Patomorfologi er studiet af morfologiske ændringer i væv og organer, der opstår i løbet af en sygdom. Patomorfologisk undersøgelse anvendes til behandling af neoplastiske sygdomme, som i dag er mere og mere personlig. Ofte afhænger det blandt andet af om kræftens type og undertype. For at evaluere dem er test udført af en patolog nødvendige. Hvad patologens arbejde handler om, hvordan det påvirker terapeutiske beslutninger, og hvorfor hans uddannede øje er afgørende i denne forskning, vi taler med prof. dr hab. n. med. Monika Prochorec Sobieszek, chef for afdelingen for patologi og laboratoriediagnostik ved Oncology Center - Institut i Warszawa.
Patomorfologi er studiet af morfologiske ændringer i væv og organer, der opstår i løbet af en sygdom. Patomorfologisk undersøgelse anvendes til behandling af neoplastiske sygdomme, som i dag er mere og mere personlig. Det afhænger ofte af typen og undertypen af tumoren såvel som af tilstedeværelsen af receptorer, antigener og mutationer i tumorcellerne. hvis du har lungekræft. For at evaluere dem er test udført af en patolog nødvendige. Hvad patologens arbejde handler om, hvordan det påvirker terapeutiske beslutninger, og hvorfor hans uddannede øje er afgørende i denne forskning, vi taler med prof. dr hab. n. med. Monika Prochorec Sobieszek, chef for afdelingen for patologi og laboratoriediagnostik ved Oncology Center - Institut i Warszawa.
- Professor, hvad gør en patolog?
Patomorfologi er et af de områder inden for medicin, der beskæftiger sig med diagnosen kræft. Den vigtigste del af vores arbejde er at undersøge vævsmaterialet taget fra patienten, undersøge det under et mikroskop, bestemme tumortypen og vurdere tilstedeværelsen af receptorer og antigener på celleoverfladen, som vi bestemmer med den immunhistokemiske metode, dvs. ved farvning af dem med passende reagenser (monoklonale antistoffer).
- Hvorfor er det vigtigt at kende typen af kræft, og om der er nogen receptorer på cellen?
Behandlingen af patienten afhænger af den.Der er to hovedtyper af kræft i lungekræft - småceller og ikke-småceller, som inkluderer adenocarcinom og pladecellecarcinom, der hver behandles forskelligt. Derudover kan lungecancerceller have EGFR-genmutation, ALK-genomlejring og vise forskellig ekspression af PD1, PD-L1-antigener. Tilstedeværelsen af visse mutationer og omlejringer er en forudsigelse for, hvilken type behandling vi skal anvende.
- Kan en sådan undersøgelse også afgøre, om det er en primær tumor eller en metastase?
Ja, vi kan sige det, selvom det undertiden ikke er let. Der er nogle nuancer i strukturen og størrelsen af neoplastiske celler, og for eksempel kan lungeadenocarcinom ligner meget intestinal adenocarcinom eller mavekræft. Så er vi nødt til at markere flere markører for at vurdere, hvor denne celle kommer fra. I sådanne tilfælde er information fra den behandlende læge meget vigtig for, om patienten tidligere har haft kræft. Dette gør det bestemt lettere for os at genkende.
- Hvilken indvirkning har bestemmelsen af receptorer og antigener, som professoren nævner, på behandlingen af patienten?
Vi gør dette for at etablere diagnosen så hurtigt og så præcist som muligt, og således at den onkolog, der leder patienten, kan starte passende behandling. I øjeblikket kan der i lungekræft, ud over kemoterapi, anvendes molekylært målrettede lægemidler og immunterapi, men for at tænde dem skal du vide, om cellen har receptorer, som lægemidlet vil virke på, og graden af ekspression.
- Hvorfor er denne grad af udtryk vigtig?
Desværre får de fleste af de stoffer, jeg nævnte, ikke godtgørelse i Polen endnu, men patienter kan modtage dem i kliniske forsøg. Kvalificeringen til en sådan test afhænger imidlertid af mange faktorer, hvoraf den ene er ekspressionen af specifikke receptorer eller antigener (fx PD-1, PD-L1). Patient med udtryk på 8% vil kvalificere sig til undersøgelsen, hvor tærsklen er 5 procent, men allerede til undersøgelsen, hvor der kræves 25 procent. udtryk er ikke kvalificeret.
- Hvordan vurderer patologen graden af udtryk?
Vi vurderer det ved at se præparatet under et mikroskop, så du kan sige "med øjet". Så alt afhænger af patologens erfaring og hans håndtering af sådanne tilfælde.
- Dit arbejde er ekstremt vigtigt og ansvarligt, patientens liv afhænger af denne vurdering ...
Derfor, i tilfælde hvor vi er i tvivl, konsulterer vi præparatet med en anden patolog for at sammenligne resultaterne. I nogle kræftformer er der metoder, der hjælper os med at tælle, hvad der interesserer os. Dette er for eksempel tilfældet i brystkræft, når vi definerer ekspressionen af progesteron-, østrogen- og HER2-proteinreceptorer. I lungekræft er PD-L1-antigenet ikke kun til stede på neoplastiske celler, men også på inflammatoriske celler, og kun det dygtige menneskelige øje er i stand til at skelne mellem dem. Men meget afhænger også af, hvilket materiale vi skal evaluere, dvs. hvem, hvordan og hvorfra tumoren vil blive taget.
- Hvad er forskellene så?
Tumorer i lungekræft er heterogene, hvilket betyder, at deres struktur er ekstremt forskellig. Det kan ske, at sektionen taget fra et sted adskiller sig fra sektionen taget 2 mm ved siden af den. Et sted kan ekspression være meget stærk, og patienten vil kvalificere sig til terapi og et andet helt anderledes, hvilket ikke er tilstrækkeligt til kvalifikation. Hvis vi har meget materiale, hvorfra vi kan forberede forberedelser til vurdering, er det godt, for så ser vi på forskellige fragmenter af tumoren. Det sker dog, at prøverne ikke samles under operationen, men under finnålsbiopsien, og så har vi meget lidt materiale, hvilket gør min opgave endnu vanskeligere.
- Ville det ikke være lettere, hvis du så sådanne udklip ikke under et mikroskop, men på din computer, som digitale billeder?
Digital patologi er en relativt ny metode, der ikke er blevet anvendt så bredt som digital billeddannelse inden for radiologi. Det har sine fordele - det mikroskopiske billede kan ses i forskellige retninger og forstørrelse, og om nødvendigt kan det hurtigt sendes via et computernetværk til en patomorfolog i et andet center og konsulteres. Dette er vigtigt, især de steder, hvor patologer er fraværende eller fraværende. At tage sådanne digitale fotos fra mikroskopiske dias lavet af det indsamlede materiale tager dog tid, og derudover er sådanne fotos ret store, hvilket gør dem vanskelige at opbevare, arkivere og overføre. Et foto tager lige så meget plads som en 2,5 timers film i HD-kvalitet. Derfor har vi brug for passende servere, et computernetværk, passende software og skærme med passende opløsning, dvs. en meget dyr infrastruktur.
- Og ville ikke et computerprogram eller en robot være nyttigt med at vurdere forberedelsen under mikroskopet uden behov for at tage digitale fotos fra det?
Sådanne forsøg er blevet foretaget i evalueringen af gynækologisk cytologi. Der ville det måske være muligt at erstatte mennesker med en robot, fordi kriterierne kan gentages, og computerprogrammet er i stand til at foretage en vurdering. I tilfælde, hvor der er noget mistænkeligt, skal mennesket i sidste ende naturligvis se og evaluere prøven. Når det kommer til lungekræft, er der mange atypiske variabler, som maskinen ikke kan lære. Nogle gange reagerer ikke-kræftceller, såsom makrofager og inflammatoriske celler, på reagenser og pletter. Mennesket ved, hvordan man fanger dem og ved, at han ikke skal tage dem i betragtning, og maskinen kan ikke gøre det fejlfrit. Desuden skal den person, der tager ansvar for det, tilslutte sig en sådan undersøgelse.
- Du nævnte professoren, at der ikke er nogen patologer. Hvor mange af dem er der i Polen, og er det et tilstrækkeligt antal?
I øjeblikket er der cirka 450 professionelt aktive patologer i Polen. Teoretisk set skal en sådan specialist være på ethvert hospital. Der er omkring 700 statshospitaler. Man skal huske, at en, flere eller endda et dusin patologer ikke arbejder i akademiske centre. Derfor sker det, at prøver af det indsamlede materiale sendes til test til en anden by, og dette er forbundet med tiden. Derefter forsinkes diagnosen og behandlingen af patienten, hvilket er meget ugunstigt.
