---badanie-rola-w-organizmie-reakcje-alergiczne.jpg)
Mastceller er celler, der indtil for nylig blev anset for kun at være involveret i pathomechanism af allergiske reaktioner. Imidlertid har de seneste års forskning vist, at de også er afgørende i en række medfødte og erhvervede immunresponser. Mastceller kan være involveret i kræft, forsvar mod mikrober, autoimmune sygdomme og muligvis endog nervesystemsygdomme.
Indholdsfortegnelse:
- Mastceller - forekomst
- Mastceller - degranulering
- Mastceller - typer
- Mastceller - allergiske reaktioner
- Mastceller - rolle i kroppen
- Mastceller - mastocytose
Mastceller eller mastceller er celler i immunsystemet, 6-12 mm i størrelse. De blev først beskrevet af Paul Ehrlich i 1876. Et karakteristisk træk ved mastceller er tilstedeværelsen af 50-200 basofile granuler i deres cytoplasma indeholdende bioaktive stoffer, fx histamin.
Umodne mastceller, der endnu ikke indeholder granulat, frigives fra marven i det perifere blod. Først når mastcellen har lagt sig i målvævet, under indflydelse af vækstfaktorer, modnes og danner granulat.
Dette er ret usædvanligt, da de fleste blodlegemer ikke frigives i det perifere blod, før de er modne i marven.
Levetiden for mastceller i væv varierer fra flere uger til flere måneder. Efter denne tid er mastcellekernen fragmenteret, og selve mastcellen fuldender sin livscyklus i milten.
Mastceller - forekomst
Mastceller findes i mange væv, hovedsageligt på steder med potentiel kontakt med skadelige stoffer som hud, slimhinder i luftvejene, mave-tarmkanalen og urinveje.
Derudover fylder mastceller bindevæv, især i områderne omkring blodkar, nerveceller, glatte muskelceller, slimhindekirtler og hårsækkene.
Mastceller - degranulering
Mastceller er karakteriseret ved indholdet af basofile granulater i deres cytoplasma indeholdende meget forskellige bioaktive stoffer:
- biogene aminer (histamin, serotonin)
- cytokiner (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 IL6, INF-gamma, TNF-alfa, TGF-beta)
- enzymer (chymase, tryptase, hydrolaser, phospholipaser, granzymer B og H, cathepsin G)
- lipidmetabolitter (leukotriener, prostaglandiner, PAF)
- adenosintrifosfat (ATP)
- vasoaktivt tarmpeptid (VIP)
- nitrogenoxid (NO)
- heparin
- endotelvækstfaktor (VEGF)
- proteoglycaner
Det er værd at huske på, at mastceller er en meget heterogen gruppe af celler, og ingen enkelt celle producerer alle disse stoffer samtidigt.
Bioaktive stoffer fra granulerne frigives gennem degranuleringsprocessen, der finder sted under indflydelse af:
- Type I allergisk reaktion, fx efter kontakt med græs pollen
- lægemidler, fx kinin, morfin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
- fysiske faktorer, fx varme, kulde, vibrationer, tryk, træning
- kemiske stoffer, fx alkohol, insektgift
- alvorlig stress
- procedurer, fx endoskopi, biopsi
Mastceller - typer
Der er to typer mastceller i den menneskelige krop, og delingskriteriet er kornindholdet:
- Slimhinde-mastceller (T-mastceller) indeholdende tryptase og hovedsageligt placeret i slimhinden
- bindevævsmastceller (TC mastceller) indeholdende tryptase og chymase findes i bindevæv
Mastceller - allergiske reaktioner
Mastceller spiller en central rolle i type allergiske reaktioner. Denne reaktion udløses af specifikke allergenbundne IgE-antistoffer, der, når de kombineres med en mastcelleoverfladereceptor (FcεRI), initierer øjeblikkelig celle-degranulering.
Histamin, leuktriener, serotonin, prostaglandiner og andre stoffer, der virker lokalt (fx forårsager hævelse af næseslimhinden) eller systemisk (forårsager fx kronisk træthed) frigives.
Disse reaktioner er øjeblikkelige, hvilket betyder, at de opstår sekunder-minutter fra kontakt med allergenet.
Hudtest, der almindeligvis anvendes til diagnosticering af allergiske sygdomme, påviser tilstedeværelsen af mastceller, der er "allergiske" over for et givet allergen.
Mastceller - rolle i kroppen
Indtil for nylig blev mastceller kun anset for at være celler i allergiske reaktioner af type I. Imidlertid synes deres rolle i kroppen at være meget bredere og inkluderer forskellige reaktioner på medfødte og erhvervede immunresponser.
Det har vist sig, at de spiller en rolle i immunresponset mod mikroorganismer, som mastceller, på samme måde som allergiske reaktioner, reagerer ved at frigive histamin og øge blodkarernes permeabilitet. Dette gør det lettere for andre celler i immunsystemet, fx neutrofiler, at få adgang til infektionsstedet.
Tilstedeværelsen af mastceller på strategiske steder som:
- åndedrætsorganerne
- fordøjelsessystemet
- urinveje
- hud
giver dem mulighed for at fungere som en "vagt" og forhindre mikroorganismen i at komme ind i kroppen.
På deres overflade har mastceller TLR-receptorer (Toll-lignende receptorer), som aktiveres af bakterielle og virale antigener.
Derudover understreges deres rolle i reguleringen af den inflammatoriske proces, hvor mastceller er den direkte initiativtager til den inflammatoriske proces.
På den anden side kan de også hæmme den inflammatoriske proces ved at udskille stoffer såsom IL-10 eller TGF-β.
Derudover kan mastceller reducere aktiviteten af makrofager og dendritiske celler og er involveret i alle faser af vævsreparation under og efter betændelse.
En anden vigtig funktion af mastceller er deres tætte samarbejde med T-lymfocytter, som påvirker udviklingen af immuntolerance over for deres eget væv. Særligt vigtigt er deres indflydelse på regulatoriske T-lymfocytter (Treg), som forhindrer udviklingen af autoimmune sygdomme.
Rollen af mastceller i autoimmune sygdomme er blevet beskrevet blandt andet af i systemisk lupus erythematosus og reumatoid arthritis, hvor det har vist sig, at mastceller kan stimulere autoreaktive T-lymfocytter og derved forværre vævsskader.
Deltagelse af mastceller i den neoplastiske proces er også blevet dokumenteret.
For det første kan mastceller have antitumoreffekter ved at udskille TNF-alfa, som har en cytotoksisk virkning på tumorceller.
For det andet kan de også virke kræftfremkaldende ved at stimulere produktionen af nye blodkar i tumoren (angiogenese).
Mastceller - mastocytose
Mastocytose er en gruppe af proliferative sygdomme, der er karakteriseret ved overdreven opdeling og ophobning i mastcelleorganer, især knoglemarv og hud. Det anslås, at mascytose rammer 1 ud af 1.000-8.000 mennesker. Både børn og voksne lider af det.
De fleste patienter med mastocytose har en mutation i KIT-genet ved codon 816 (mutation D816V). KIT-genet koder for en receptor på overfladen af mastceller, der, når de stimuleres af vækstfaktorer, får cellen til at sprede sig.
Konsekvensen af D816V-mutationen er den kontinuerlige stimulering af receptoren selv uden forbindelse med vækstfaktoren og den ukontrollerede proliferation af mastcellen.
Symptomer på mastocytose kan have systemisk karakter som følge af frigivelse af stoffer indeholdt i granula, såsom histamin og proinflammatoriske cytokiner, af mastceller. Et systemisk symptom er f.eks. Hedeture.
På den anden side skyldes lokale symptomer hovedsageligt ophobning af mastceller i vævene, som f.eks. Kan forårsage hævelse og rødme i huden. Andre symptomer på mastocytose er:
- anæmi
- forstørrelse af milt og lever
- rødbrune kløende klumper på huden
- Dariers symptom (forekomsten af nældefeber eller lineære blærer på grund af hudirritation)
- blodtryksfald
- chok
- Hovedpine
- feber
- knoglesmerter
- kronisk træthed
- vægttab
- diarré
- mavesmerter
- depression
- stemningsforstyrrelser
Mastocytose er kendetegnet ved et bredt spektrum af kliniske former:
- kutan mastocytose
- mild systemisk mastocytose
- Systemisk mastocytose forbundet med klonal ikke-mastocytisk hyperplasi
- aggressiv systemisk mastocytose
- mastcelle leukæmi
- mastcelle sarkom
- subkutant mastocytom
Kutan mastocytose er mere almindelig hos børn og systemisk mastocytose hos voksne.
Værd at vide ...For nylig er det blevet vist, at mastceller kan være involveret i udviklingen af kronisk træthedssyndrom.
Stimulering af mastceller øger udskillelsen af proinflammatoriske cytokiner, hvilket kan resultere i træthed, manglende styrke og utilpashed.
Derudover kan mastceller være placeret i nerveceller, og ved at producere serotonin kan de direkte påvirke nervesystemets aktivitet.
Der er også stærke beviser for, at mastceller kan krydse blod-hjerne-barrieren og migrere fra blodbanen direkte til hjernen.
Litteratur
- Interne sygdomme, redigeret af Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
- Kopeć-Szlęzak J. Mastceller og deres betydning i immun- og neoplastiske processer. Journal of Transfusion Medicine 2015, 8, 2, 49-59., On-line adgang
- St John A.L. og Abraham S.N. Medfødt immunitet og dets regulering af mastceller. J Immunol 2013, 190, 4458-4463., Online adgang
- da Silva E.Z. et al. Mast cellefunktion: en ny vision af en gammel celle. J Histochem Cytochem. 2014, 62 (10), 698-738., Online-adgang
---badanie-rola-w-organizmie-reakcje-alergiczne_1.jpg)
Læs flere artikler af denne forfatter
-w-rudce.jpg)
