Aromatasehæmmere er lægemidler, der anvendes til behandling af bryst- og æggestokkræft hos kvinder. Deres handling er baseret på at blokere indflydelsen af hormoner, der stimulerer sygdommens udvikling. Hvad er det værd at vide om disse stoffer? Hvornår anvendes aromatasehæmmere?
Indholdsfortegnelse
- Hvordan fungerer aromatasehæmmere?
- Aromatasehæmmere som kræfthormonbehandling
- Virkningsmekanisme for aromatasehæmmere
- Klassificering af aromatasehæmmere
- Ordning med anvendelse af aromatasehæmmere
- Toksicitet af aromatasehæmmere
Aromatasehæmmere anvendes i adjuverende terapi efter kemoterapi, strålebehandling eller kirurgi. Præparater af denne art kan også anvendes til farmakologisk profylakse af brystkræft.
Hvordan fungerer aromatasehæmmere?
Virkningen af aromatasehæmmere er baseret på blokering af syntesen af østrogener. Disse hormoner stimulerer udviklingen af hormonafhængige tumorer i bryst og æggestok. Ved at reducere koncentrationen af disse stoffer hæmmes udviklingen af læsioner.
Aromatase er et enzym, der er ansvarlig for omdannelsen af androgener, dvs. hormoner, der bestemmer mandlige egenskaber. Takket være denne transformation produceres østrogener i kroppen. Aromatasehæmmere blokerer denne proces. I sidste ende reducerer dette østrogensyntese, hvilket fører til en terapeutisk virkning.
Denne metode til behandling af kræft kaldes hormonbehandling.
Aromatasehæmmere som kræfthormonbehandling
Hormonbehandling kan bruges på forskellige stadier af neoplastisk sygdom. Det bruges ofte som en supplerende behandling til behandling med andre lægemidler. Det bruges også som en præoperativ behandling såvel som en terapeutisk metode i generaliseret neoplastisk sygdom, dvs. hvor metastaser er opstået.
Målet med hormonbehandling i behandlingen af brystkræft er at overvinde den stimulerende virkning af østrogener på kræftceller. Aromatasehæmmere blokerer syntesen af disse hormoner i følgende områder af kroppen:
- æggestokke
- fedtvæv
- udbrud af endometriose
Virkningsmekanisme for aromatasehæmmere
Nogle typer brystkræft udtrykker østrogenreceptorer. For sådanne tumorer fungerer østrogener som et vækststimulerende middel. Denne type kræft er hormonafhængig kræft.
Efter overgangsalderen stopper æggestokkene med at producere østrogener, men de dannes stadig i binyrerne fra androgener ved hjælp af aromatase. Derudover bidrager tilstedeværelsen af dette enzym i brystkirtlen til kontakten mellem neoplastisk læsion og østrogener. Aromatase kan også findes i fedtvæv, muskler og lever.
Aromatasehæmmere knytter sig til aromatase og deaktiverer den. Som et resultat er processen med omdannelse af androgener til østrogener blokeret. Koncentrationen af disse hormoner i kroppen falder, og de neoplastiske ændringer stimuleres ikke til at vokse.
Aromatasehæmmere bruges normalt ikke til behandling af brystkræft hos præmenopausale kvinder. Dette skyldes det faktum, at et fald i østrogenniveauer aktiverer hypothalamus og hypofyseaksen i den frugtbare periode af patienternes frugtbare liv for at øge udskillelsen af gonadotrofiner. Dette stimulerer igen æggestokkene. Konsekvensen af denne stimulering er den øgede produktion af androgener.
Det øgede niveau af gonadotropiner stimulerer også syntesen af aromatase. Øget syntese af dette enzym med en samtidig høj koncentration af androgener øger niveauet af østrogener. Denne mekanisme fungerer på en måde, der er modsat den af en aromatasehæmmer, hvilket fører til en mangel på terapeutisk virkning.
Klassificering af aromatasehæmmere
Aromatasehæmmere er opdelt i to basale grupper:
- steroide aromatasehæmmere
- ikke-steroide aromatasehæmmere
De steroide aromataseinhibitorer inkluderer exemestan. Dette lægemiddel binder til det aktive sted for enzymet aromatase. Således blokerer den uopretteligt sin aktivitet. Lægemidlet anvendes til præmenopausale og postmenopausale kvinder til behandling af brystkræft.
Ikke-steroide aromatasehæmmere binder enzymet på en reversibel måde. Disse lægemidler hæmmer syntesen af østrogener med så meget som 90%. De er kendetegnet ved en stærk terapeutisk virkning og specificitet for et specifikt enzym. Dette betyder, at de ikke forstyrrer syntesen af andre hormoner, hvilket reducerer bivirkninger. Anastrozol og letrozol hører til denne gruppe.
Narkotika fra denne gruppe anvendes til:
- hos postmenopausale kvinder i adjuverende behandling af hormonafhængig tidlig brystkræft
- hos postmenopausale kvinder i forlænget adjuverende behandling for hormonafhængig brystkræft efter standardbehandling i 5 år
- hos postmenopausale kvinder til behandling af hormonafhængig brystkræft, for hvem kemoterapi ikke er et passende behandlingsregime, når øjeblikkelig operation ikke er nødvendig
- til behandling af hormonafhængig avanceret brystkræft hos postmenopausale kvinder,
- hos postmenopausale kvinder til behandling af hormonafhængig avanceret brystkræft efter tidligere hormonbehandling efterfulgt af tilbagefald eller progression af sygdommen
Ordning med anvendelse af aromatasehæmmere
Aromatasehæmmere anvendes normalt i kombinationsbehandling med tamoxifen. Denne type hormonbehandling varer normalt 10 år.
Tamoxifen er også et lægemiddel mod østrogen. Imidlertid er dens virkningsmekanisme anderledes. På grund af denne forskel i virkningsmåde er tumorceller, der har erhvervet resistens over for tamoxifen, fortsat følsomme over for aromatasehæmmere.
De mest almindelige applikationsregimer er:
- 5 års tamoxifen efterfulgt af 5 års aromatasehæmmer
- 5 års aromatasehæmmer efterfulgt af 5 år tamoxifen
- 2-3 år tamoxifen efterfulgt af 5 års aromatasehæmmer
- 5 års aromatasehæmmer
Toksicitet af aromatasehæmmere
Aromatasehæmmere er præparater med lav toksicitet sammenlignet med andre lægemidler mod kræft. De kan bruges sikkert i mange års behandling.
Bivirkningerne af lokomotorsystemet er specifikke for aromatasehæmmerterapi. Knogle- og ledsmerter forekommer hos 20-50% af de behandlede kvinder. På grund af blokering af østrogenproduktion af denne gruppe lægemidler er der et fald i knogletæthed på grund af afkalkning. Som et resultat øges risikoen for brud.
Brug af stoffer fra denne gruppe kan også inducere:
- tromboemboliske komplikationer
- episoder med iskæmi i centralnervesystemet
- hedeture
- vaginal blødning
Det skal dog bemærkes, at disse bivirkninger efter administration af aromatasehæmmere forekommer meget sjældnere end efter administration af tamoxifen.
Litteratur:
- prof. ekstra dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "Betydningen af aromatasehæmmere i behandlingen af patienter med brystkræft"
- Mokbel K. Den voksende rolle af aromatasehæmmere i brystkræft. "International journal of clinical oncology" 7 (5), s. 279-83, 2002. On-line adgang
- Seruga B, Tannock IF (2009). "Up-front brug af aromatasehæmmere som adjuverende behandling mod brystkræft: kejseren har intet tøj". J. Clin. Oncol. online adgang
- Ajay S. Bhatnagar, Opdagelsen og virkningsmekanismen for letrozol, "Breast Cancer Research and Treatment", 105 (Suppl 1), 2007, s. 7-17, onlineadgang
Læs flere artikler af denne forfatter
