Kaletra

1 tablet pow. indeholder 100 mg lopinavir og 25 mg ritonavir eller 200 mg lopinavir og 50 mg ritonavir. 1 ml oral opløsning indeholder 80 mg lopinavir og 20 mg ritonavir. Opløsningen indeholder alkohol, majssirup med høj fructose, propylenglycol, polyoxyethylen-ricinusolie og kalium-acesulfam.

Handling

Den antivirale effekt af præparatet skyldes virkningen af ​​lopinavir. Lopinavir er en hæmmer af HIV-1 og HIV-2-protease og forhindrer spaltning af gag-pol polyproteinkomplekset og producerer derved umodne virale partikler, som ikke er i stand til at starte en anden infektion. Ritonavir øger farmakokinetikken for lopinavir. Den gennemsnitlige maksimale koncentration (Cmax) af lopinavir i blodet nås ca. 4 timer efter dosering. Lopinavir er 98-99% bundet til plasmaproteiner. Det metaboliseres primært som et resultat af en oxidationsreaktion. Lopinavir metaboliseres primært i leveren via cytochrom P-450-systemet, næsten udelukkende af CYP3A4-isoenzymet. Ritonavir er en meget potent hæmmer af CYP3A4, det hæmmer metabolismen af ​​lopinavir, hvilket øger blodniveauerne af lopinavir. De vigtigste metabolitter af lopinavir er det antivirale par af epimerer, 4-oxometabolitten og 4-hydroxymetabolitten. Cirka 2,2% og 19,8% af den administrerede dosis udskilles uændret i henholdsvis urin og fæces. Den effektive T0.5 (målt i intervallet mellem top- og dalkoncentrationer) af lopinavir i løbet af 12-timers doseringsintervallet er 5-6 timer.

Dosering

Det bør ordineres af læger, der har erfaring med behandling af hiv-infektion. Mundtligt. Voksne og teenagere. Den anbefalede dosis er 400/100 mg to gange dagligt. Hos voksne patienter, når det er nødvendigt at administrere lægemidlet en gang dagligt under behandlingen, kan tabletter tages i en dosis på 800/200 mg (4 tabletter på 200/50) en gang dagligt med eller uden mad. Dosering én gang dagligt bør begrænses til voksne patienter med et meget lavt antal PI-resistente mutationer (dvs. mindre end 3 PI-resistente mutationer og risikoen for lavere vedvarende undertrykkelse af viral replikation og en højere risiko for diarré). ). Patienter, der har svært ved at synke, kan bruge præparatet til oral opløsning. Dosisjustering af Lopinavir / ritonavir er ikke nødvendig under graviditet og efter fødslen. En gang daglig administration af lopinavir med ritonavir anbefales ikke til gravide på grund af mangel på farmakokinetiske og kliniske data. Børn. Hos børn anbefales det at bruge den orale opløsning for nøjagtigt at bestemme dosis baseret på kropsoverfladeareal. Piller. Børn (der er i stand til at sluge tabletter), der vejer 15-25 kg og stk. ≥0,5 til 2200/50 mg to gange dagligt mc. > 25 til 35 kg stk. i ≥ 0,9 til 2300/75 mg to gange dagligt,> 35 kg og ≥ 1,4 m2 400/100 mg to gange dagligt. Børn omkring b. ≥40 kg eller pc. > 1,4 m2 400/100 mg to gange dagligt. Samtidig brug af efavirenz eller nevirapin til børn med BSA ≥0,5 til 2200/50 mg to gange dagligt ≥0,8 til 2300/75 mg to gange dagligt; ≥1,2 til 2.400 / 100 mg to gange dagligt ≥ 1,4 m2 500/125 mg to gange dagligt. Oral opløsning. Børn fra 14 dage til 6 måneder: baseret på kropsvægt. 16/4 mg / kg (svarende til 0,2 ml / kg) 2 gange dagligt med mad baseret på pc. 300/75 mg / m2 (svarende til 3,75 ml / m2) 2 gange dagligt sammen med mad. Det anbefales, at det ikke anvendes i kombination med efavirenz eller nevirapin til patienter under 6 måneder. Børn og unge fra 6 måneder til under 18 år: Den anbefalede dosis er 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 gange om dagen med mad, dvs. til børn omkring pc. svarende til 0,25 m2, dosis er 0,7 ml to gange dagligt; 0,4 m2 1,2 ml 2 gange om dagen 0,5 m2 1,4 ml 2 gange om dagen 0,75 m2 2,2 ml 2 gange om dagen 0,8 m2 2,3 ml 2 gange om dagen 1 m2 2,9 ml 2 gange om dagen 1,25 m2 3,6 ml 2 gange om dagen 1,3 m2 3,7 ml 2 gange om dagen 1,4 m2 4 ml 2 gange om dagen 1,5 m2 4,3 ml 2 gange om dagen 1,7 m2 5 ml 2 gange om dagen den maksimale dosis er 400/100 mg to gange dagligt dosis 230 / 57,5 ​​mg / m2 kan være utilstrækkelig hos nogle patienter behandlet i kombination med nevirapin eller efavirenz, bør en dosisøgning til 300/75 mg / m2 overvejes hos disse patienter. Når dosering er baseret på kropsvægt, dosering til patienter, der vejer ≥15 kg til 40 kg er 10 / 2,5 mg / kg lgv. 2 gange om dagen, når præparatet ikke administreres i kombination med nevirapin eller efavirenz. Tabletterne skal sluges hele og ikke tygges, knuses eller knuses. Den orale opløsning skal tages sammen med måltider, tabletter uanset måltider.

Indikationer

I kombination med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af human immundefektvirus (HIV-1) infektion hos voksne, unge og børn over 2 år (14 dage og ældre med den orale opløsning). Valget af præparatet til behandling af HIV-1-inficerede patienter, der tidligere er behandlet med proteasehæmmere, skal baseres på individuelle studier af viral resistens og en analyse af tidligere behandling.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Alvorlig leversvigt. Præparatet indeholder lopinavir og ritonavir, som er hæmmere af cytochrom P450-isoenzymet CYP3A. Præparatet bør ikke administreres samtidigt med lægemidler, hvis clearance er stærkt afhængig af CYP3A-isoenzymet, og øgede plasmakoncentrationer af disse lægemidler kan forårsage alvorlige og / eller livstruende bivirkninger: alfuzosin (risiko for hypotension, samtidig anvendelse er kontraindiceret), ranolazin (risiko for alvorlige og / eller livstruende bivirkninger), amiodaron (risiko for arytmier eller andre alvorlige bivirkninger), fusidinsyre (samtidig anvendelse er kontraindiceret ved dermatologiske infektioner), venetoklax (risiko for tumorlysesyndrom på tidspunktet for dosisstart og i titreringsfasen), colchicin (risiko for alvorlige og / eller livstruende bivirkninger hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion), astemizol, terfenadin (risiko for svær hjertearytmi), lurasidon, pimozid (risiko for svær hæmatologisk eller svær aktiviteter ni ønskelige effekter), quetiapin (risiko for koma, samtidig anvendelse er kontraindiceret), dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin (risiko for akut ergotisme, herunder vasospasme og iskæmi), cisaprid (risiko for svær hjertearytmier), elbasvir / grazoprevir, ombitasvir, / paritaprevir / ritonavir med eller uden dasabuvir (risiko for ALAT-forhøjelse), lovastatin, simvastatin (risiko for myopati, herunder rhabfomyolyse), avanafil, vardenafil (øgede plasmaniveauer af avanafil eller vardenafil), sildenafil (risiko for bivirkninger af sildenafil, inklusive sildenafil). hypotension og synkope, kun kontraindiceret til behandling af pulmonal hypertension), oral midazolam, triazolam (risiko for ekstrem sedering og respirationsdepression, der skal udvises forsigtighed ved parenteral administration af midazolam), perikon (nedsat virkning af lopinavir og ritonavir). Brug af den orale opløsning er kontraindiceret hos børn under 14 dage, gravide kvinder, patienter med lever- eller nyreinsufficiens og patienter behandlet med disulfiram eller metronidazol på grund af muligheden for toksiske virkninger af propylenglycol til stede i præparatet som hjælpestof.

Forholdsregler

Der skal udvises forsigtighed, når præparatet anvendes til patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion, nyresvigt, kronisk hepatitis B eller C, hæmofili A og B, underliggende organisk hjertesygdom, historie med ledningsforstyrrelser, modtagelse af lægemidler, der forlænger PR-intervallet (såsom verapamil eller atazanavir). Administration af præparatet bør afbrydes i tilfælde af en diagnose af pancreatitis. Hos HIV-inficerede patienter med alvorlig immunmangel på tidspunktet for initiering af antiretroviral kombinationsbehandling (CART) kan der opstå en inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller resterende opportunistiske infektioner, hvilket resulterer i alvorlige kliniske symptomer eller forværring af symptomerne. Alle symptomer på betændelse er indikationer til undersøgelse og om nødvendigt passende behandling. Patienter bør rådes til at søge lægehjælp, hvis de oplever ledsmerter, stivhed i leddene eller bevægelsesbesvær for at udelukke osteonekrose. Der skal udvises særlig forsigtighed hos patienter med højt kolesterol- og triglyceridniveauer inden behandlingsstart og med tidligere forstyrrelser af lipidmetabolisme.Præparatet i form af en oral opløsning indeholder alkohol (42% volumen / volumen), som kan være skadeligt hos mennesker med leversygdom, alkoholisme, epilepsi, hjerneskade eller sygdom og hos gravide kvinder og børn. Patienter, der bruger den orale opløsning, især patienter med nedsat nyrefunktion eller nedsat evne til at metabolisere propylenglycol (f.eks. Personer med asiatisk oprindelse), bør holdes under konstant overvågning for bivirkninger relateret til propylenglycol-toksicitet (f.eks. Krampeanfald, stupor, takykardi, hyperosmolaritet, mælkesyreose, nyretoksicitet, hæmolyse). I den anbefalede dosis indeholder den orale opløsning op til 0,8 g fruktose pr. Dosis, hvilket kan være vigtigt hos patienter med arvelig fruktoseintolerance. Opløsningen indeholder kalium - patienter på en diæt med lavt kaliumindhold skal advares. Den samlede mængde alkohol og propylenglycol fra alle lægemidler, der skal administreres til spædbørn, skal tages i betragtning for at undgå toksiske virkninger af disse hjælpestoffer. Spædbørn bør overvåges nøje for: hyperosmolær tilstand med eller uden mælkesyreacidose, nefrotoksicitet, centralnervesystem (CNS) aktivitet (inklusive bedøvelse, koma og apnø), krampeanfald, hypotension, arytmier og EKG-ændringer og hæmolyse. Der har været rapporter efter markedsføring af livstruende kardiotoksicitet (inklusive total atrioventrikulær blok, bradykardi og kardiomyopati), mælkesyreacidose, akut nyresvigt, CNS-undertrykkelse og fatale respiratoriske komplikationer, overvejende hos for tidligt fødte nyfødte. modtager den orale opløsning. Baseret på resultaterne af undersøgelsen hos børn (den observerede eksponering var ca. 35% lavere for AUC12 og 75% lavere for Cmin end hos voksne) kan det konkluderes, at eksponering hos små børn i alderen 14 dage til 3 måneder kan være suboptimal med den potentielle risiko for ufuldstændig virologisk suppression og udvikling af resistens. Den orale opløsning indeholder alkohol, og indgivelse via polyurethan-fødekatetre anbefales ikke på grund af muligheden for uforenelighed.

Uønsket aktivitet

Meget almindelig: infektioner i de øvre luftveje; diarré, kvalme. Almindelig: infektioner i nedre luftveje, hudinfektioner inklusive cellulitis, folliculitis og kog; opkastning anæmi, leukopeni og lymfadenopati; overfølsomhed, herunder nældefeber og angioødem; lidelser relateret til unormale blodsukkerniveauer inklusive diabetes mellitus, hypertriglyceridæmi, hyperkolesterolæmi, vægttab, nedsat appetit; angst; hovedpine, herunder migræne, neuropati (inklusive perifer neuropati), svimmelhed, søvnløshed; forhøjet blodtryk; betændelse i bugspytkirtlen, opkastning, gastroøsofageal reflukssygdom, gastroenteritis og colitis, mavesmerter (øvre og nedre del af maven), udvidelse af maven, fordøjelsesbesvær, hæmorroider, gas (flatulens); hepatitis, herunder stigninger i AST, ALT og GGT; udslæt, inklusive udslæt makulopapulært, udslæt dermatitis inklusive eksem og seborrheisk dermatitis, nattesved, kløe; muskelsmerter, muskel- og ledsmerter inklusive ledsmerter og rygsmerter, muskelsygdomme såsom muskelsvaghed og kramper; erektil dysfunktion, menstruationsforstyrrelser - amenoré, menorragi føler sig træt, inklusive asteni. Ikke almindelig: immunreaktiveringssyndrom; hypogonadisme vægtøgning, øget appetit; usædvanlige drømme, nedsat sexlyst; slagtilfælde, krampeanfald, smagsforstyrrelse, manglende smag, rysten amblyopi; tinnitus, svimmelhed af perifer oprindelse lidelser forårsaget af aterosklerotiske læsioner, såsom myokardieinfarkt, atrioventrikulær blok, tricuspid regurgitation; dyb venetrombose; gastrointestinal blødning, inklusive sår i tolvfingertarmen, duodenitis, gastritis og rektal blødning, stomatitis og mavesår, fækal inkontinens, forstoppelse, mundtørhed; fedtlever, hepatomegali, kolangitis, hyperbilirubinæmi; alopeci, kapillær betændelse, betændelse i blodkar rabdomyolyse, knoglenekrose nedsat kreatininclearance, nefritis, hæmaturi. Ikke kendt: gulsot; Stevens-Johnson syndrom, erythema multiforme. Cushings syndrom er rapporteret hos patienter, der får ritonavir og fluticasonpropionat ved inhalation eller intranasal administration eller med andre kortikosteroider, der metaboliseres af CYP3A, såsom budesonid. Forøgelser i kreatinfosfokinase (CPK), myalgi, myositis og sjældent rhabdomyolyse er rapporteret ved behandling med proteasehæmmere, især i kombination med nukleosid-revers transkriptasehæmmere. Hos HIV-patienter har kombinationsantiretroviral behandling været forbundet med ændringer i fordelingen af ​​kropsfedt (lipodystrofi), inklusive perifert og ansigts subkutant fedtreduktion, stigning i abdominal fedt og visceralt fedt, brystforstørrelse og dorsal og dorsal fedtophobning. livmoderhalsen (bøffelhals). Antiretroviral kombinationsbehandling har været forbundet med metaboliske forstyrrelser, såsom hypertriglyceridæmi, hyperkolesterolæmi, insulinresistens, hyperglykæmi og forhøjede laktatniveauer i blodet. eller spore opportunistiske patogener. Der er rapporteret om tilfælde af osteonekrose, især hos patienter med kendte risikofaktorer, fremskreden HIV-sygdom eller i langvarig antiretroviral kombinationsbehandling (CART).

Graviditet og amning

Brugen af ​​lopinavir sammen med ritonavir er blevet undersøgt hos over 3.000 gravide kvinder, herunder over 1.000 i første trimester. Der var ingen øget risiko for medfødte misdannelser relateret til eksponering for præparatet. Forekomsten af ​​misdannelser efter eksponering af lopinavir i enhver trimester af graviditeten var sammenlignelig med den forekomst, der blev observeret i den almindelige befolkning. Der var ingen misdannelsesmodel, der antydede en fælles etiologi. Dyreforsøg har vist reproduktionstoksicitet. Af disse data ser det ud til, at risikoen for misdannelser hos mennesker er usandsynlig. Lopinavir kan anvendes under graviditet, hvis det er klinisk nødvendigt. Undersøgelser på rotter har vist, at lopinavir udskilles i mælken. Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i modermælk. Generelt anbefales det, at en hiv-inficeret mor ikke ammer sin baby for at undgå overførsel af hiv. Fertilitet. Dyreforsøg har ikke vist nogen effekt på fertiliteten. Der er ingen data om effekten af ​​lopinavir / ritonavir på human fertilitet.

Kommentarer

Blodtriglycerider, kolesterol og glukoseniveauer skal måles inden behandling med præparatet påbegyndes og med regelmæssige intervaller under behandlingen. Mens du bruger præparatet, er der stadig en risiko for at overføre HIV-infektion til andre mennesker gennem seksuel kontakt eller blodkontaminering. Præparatet i form af en oral opløsning skal opbevares ved 2-8 ° C (i køleskab). I brugsperioden for patienten, når præparatet ikke opbevares i køleskab, bør det ikke opbevares ved temperaturer over 25 ° C, og det resterende lægemiddel, der ikke anvendes inden for 42 dage, skal kasseres.

Interaktioner

Præparatet indeholder lopinavir og ritonavir, som er hæmmere af cytochrom P450-isoenzymet CYP3A in vitro. Administration af præparatet sammen med lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A-isoenzymet, kan øge plasmakoncentrationerne af disse lægemidler, hvilket kan øge eller forlænge deres terapeutiske og bivirkninger. Ved klinisk relevante koncentrationer hæmmer præparatet ikke isoenzymerne CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 eller CYP1A2. In vivo har det vist sig, at præparatet inducerer sit eget stofskifte og øger biotransformationen af ​​nogle lægemidler, der metaboliseres af cytochrom P450-isoenzymer (inklusive CYP2C9 og CYP2C19) og ved konjugering med glucuronsyre. Dette kan resultere i en reduktion i blodniveauerne af samtidig medicin, hvilket gør dem mindre effektive. Præparatet bør ikke administreres samtidigt med astemizol, terfenadin, midazolam (oralt administreret), triazolam, cisaprid, pimozid, amiodaron, ergotalkaloider (f.eks. Ergotamin, dihydroergotamin, ergonovin og methylergonovin) og vardenafil. Der var ingen ændringer i lopinavirs farmakokinetik, når det blev brugt alene eller i kombination med stavudin og lamivudin i kliniske forsøg. Præparatet inducerer glucuronideringsreaktionen og kan derfor nedsætte plasmakoncentrationerne af zidovudin og abacavir (den kliniske betydning af denne potentielle interaktion er ukendt). Lopinavir-koncentrationerne steg med ingen ændringer observeret ved samtidig administration; øgede tenofovirkoncentrationer kunne forstærke tenofovirassocierede bivirkninger, herunder nyresygdomme. Ved samtidig administration af efavirenz skal dosis af Kaletra øges fra 400/100 mg (5 ml) to gange dagligt til 500/125 mg to gange dagligt. Lopinavir-niveauer kan falde under administration af nevirapin - Kaletra-dosis bør øges til 500/125 mg to gange dagligt. Terapi med dobbelt proteasehæmmer anbefales generelt ikke. Sammenlignet med standarddoserne af fosamprenavir med ritonavir ved standarddoser resulterede øgning af doserne af fosamprenavir 1400 mg to gange dagligt i kombination med lopinavir og ritonavir henholdsvis 533 mg og 133 mg to gange dagligt hos patienter, der tidligere var behandlet med proteasehæmmere, i en øget forekomst af bivirkninger. gastrointestinale bivirkninger og en stigning i triglycerider under kombinationsbehandling uden at øge den antivirale virkning - samtidig brug af disse lægemidler anbefales ikke. Når indinavir blev administreret i en dosis på 600 mg to gange dagligt i kombination med Kaletra, var AIN for indinavir ens, Cmin steg og Cmax faldt sammenlignet med indinavir 800 mg tre gange dagligt administreret alene. Når nelfinavir blev administreret sammen med Kaletra, blev koncentrationen af ​​lopinavir nedsat. Når saquinavir blev administreret i en dosis på 1.000 mg to gange dagligt i kombination med Kaletra, var parametrene for saquinavir uændrede. Samtidig administration af lopinavir med tipranavir og ritonavir (500/100 mg to gange dagligt) nedsatte koncentrationer af lopinavir - samtidig brug af disse produkter anbefales ikke. Dosisjustering er ikke påkrævet, når omeprazol (40 mg dagligt) eller ranitidin (150 mg som en enkelt dosis) administreres samtidigt. Som et resultat af Kaletras hæmning af CYP3A4-isoenzymet øges plasmakoncentrationen af ​​fentanyl og risikoen for bivirkninger (respirationsdepression, sedation). Plasmadigoxinkoncentrationer kan øges, når de administreres sammen med præparatet. Det anbefales at overvåge digoxinkoncentrationer under behandlingen i tilfælde af samtidig administration. Der skal udvises særlig forsigtighed, når præparatet ordineres til patienter, der allerede tager digoxin, da den stærke hæmmende virkning af ritonavir på Pgp forventes, hvilket vil øge digoxinniveauerne markant. Som Pgp-induktion kan de øgede digoxinniveauer falde over tid. Initiering af digoxin hos patienter, der allerede tager stoffet, forventes at resultere i en mindre stigning i digoxinniveauer. Antiarytmiske lægemidler (bepridil, systemisk virkende lidocain og kinidin): Koncentrationerne af disse lægemidler kan stige, når de anvendes sammen med præparatet - forsigtighed tilrådes og om muligt terapeutisk overvågning. En moderat stigning i AUC for clarithromycin, når det administreres sammen med præparatet, forventes hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 200 mg dagligt) af disse lægemidler. Hvis en fordel-risikovurdering ikke understøtter brugen af ​​voriconazol, bør samtidig administration af voriconazol med lav dosis (100 mg to gange dagligt) og ritonavir (100 mg to gange dagligt) undgås som i Kaletra-studiet, da voriconazolniveauer kan sænkes. Det anbefales at reducere dosis rifabutin med 75% (dvs. 150 mg hver anden dag eller 3 gange om ugen), når det administreres sammen med præparatet; yderligere dosisreduktion kan være nødvendig. På grund af den nedsatte koncentration af lopinavir anbefales ikke samtidig administration med rifampicin. Dosisjustering af Kaletra 400 mg / 400 mg to gange dagligt kompenserer for den CYP3A-inducerende effekt af rifampicin, men en sådan dosisjustering kan være forbundet med stigninger i ALAT og ASAT og med sværhedsgraden af ​​gastrointestinale forstyrrelser. Derfor bør en sådan kombinationsbehandling undgås, medmindre det er klart nødvendigt. Hvis en sådan kombinationsbehandling er nødvendig, kan en øget dosis Kaletra 400 mg / 400 mg to gange dagligt administreres sammen med rifampicin, hvor sikkerheden og den terapeutiske effekt overvåges. Dosis af Kaletra bør kun øges, efter rifampicin er startet. Midazolam metaboliseres i vid udstrækning af CYP3A-isoenzymet. Samtidig administration med Kaletra kan øge koncentrationen af ​​dette benzodiazepinderivat markant - præparatet bør ikke anvendes samtidig med oralt administreret midazolam, og der skal udvises forsigtighed, når det administreres med parenteral midazolam. Hvis Kaletra anvendes i kombination med parenteral midazolam, skal behandlingen foregå på en intensivafdeling eller lignende omgivelser, hvor passende klinisk overvågning og passende håndtering af respirationsdepression og / eller langvarig sedation administreres. Dosisjustering for midazolam bør overvejes, især hvis der administreres mere end en enkelt dosis midazolam. Præparatet kan øge blodniveauerne af calciumkanalhæmmere: felodipin, nifedipin, nicardipin; klinisk overvågning af de terapeutiske og bivirkninger af disse lægemidler anbefales. Dexamethason kan inducere CYP3A-isoenzymet og nedsætte koncentrationen af ​​lopinavir; klinisk overvågning af antiviral virkning anbefales. Samtidig brug med inhaleret eller intranasal fluticasonpropionat kan føre til en forbedret effekt af fluticason (inklusive systemiske effekter: Cushings syndrom og binyreundertrykkelse); denne effekt kan også forekomme med andre kortikosteroider, der metaboliseres af P450 3A, fx budesonid.Derfor anbefales ikke samtidig administration af Kaletra og disse glukokortikosteroider, medmindre de forventede fordele opvejer den potentielle risiko for systemiske kortikosteroideffekter. Dosisreduktion af glukokortikosteroiderne bør overvejes, og lokale og systemiske virkninger bør overvåges nøje, eller glukokortikoidet skal ændres til en, der ikke er et substrat for CYP3A4 (f.eks. Beclomethason). Derudover kan det være nødvendigt gradvist at reducere dosis over en længere periode, når glukokortikoider trækkes ud. Der skal udvises særlig forsigtighed, når man tager sildenafil eller tadalafil samtidigt på grund af muligheden for bivirkninger (hypotension, synkope, synsforstyrrelser og forlænget erektionstid). Ved samtidig administration af Kaletra bør sildenafil-doser ikke overstige 25 mg på 48 timer, og tadalafil-doser over 10 mg hver 72. time bør ikke administreres.Kombination af Kaletra med sildenafil til behandling af pulmonal hypertension bør være kontraindiceret. Som et resultat af Kaletras hæmning af CYP3A-isoenzymet kan AUC for verdenafil forøges 49 gange; samtidig brug af disse lægemidler er kontraindiceret. Urtepræparater indeholdende perikon (en inducer af CYP3A) kan nedsætte koncentrationen af ​​lopinavir og bør derfor ikke anvendes samtidigt. Hvis en patient allerede tager perikum, skal du stoppe perikum og, hvis det er muligt, kontrollere virusbelastningen. Lopinavir- og ritonavir-niveauer kan øges, når perikonet stoppes, og dosis af Kaletra skal muligvis justeres. Induktionseffekten kan vedvare i mindst 2 uger efter, at perikon er stoppet. Derfor er det sikkert at starte Kaletra 2 uger efter, at perikon er stoppet. Præparatet administreret sammen med cyclosporin, sirolimus og tacrolimus kan øge deres koncentrationer - det anbefales at overvåge terapeutiske plasmakoncentrationer af disse lægemidler oftere, indtil de stabiliserer sig. Blodniveauerne af HMG-CoA-reduktasehæmmere, såsom lovastatin og simvastatin, stiger markant, når de administreres sammen med præparatet - sådanne kombinationer er kontraindiceret på grund af risikoen for myopati, herunder rabdomyolyse. Det anbefales ikke at administrere præparatet sammen med atorvastatin. Hvis brugen af ​​atorvastatin anses for strengt nødvendig, skal den lavest mulige dosis atorvastatin administreres, og sikkerheden bør overvåges nøje. Der skal udvises forsigtighed og administration af reducerede doser overvejes, når præparatet administreres samtidigt med rosuvastatin. Hvis behandling med en HMG-CoA-reduktasehæmmer er indiceret, anbefales pravastatin eller fluvastatin (deres metabolisme er ikke afhængig af CYP3A4-isoenzymet). Klinisk signifikante interaktioner mellem buprenorphin (16 mg dagligt), når de samtidig administreres med lopinavir og ritonavir, er ikke påvist - præparatet kan administreres sammen med buprenorphin uden dosisjustering. Præparatet har vist sig at reducere plasmakoncentrationen af ​​methadon - det anbefales at overvåge dets koncentration i blodet. Ethinyløstradiolniveauer faldt, når orale svangerskabsforebyggende midler blev anvendt samtidigt med præparatet - når de administreres sammen med svangerskabsforebyggende stoffer, der indeholder ethinyløstradiol (uanset farmaceutisk form, f.eks. Orale midler eller depotplaster), skal der anvendes andre præventionsmetoder. Steady-state AUC og Cmax for bupropion og dens aktive metabolit, hydroxybupropion, var ca. 50% lavere, når bupropion blev administreret samtidigt; denne effekt kan skyldes induktion af metabolismen af ​​bupropion; Hvis samtidig administration af lopinavir og ritonavir med bupropion anses for nødvendigt, bør behandlingen udføres med omhyggelig overvågning af den kliniske effekt af bupropion og ikke overstiger den anbefalede dosis, på trods af at der observeres induktion af metabolisme. Klinisk signifikante interaktioner mellem Kaletra og dapson, trimethoprim med sulfamethaxazol, azithromycin eller fluconazol forventes ikke.

Pris

Kaletra, pris 100% PLN 2658,81

Præparatet indeholder stoffet: Ritonavir, Lopinavir