.
Antoni Ribas, der siden Jonsson Comprehensive Cancer Center ved University of California Los Angeles (UCLA) er blevet en af de mest respekterede tumorimmunologspecialister i verden, er ansvarlig for en af de undersøgelser, der har tiltrukket sig mest opmærksomhed. Den katalanske læge og forsker tilbød de første resultater (fase I) opnået fra administrationen af lambrolizumab - et lægemiddel under udvikling - hos 135 patienter med avanceret melanom.
Hos 40% af patienterne blev tumorstørrelsen reduceret med mere end halvdelen. Blandt dem, der modtog den højeste dosis, viste 52% af patienterne forbedring. Samlet set var det effektivt i 70% af tilfældene. Det er "den højeste hastighed af varigt svar på melanom af et hvilket som helst lægemiddel, der hidtil er testet for melanom, og uden alvorlige bivirkninger i de fleste tilfælde, " ifølge forsøgsforfatterne.
Ud over de opnåede resultater er det virkelig interessante ved stoffet ændringen i konceptet for dets virkningsmekanisme. Medicinen, der er udviklet af Merck, ødelægger ikke kræftceller. Den forstyrrer heller ikke molekylære mekanismer i tumoren, så den ikke spreder sig. I stedet for formår han at deaktivere det skjold, der bruges af tumorceller til at kamouflere, vildlede og undvige angrebet af T-lymfocytter, immunsystemets celler, der er ansvarlige for at bekæmpe dem.
Lymfocytter genkender tumorceller gennem et molekyle, kaldet programmeret død 1 (PD-1), som de har i deres membran. Når dette protein kommer i kontakt med overfladen af de neoplastiske celler, genkender det dem, og immunsystemet angriber dem. PD-1 ville fungere som en lymfocyt-malign celledetektor. Imidlertid er blandt de resistensmekanismer, som tumorer har udviklet mod kroppens forsvarsstrategier, et protein, der er på overfladen af nogle tumorceller, og som blokerer kræftcelledetektorer, PD-1. Dette molekyle, kaldet PD-L1, binder til PD-1 proteiner og inaktiverer dem. På denne måde identificerer lymfocytten tumorcellen som ikke farlig og angriber den ikke, så tumoren fortsætter med at sprede sig uden at løsne et immunsystemrespons.
I bunden af denne mekanisme er de bremser, som den menneskelige krop har udviklet for at forhindre autoimmune processer. Disse fænomener udløses, når der er et misforhold i immunsystemet, hvorved forsvaret bekæmper de sunde celler, som de skal beskytte. Kommunikationen, der er etableret mellem PD-1 og PD-L1, er en del af strategierne designet, så immunsystemet genkender cellerne i kroppen selv og ikke betragter dem som farlige. Det vil sige at angribe invaderende midler eller ondartede celler, der replikerer ukontrolleret, men ikke på deres egne sunde celler. Problemet opstår, når tumorer forklæder sig som sunde celler, der genererer PD-L1 eller overudtrykker det, hvilket giver dem mulighed for at undgå deres udslettelse.
Lægemidlet, som Ribas har udviklet, blokerer for PD-1-receptoren for lymfocytter, så tumorceller ikke længere kan forklæde sig som sunde. Undersøgelsen viser, hvordan takket være dette lægemiddel bekæmper lymfocytter ikke kun den primære neoplasma, men også metastase.
Laboratorier har indset betydningen af denne terapeutiske strategi og dedikerer deres indsats (og deres ressourcer) til at udforske disse lovende veje, der allerede har givet deres første resultater. Dette er tilfældet med ipilimumab (Yervoy i dens handelsnavn fra Bristol-Myers Squibb), der ankom til det spanske marked i december sidste år for at behandle metastatisk melanom, hvor tidligere behandlinger var mislykkedes.
Denne medicin blokerer for et andet T-cellemembranprotein (CTLA4), der også hæmmer aktiveringen af forsvar. Ligesom lambrolizumab binder lægemidlet sig til immunsystemets cellereceptor og tillader dem at angribe de neoplastiske celler.
Måske er fremtiden for kræftimmunoterapi ikke at blokere en, men flere af de afbrydere, der deaktiverer lymfocytaktivitet. Til denne adresse peger et andet af værkerne, der blev præsenteret på ASCO. Forskere ved Ludwig Center for Cancer Immunoterapi ved Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York har kombineret to medicin, der virker mod immunkontrolinhibitorer. En af dem er ipilimumab. Det andet er et lægemiddel under udvikling, kaldet nivolumab (en anden PD-1-hæmmer). På trods af det faktum, at forsøget var begrænset til en lille gruppe patienter (86) med metastatisk melanom, forekom i nogle doser en tumorreduktion på 80% hos halvdelen af patienterne efter 12 uger.
Dette er nogle af de stærkeste job. Men der er mange flere medikamenter, der undersøger måder, der fjerner de barrierer, der bremser lymfocyters virkning mod kræft. Nogle er variationer i det samme emne, såsom hæmning af tumorcelleligander, PD-L1-molekylet. I dette tilfælde blokeres receptoren ikke i lymfocytterne, der forhindrer dem i at virke, men lokke, der bruges af kræft til at forvirre dem.
Vall d'Hebron-hospitalet i Barcelona deltager i en undersøgelse af et monoklonalt antistof (Medi4736), der blokerer PD-L1 udviklet af MedImmune-laboratoriet. Javier Cortés, leder af brystkræftenheden og melanomafdelingen i centret, forklarer, at de analyserer dens virkning hos patienter med brystkræft. "Vi har foreløbige, men meget interessante data, " siger han.
Under alle omstændigheder er der stadig uafklarede problemer i forbindelse med immunterapi, der anvendes til kræft. For eksempel den forskellige respons mellem patienter. Mens det i nogle er begrænset, er det spektakulært i andre. Ribas citerer sagen om en melanompatient, der deltog i de første forsøg med lægemidlet ipilimumab for 12 år siden og så, hvordan hendes tumor forsvandt. I 10% af tilfældene - som denne - er svaret varigt. Immunsystemet lærer at genkende tumorceller og holde dem i skak, hvilket er en fordel i forhold til andre behandlinger. "Måske i tilfælde, hvor der er en total reaktion, skyldes det, at immunsystemet hos disse patienter ikke er så langsomt som i resten, " siger Ribas.
Et andet aspekt, der verserer med opløsningen, er at vide, hvorfor de bedste resultater er opnået hos patienter med melanom og på afstand afstand fra lunger og nyrekræft. "I de første to er de normalt tumorer, der er induceret af kræftfremkaldende stoffer, såsom solen eller tobak, der forårsager DNA-mutationer. Det er sandsynligt, at de på grund af disse mutationer producerer proteiner, der kan genkendes af immunsystemet som fremmed og er lettere at genkende, ”tilføjer UCLA-lægen og forskeren.
Ud over disse problemer giver de gode resultater, som immunterapi mod kræft viser, stadig mindre plads til skeptikere. "De data, der kommer , er spektakulære, " siger Javier Cortés, "især i tilfælde af melanom, hvis behandling gennemgår en revolution." "Vi begynder at kende immunresponset meget bedre, så vi kan forbedre og optimere det."
Javier Guillem påvirker det. Denne specialist er chef for medicinsk onkologi hos Valencian Institute of Oncology (IVO), et fundament, der er specialiseret i behandling af neoplasmer, der fungerer som et referencecenter i det Valencianske samfund. Guillem er defineret som en konvertering. "Jeg var skeptisk over for immunterapi, men nu tror jeg på det, " siger han med et halvt smil.
Denne onkolog husker, at de i årtier har brugt medikamenter (interleukiner, cytokiner såsom interferon), der øger immunforsvaret mod kræft. Det var imidlertid ikke godt kendt, hvordan de handlede. Forskellen med det aktuelle øjeblik er, at "kræft undslipper kroppens forsvarsmekanismer, og nu ved vi hvorfor." "Nu kan jeg sige, at jeg tror på immunterapi, " siger han, "det er ikke en teori, men at det begynder at give gode resultater og endda i nogle tilfælde bedre end med nogen anden terapi."
Ud over kemoterapi og personaliserede behandlinger baseret på de individuelle genetiske egenskaber tyder alt på, at onkologi snart vil have nye værktøjer baseret på immunterapi, resultatet af medikamenter, der allerede er under udvikling, samt resten af linjerne af forskning i processen. "I de sidste 10 år er der blevet genereret mere videnskabelig information relateret til kræft end i de foregående 2.000 år, " siger Guillem.
Kilde:
---co-to-jest-objawy-marszu-atopowego.jpg)
