Homocystinuri er en sjælden, genetisk bestemt metabolisk sygdom, hvor metabolismen af aminosyren methionin er unormal. Hvad er årsagerne og symptomerne på homocystinuri? Er det muligt at behandle det?
Homocystinuri er en genetisk sygdom, der nedarves på en autosomal recessiv måde og oftest er forårsaget af en mutation i CBS-genet og mindre hyppigt af mutationer i MTHFR-, MTR-, MTRR- og MMADHC-generne.
Denne mutation forekommer med en hyppighed på 1: 160.000 fødsler. Sygdommen rammer både mænd og kvinder. Oftest forekommer det i Irland, Tyskland, Norge, Qatar.
Homocystinuri er tilstedeværelsen af en mangel på cystathionin beta-syntase (mutation i CBS-genet, der er registreret ca. 160 forskellige mutationer) i leveren eller en forstyrrelse i omdannelsen af homocystein til methionin (mutationer i generne), hvilket resulterer i en stigning i niveauet af homocystein i blodet og urinen og en stigning i methionniveauet . Cystathionin er et enzym involveret i reaktionen, der omdanner homocystein til cystein med deltagelse af pyridoxin (vitamin B6).
Akkumuleringen af homocystein i blodet er giftig for mennesker. Epitelet er beskadiget og forårsager abnormiteter i bindevæv, knoglevæv, centralnervesystemet og øjenvæv.
Derudover er der koagulationsforstyrrelser, blodpropper i karene vises, hvilket ofte fører til lungeemboli, hjerteanfald, slagtilfælde osv.
Mennesker med homocystinuri er tilbøjelige til mangler i folsyre og vitamin B 12.
Homocystinuri: symptomer
Børn med homocystinuri, på trods af deres normale fænotype ved fødslen, viser træk ved forsinket udvikling: de får lidt vægt, viser vækstmangel i forhold til deres jævnaldrende, når sygdommen skrider frem. Sygdommen er variabel, med en person mild og den anden alvorlig.
Øjen symptomer kan forekomme:
- nærsynethed
- linse subluxation
- grå stær
- optisk nerveatrofi
- glaukom
- retinal løsrivelse
- rysten af iriserne
Skelettsymptomer manifesteres af kropsholdningsdefekter og abnormiteter i brystets struktur (tragtformet, konveks brystkasse), tilstedeværelsen af osteoporose, hvilket øger risikoen for patologiske brud.
Langstrakte lemmer, slanke, "edderkoppeformede" fingre, hul fod, høj, "gotisk" gane udvikler sig, ledstivhed med tendens til sammentrækning. Patienter er normalt slanke, slanke.
Psykisk handicap og endda psykisk sygdom er ofte til stede. Niveauet for intelligens og læringsevne varierer individuelt afhængigt af sygdommens sværhedsgrad.
Personligheds- og stemningsforstyrrelser samt epilepsi kan forekomme.
Nogle patienter udvikler brok, især lyske og navlestreng, fedtlever, lave koagulationsfaktorer, ubehagelig urinlugt, endokrine lidelser, lys, tynd hud, der er tilbøjelig til misfarvning, ansigtsændringer i form af udslæt eller pludselig rødme, cyanose , anæmi, pancreatitis.
Dødsårsagen er normalt tromboemboliske komplikationer som følge af de ovenfor beskrevne ændringer i koagulationssystemet (normalt i det 3. årti af livet)
Der er to grupper af patienter med homocystinuri:
- patienter, der reagerer på pyridoxinbehandling - med et mildere forløb; sygdommen skyldes sandsynligvis sporaktivitet af CbS-enzymet
- ikke reagerer på behandling med pyridoxin - mere alvorlig
Homocystinuri: diagnose
Diagnosen homocystinuri inkluderer:
- en grundig historie (barnets symptomer, familiehistorie)
- fysisk undersøgelse af barnet (træk karakteristisk for homocystinuri)
- blodprøver, der analyserer niveauerne af aminosyrer i blodet og urinen, inklusive total homocystein og methionin; test af aktiviteten af cystathioninsyntetase i udvalgte celler og væv og screening for CBS-mutationer. Cysteinniveauer sænkes normalt
I Polen udføres ifølge det nuværende nyfødte screeningprogram screening for homocystinuri.
- genetisk rådgivning bør tilbydes familien til en person med homocystinuri
- der skal udføres differentiel diagnose, som bør omfatte andre årsager til ovennævnte misdannelser. Dislokation af linser forekommer også i andre sygdomme, såsom Marfan syndrom, Weill-Marchesani syndrom, hyperlysinæmi, sulfocysteinuri. Marfans syndrom bør altid overvejes i den differentielle diagnose af homocystinuri, da det er mest fænotypisk ens
Homocystinuri: behandling
Efter diagnosen af sygdommen hos den nyfødte bør tidlig behandling implementeres, hvilket gør det muligt at opretholde intellektuel effektivitet og forhindre udviklingsforstyrrelser hos barnet. I en senere alder består behandlingen i at forhindre tromboembolisme og komplikationer på organsiden.
I gruppen af patienter, der reagerer godt på behandling med vitamin B6, administreres terapeutiske doser sammen med vitamin B12 og folsyre.
Den anden gruppe, der ikke reagerer på pyridoxinbehandling, er på en diæt med reduceret animalsk protein og methionin, mens den supplerer med cystein. Dette behandlingsregime suppleres med terapeutiske doser af pyridoxin med vitamin B12 og folinsyre. Derudover implementeres vandfri betain (Cystadane), som kan sænke homocystein-niveauerne.
Behandlingen er rettet mod at korrigere biokemiske abnormiteter, især ved at opretholde niveauet af homocystein i plasma - under 11 μmol / L, helst under 5 μmol / L. Dette er muligt, hvis behandlingen startes tidligt, hvilket opnås gennem neonatal screening.
Mangler som følge af homocystinuri bør behandles passende inden for de relevante specialiteter.
I tilfælde af kirurgisk behandling skal der tages højde for den langt større risiko for tromboemboliske komplikationer efter anæstesi og operationer hos patienter med homocystinuri.
Den tromboemboliske risiko er høj, hvis niveauet for homocystein i plasma overstiger 50 μmol / L - så er anæstesi kontraindiceret.
Før den planlagte operation skal niveauet af homocystein og koagulationsfaktor VII i plasmaet kontrolleres, og en diæt med lavt proteinindhold og lav methionin bør implementeres på grund af tromboemboliske komplikationer. Antikoagulationsbehandling bør overvejes efter operationen.
Da risikoen for trombose øges hos gravide kvinder, der lider af homocystinuri, især i postpartumperioden, anbefales profylaktisk antikoagulation i tredje trimester og i postpartumperioden.
Normalt administreres heparin med lav molekylvægt intravenøst i de sidste to uger af graviditeten og de første seks uger efter fødslen. Det bør også overvejes at indgive lave doser af aspirin under graviditet.
Maternel homocystinuri påvirker ikke barnets udvikling negativt og kræver ikke nærmere overvågning af plasmaniveauerne af homocystein under graviditet
