Typiske og atypiske antipsykotika (neuroleptika). Handling og bivirkninger

Antipsykotika (neuroleptika) anvendes ikke kun til behandling af forskellige psykoser. De kan også gives til patienter, der lider af nogle former for depression. Det er en meget heterogen gruppe lægemidler, fordi de interagerer med forskellige styrker på forskellige typer nervesystemreceptorer.

Antipsykotiske lægemidler blev i det væsentlige opdaget ved et uheld. Den første af dem - chlorpromazin - var oprindeligt beregnet til et bedøvelsesmiddel (bedøvelsesmiddel). I 1950'erne blev det imidlertid opdaget, at dette præparat også har en beroligende virkning, og det var da, at chlorpromazin begyndte at blive brugt hos patienter med psykiatriske sygdomme. De læger, der først brugte stoffet til behandling af psykiske problemer, var to franske: Jean Delay og Pierre Deniker.

Udtrykket "neuroleptika" stammer fra to græske ord: det første er neuro, der betyder "nerve", og det andet lepsis, der betyder "angreb / ​​anfald".

I øjeblikket anvendes chlorpromazin sjældent. Bortset fra det anvendes andre antipsykotiske præparater med mindre karakteristiske bivirkninger og meget større brugervenlighed.

Typer af antipsykotiske lægemidler

Farmakologer opdeler antipsykotika i to grupper. Der er klassiske neuroleptika (1. generation) og atypiske neuroleptika (2. generation).

De klassiske antipsykotiske lægemidler inkluderer:

• chlorpromazin,
• haloperidol,
• droperidol,
• pimozide,
• levpromazin,
• promethazin,
• thioridazin,
• sulpiride.

Disse stoffer har tendens til at forårsage typiske bivirkninger af neuroleptika, som er de såkaldte ekstrapyramidale symptomer (muskelstivhed, langsom bevægelse, rysten, problemer med at gå).

På den anden side er nyere antipsykotika, dvs. atypiske neuroleptika, præparater, der tolereres bedre af patienter og mindre ofte fører til de ovennævnte lidelser. Disse omfatter hovedsagelig følgende lægemidler:

• aripiprazol,
• amisulpride,
• clozapin
• quetiapin,
• olanzapin,
• risperidon,
• sertindole
• ziprasidon,
• zolepine.

Antipsykotiske lægemidler kan også opdeles efter den måde, de kan administreres på. Neuroleptika er tilgængelige både i form af præparater taget oralt (fx i form af tabletter eller opløsninger), men også i form af intramuskulære injektioner. Sidstnævnte er undertiden af ​​særlig interesse for patienterne, da depotmedicin kan administreres ved injektion. Denne form for lægemiddelterapi har imidlertid både fordele og ulemper. Fordelene ved langtidsvirkende neuroleptika (depot) inkluderer det faktum, at det takket være brugen af ​​antipsykotiske lægemidler i form af et depot er muligt at opnå en konstant mængde af stoffet i kroppen. Blandt ulemperne ved sådan terapi er kravet om regelmæssigt at besøge en læge på planlagte tidspunkter for at administrere efterfølgende doser af neuroleptika.

Virkning af antipsykotiske lægemidler

Der er en generel virkningsmekanisme for alle neuroleptika: disse lægemidler blokerer dopaminerge D2-receptorer i centralnervesystemet. Denne handling er blandt andet gavnlig hvis der er produktive symptomer hos patienten, som opstår som et resultat af overskydende dopamin i de såkaldte strukturer det mesolimbiske system. Klassiske neuroleptika blokerer D2-receptorer i dette system, men også i andre regioner i hjernen - blokering af aktiviteten af ​​disse strukturer på steder som den mesokortikale vej fører til forekomsten af ​​bivirkninger af neuroleptika, såsom ekstrapyramidale symptomer.

På den anden side fungerer atypiske præparater lidt anderledes - de er mere specifikke. De påvirker hovedsageligt de D2-receptorer, der findes i strukturer i det mesolimbiske system. Antipsykotiske lægemidler påvirker ikke kun de ovennævnte receptorer - deres virkning inkluderer også ændring af aktiviteten af ​​nogle serotonin-, adrenerge-, kolinerg- og histaminerge receptorer. Imidlertid er effekten på serotoninreceptorer hovedsageligt forårsaget af atypiske neuroleptika. Denne information er primært vigtig, fordi dopaminerg aktivitet på grund af blokeringen af ​​5-HT2A serotoninreceptorer øges i hjernens regioner (f.eks. I den nigrostriatale vej) - det er derfor, atypiske præparater har meget lavere aktivitetsniveauer. end klassiske lægemidler, har det en tendens til at generere ekstrapyramidale symptomer hos patienter.

Antipsykotiske lægemidler: indikationer for brug af neuroleptika

Som navnet antyder, anvendes antipsykotika primært til patienter med forskellige psykoser. Neuroleptika kan bruges både til behandling af patienter med hallucinationer og til behandling af vildfarne patienter. De vigtigste indikationer for behandling med antipsykotika er:

• forskellige former for skizofreni (neuroleptika bruges både i den akutte fase af disse sygdomme og i kronisk vedligeholdelsesbehandling for at forhindre episoder med psykose),
• bipolar lidelse (især i tilfælde af maniske episoder og blandede episoder),
• psykotisk depression,
• skizoaffektiv lidelse.

Neuroleptika bruges også til patienter med depression - de anvendes dog kun, når andre lægemidler ikke kontrollerer sygdommen, og derefter udgør de en ekstra, ikke den grundlæggende, behandlingsmetode. Antipsykotiske lægemidler kan også anvendes til patienter med nervøs tics. Neuroleptika på grund af det faktum, at de også har en beroligende og beroligende virkning, bruges undertiden i tilfælde af søvnløshed, angstlidelser og hos patienter med forskellige demens - de bruges dog kun, når andre behandlingsmuligheder fejler.

Antipsykotika: kontraindikationer

Der er næppe nogen betingelser, hvor alle neuroleptika vil være kontraindiceret. Dette skyldes, at der er mange forskellige antipsykotiske lægemidler, og praktisk taget hver af dem kan arbejde på en lidt anden måde (dette skyldes de forskellige virkninger af individuelle neuroleptika på forskellige receptorer).

Den eneste undtagelse fra denne regel er patienter, der forgifter sig selv med stoffer, der deprimerer nervesystemet, såsom alkohol eller narkotiske analgetika - neuroleptika bør ikke bruges i dem. Der er også mange problemer, hvis eksistens nødvendiggør omhyggelig udvælgelse af et antipsykotisk lægemiddel - midlet skal vælges, der er sikkert for en given patient.

Kontraindikationer til brug af antipsykotika inkluderer:

• Parkinsons sygdom, historie med det maligne neuroleptiske syndrom og brysttumorer forbundet med hyperprolaktinæmi (mennesker med disse tilstande bør ikke bruge klassiske neuroleptika, men atypiske lægemidler er tilgængelige),
• agranulocytose,
• prostata udvidelse,
• vinkellukningsglaukom,
• myasthenia gravis
• binyreinsufficiens,
• kardiologiske sygdomme
• epilepsi,
• leverdysfunktion
• nyreskade,
• Hypothyroidisme

Selvom patienten lider af et af de ovennævnte problemer, er det stadig muligt at bruge neuroleptika, men ikke nogen af ​​dem. For eksempel, i en patient, der har oplevet en episode af agranulocytose, bør clozapin ikke anvendes - dette neuroleptika har blandt sine bivirkninger, der forårsager denne hæmatologiske lidelse.

Antipsykotika: Bivirkninger af neuroleptika

Neuroleptika kan forårsage en lang række bivirkninger. Følgende er en samling af en række tilstande, der generelt kan opstå ved brug af antipsykotiske lægemidler - det er ikke tilfældet, at alle neuroleptika kan forårsage alle følgende bivirkninger. De afhænger af, hvilke specifikke receptorer der påvirkes af et givet lægemiddel. For eksempel kan lægemidler, der blokerer adrenerge receptorer, forårsage et blodtryksfald, mens andre lægemidler, der blokerer histaminreceptorer, kan forårsage f.eks. Betydelig døsighed. Mulige bivirkninger under behandling med neuroleptika kan omfatte:

• træthed,
• sedation (i form af ekstrem døsighed og reduktion i det samlede aktivitetsniveau)
• hukommelsessvigt,
• ekstrapyramidale symptomer,
• hududslæt
• hudoverfølsomhed over for sollys,
• vægtøgning,
• metaboliske lidelser (f.eks. nedsat glukosetolerance)
• ortostatisk hypotension (blodtryksfald i forbindelse med rejsning),
• libido lidelser (både stigning og formindskelse),
• malignt neuroleptisk syndrom,
• styrkeforstyrrelser,
• hyperprolaktinæmi og dens konsekvenser (dette er en bivirkning af hovedsagelig klassiske neuroleptika, hos mænd kan det føre til gynækomasti, for eksempel hos kvinder kan det forårsage menstruationsforstyrrelser, for eksempel),
• tør mund
• hovedpine,
• diarré
• forstoppelse
• spyt,
• svimmelhed,
• Hjertearytmi.

Bivirkningerne af neuroleptika i form af ekstrapyramidale symptomer og neuroleptisk ondartet syndrom kræver mere diskussion.

Ekstrapyramidale symptomer er blandt de mest almindelige bivirkninger af neuroleptika. De vises som et resultat af ikke-selektiv blokering af dopaminerge receptorer i hjernen og vedrører hovedsageligt patienter, der bruger klassiske neuroleptika (atypiske præparater kan også - især efter længere brug - føre til ekstrapyramidale symptomer, men de har en meget mindre tendens til at gøre det). Historien om ekstrapyramidale symptomer er ret interessant, fordi man i den indledende periode med brug af neuroleptika troede, at de dukkede op, da patienten fik den passende dosis af neuroleptika. Selv en gradvis stigning i dosis af antipsykotiske lægemidler blev gennemført, indtil ekstrapyramidale symptomer optrådte hos patienten. I dag betragtes disse lidelser bestemt som en bivirkning ved brugen af ​​neuroleptika.

De ekstrapyramidale symptomer er forskellige typer ufrivillige bevægelser, såsom:

• dystonias (tvangen til at vride og bøje forskellige dele af kroppen),
• tidlig og sen dyskinesi (ukoordinerede bevægelser),
• muskelskælv,
• akatisi (motorisk agitation og behovet for at være i konstant bevægelse).

Ud over disse inkluderer ekstrapyramidale symptomer også bradykinesi (nedsat bevægelse) og en stigning i muskeltonus.

Den mest almindelige bivirkning af neuroleptika er blevet beskrevet ovenfor, og den farligste af dem, dvs. det maligne neuroleptiske syndrom, bør også nævnes. Statistisk set forekommer det hos mindre end 1% af patienterne, der tager antipsykotiske lægemidler, men det skal nævnes, fordi forekomsten af ​​neuroleptisk ondartet syndrom kræver øjeblikkelig seponering af neuroleptika og behandling på et hospital. Patogenesen af ​​denne enhed tager højde for pludselige ændringer i dopaminkoncentration i hjernen, og symptomerne på det maligne neuroleptiske syndrom kan omfatte:

• bevidsthedsforstyrrelse (selv i form af koma),
• takykardi,
• forhøjet blodtryk,
• øget svedtendens,
• usædvanligt signifikant stigning i muskeltonus,
• en betydelig stigning i kropstemperaturen
• bleg hud,
• laboratorieabnormiteter (f.eks. leukocytose, stigning i kreatinfosfatase eller transaminaser).

Malignt neuroleptikasyndrom anses for at være den farligste bivirkning ved neuroleptisk terapi, da risikoen for død på grund af det i fravær af behandling er 20%.

Antipsykotika: Neuroleptika og graviditet

Medmindre det er absolut nødvendigt, undgås brugen af ​​antipsykotika hos gravide patienter. Men hvis patienten på grund af sin mentale tilstand kræver behandling med neuroleptika, skal valget af et specifikt lægemiddel foretages med særlig omhu.

Blandt antipsykotiske præparater er der dem, der er klassificeret som kategori D i henhold til FDA (dvs. disse er lægemidler, for hvilke der er fundet bevis for, at de kan have en negativ indvirkning på fosteret) - et sådant lægemiddel er for eksempel zolepin.

Der er også sikrere stoffer klassificeret som kategori B i henhold til FDA (kategori B betyder, at dyreforsøg ikke har opdaget nogen trusler mod deres fostre, der er endnu ikke udført undersøgelser på mennesker) - et eksempel på et neuroleptikum klassificeret i denne kategori er clozapin.

Antipsykotiske lægemidler: neuroleptika og deres anvendelse hos børn

Neuroleptika hos børn kan bruges, men de er bestemt ikke førstelinjemediciner i denne aldersgruppe. Før behandlingen af ​​børn med antipsykotika påbegyndes, forsøges at behandle dem med andre lægemidler - kun når de ikke forbedrer barnets mentale tilstand, er det muligt at overveje at give ham neuroleptika.

Antipsykotika: Kan jeg blive afhængig af neuroleptika?

Antipsykotiske præparater udøver ikke en narkotisk virkning på centralnervesystemet, så der er ingen risiko for, at patienten, der bruger dem, kan blive afhængig af dem. Det er dog værd at understrege, at alkohol eller stoffer, mens de tager dem, har en øget effekt på den behandlede persons krop - derfor bør neuroleptika bestemt ikke kombineres med de ovennævnte stoffer.