Indtil for få år siden kunne patienter med spinal muskelatrofi kun deltage i kliniske forsøg med nye lægemidler, tage fysioterapi og behandlinger for at forbedre livskvaliteten - og vente på, at nogen endelig udvikler en effektiv terapi. De lever for at se det: for nylig kan udviklingen af SMA stoppes, fordi der findes et lægemiddel, der nedsætter sygdomsforløbet og giver mange patienter håb om uafhængighed.
Der er en effektiv kur mod SMA, meddelte forskere for nylig. Historien om behandling af spinal muskelatrofi er imidlertid ikke lang - der er søgt en effektiv kur mod sygdommen i årevis.
SMA er en af de sjældne sygdomme, der kan forekomme hos spædbørn, men det kan ikke påvises i nogen ultralydsundersøgelser, der er beordret til gravide mødre under graviditeten. I sin akutte form dukker det op i de første uger eller måneder af livet.
Forældre bemærker, at babyen, der hidtil har udviklet sig harmonisk, pludselig begynder at trætte let, suger og trækker vejret med vanskeligheder, græder meget stille eller faktisk skreg, fordi han ikke har styrke til noget andet. Sygdommen udvikler sig også hos ældre børn såvel som hos unge og voksne (og jo senere de første symptomer vises, jo mildere er det normalt).
Patienter med spinal muskelatrofi mister gradvist evnen til at kontrollere deres egen krop, når deres muskler bliver svagere og svagere. De fleste af dem er begrænset til en kørestol efter et stykke tid og har brug for hjælp til enhver, selv den enkleste aktivitet.
Alle disse symptomer er forårsaget af en mangel i produktionen af SMN-proteinet (ansvarlig for, at motorneuroner fungerer korrekt), som opstår på grund af en fejl i SMN1-genet placeret på 5. kromosom. Når der ikke er nok af dette protein, dør neuroner, og muskler begynder at atrofi, hvilket fører til delvis eller endog fuldstændig lammelse.
I Polen har en ud af 35 mennesker en mutation i genet, der er ansvarlig for kodning af SMN-proteinet.Hvis begge forældre har det, er risikoen for, at et barn får SMA 25 procent. Det anslås, at der hvert år i vores land fødes 40 babyer med spinal muskelatrofi.
Livskomfort for SMA-patienter
Symptomerne på spinal muskelatrofi har været kendt i århundreder, og den første officielle beskrivelse af sygdommen, som medicinen kender, dateres tilbage til 1891 - så beskrev den østrigske neurolog Guido Werdnig dens spædbarnsform. Da en lignende beskrivelse blev skrevet næsten samtidigt af en anden neurolog, den tyske Johann Hoffmann, kaldes denne form for SMA også som Werdnig-Hoffmann syndrom.
I mange år var der ingen effektiv behandling. For at give patienterne livskomfort og i nogle former for sygdommen også for at forlænge tiden, hvor de er relativt uafhængige, blev symptomatisk behandling implementeret: fysioterapi, ortopædisk behandling og respiratorisk støtte. Så længe patienten gik, var formålet med terapien at forlænge denne tilstand så længe som muligt ved at forbedre - gennem daglig, individuel rehabilitering - muskelstyrke, åndedrætseffektivitet - og forhindre ledkontraktioner.
Meget afhængede dog af patientens tilstand og i hvilken grad han var handicappet. I tilfælde af mennesker, hvis sygdom var fuldstændig immobiliseret, blev der gjort en indsats for at forhindre udvikling af skoliose, kontrakturer og åndedrætssvigt.
Vanskeligheder ved behandling af SMA
Det genetiske grundlag for SMA blev beskrevet i 2005, og siden da er arbejdet med lægemidler, der kan vende manglen på SMN-proteinet, i fuld hastighed. Flere stoffer er blevet forsøgt til at behandle spinal muskelatrofi, både dem, der er beregnet til at reparere et 'defekt' gen, og dem, der øger mængden af SMN-proteinet.
Kemiske forbindelser, der øgede aktiviteten af SMN2-genet (tvillingegenet SMN1, som også producerer SMN-proteinet, men i utilstrækkelige mængder) er blevet eksperimenteret med - væksthormon, prolactin, lægemidler, der anvendes til behandling af kræft eller lægemidler fra klassen histondeacetylasehæmmere er bare nogle af dem.
Forskere kiggede også på naturlige polyphenoler (curcumin, resveratol), aminoglycosider og stoffer, der i lignende tilfælde hjalp hos dyr - natriumbutyrat og natriumphenylbutyrat. Det er netop blevet fundet, at nogle patienter får hjælp af valproinsyre kombineret med L-carnitin: Desværre viste det sig, at dette stof i de fleste tilfælde heller ikke har nogen virkning.
Der var også noget håb for hormonet TRH, som skulle forhindre neurons død, og et stof, der er blevet brugt med succes til behandling af amyotrof lateral sklerose - også disse har vist sig at være sterile, ligesom inducerede stamceller.
Nye perspektiver i behandlingen af SMA
Næsten 120 år efter, at sygdommen blev beskrevet første gang, dukkede et lys op i tunnelen: forskere spekulerede på, om det var muligt at ændre samlingen af SMN2-genet for at kode mere af SMN-proteinet. Under undersøgelsen blev det observeret, at sådanne egenskaber har et antal stoffer, herunder aminoglykosider og antibiotika fra tetracyclin-gruppen.
I 2008 viste det sig, at SMN2-genet kan modificeres med syntetiske oligonukleotider. Fem år senere begyndte kliniske forsøg med det første lægemiddelstof, der indeholder syntetiske nukleotider, hvilket vakte store håb hos eksperter.
Snart blev andre molekyler også undersøgt: branaplam (forøgelse af niveauet af SMN-protein ved at modificere samlingen af præ-mRNA af SMN2-genet, RG7800 (som modificerede samlingen af SMN2-genet, så der blev dannet betydelige mængder af det manglende SMN-protein) og et stof kaldet risdiplam, som signifikant øgede mængden af SMN-proteiner i alle væv.
I øjeblikket er branaplam stadig i forskningsfasen, mens resultaterne af forskningen på risdiplam er så lovende, at producenten af dette stof har ansøgt om godkendelse i USA til behandling af alle former for SMA. I den kliniske forsøgsfase er der imidlertid to molekyler, der virker til at styrke musklerne hos patienter med SMA: reldesemtiv og SRK-015.
Succes med behandling af SMA
23. december 2016 er en gennembrudsdato i behandlingen af SMA: denne dag modtog producenten af lægemidlet baseret på syntetiske nukleotider godkendelse fra American Food and Drug Administration (FDA) til at introducere dette stof til behandling af alle former for denne sygdom i USA og lande, der gælder direkte til FDA-beslutning.
Den 30. december 2017 blev der udstedt en lignende beslutning af Europa-Kommissionen om godkendelse af lægemidlet til behandling af alle former for SMA i EU-lande. Den første polske patient blev inkluderet i lægemiddelprogrammet den 27. februar 2019. I øjeblikket, som understreget af prof. dr hab. n. med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, leder af afdelingen for neurologisk udvikling ved det medicinske universitet i Gdańsk, dækker behandlingen alle polske patienter med SMA, uanset alder og sygdomstype.
Hvad ved vi om dette stof? Det er et oligonukleotid, et syntetisk DNA-fragment. Molekylet af dette stof er så stort, at det ikke krydser blod-hjerne-barrieren, så lægemidlet skal administreres direkte til cerebrospinalvæsken, der omgiver rygmarven - kun denne måde at anvende gør det muligt at nå de motoriske neuroner, der er en del af rygmarven snor.
Efter administration trænger den ind i motorneuronernes cellekerne og modificerer samlingen af SMN2-genet på en sådan måde, at det begynder at kode mere end før SMN-proteinet og "overtager" funktionen af SMN1-genet. Terapi i kombination med daglig rehabilitering hæmmer sygdommens fremskridt og forbedrer sundheden hos mange patienter. Men ikke alle: som Prof. dr hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, stoffet er ikke i stand til at genoprette effektiviteten hos de mennesker, hvis nervesystem er beskadiget på grund af SMA-progression, og som ikke er i stand til at bevæge deres muskler alene.
Administration af lægemidlet, når patienten stadig er relativt fit og derfor i begyndelsen af sygdommen, tillader imidlertid at modulere det beskadigede gen i en sådan grad, at det forhindrer yderligere degenerative ændringer.
Ved at give lægemidlet til spædbørn, inden de første symptomer opstår, kan udviklingen af den mest alvorlige form for sygdommen - SMA01, også forhindres. Dette blev bekræftet af NURTURE-undersøgelsen udført siden 2015, som omfattede nyfødte med genetisk bevist spinal muskulær atrofi, der endnu ikke havde udviklet symptomer på sygdommen - hver af de 25 børn i tidlig behandling kan sidde uden støtte, og 22 af dem er i stand til at gå uafhængigt .
De fleste af disse børn erhvervede disse færdigheder på samme tid som raske børn. Derfor opfordrer både læger og forældre til børn med SMA nu til alle nyfødte til at gennemgå screening for SMA, takket være hvilke syge børn kunne modtage stoffet i den første uge i livet.
Anbefalet artikel:
Historien om en hårdtarbejdende Ben, hvis muskler holdt op med at "forsvinde"Anbefalet artikel:
Wow, Aneta, du har næsten ingen muskler, og du kan gøre det! Genterapi til SMAFra maj 2019 er et lægemiddelstof til genterapi hos børn op til 2 år også tilgængeligt i USA. Dette stof indeholder vira fra scAAV9-familien - efter administration kommer de ind i cellerne i motorneuroner og transmitterer til kernen en syntetisk DNA-sekvens svarende til SMN1-genet. Kodningen af det manglende SMN-protein begynder næsten med det samme, og dets niveau stiger markant i løbet af de næste par dage, hvorfor dette lægemiddel er særligt effektivt til behandling af spædbørn, da de udvikler sygdommen hurtigst. Lægemidlet kan kun gives en gang, da kroppen udvikler permanent immunitet mod virussen, efter at den er påført. Det kan ikke tages af mennesker, der er immune over for denne virus (estimater viser, at op til 50% af voksne er immune). I øjeblikket administreres lægemidlet intravenøst, og producenten arbejder på en form, der administreres ved lændepunktur, og lægemiddelgodkendelsesproceduren er i gang i Den Europæiske Union.
