Antinukleære antistoffer (ANA)

Antinukleære antistoffer er en del af den komplekse diagnostiske proces med systemiske bindevævssygdomme. Den komplekse mekanisme til dannelse af antinukleare antistoffer gør fortolkningen af ​​deres resultater vanskelig, og tilstedeværelsen eller fraværet af individuelle antistoffer indikerer ikke altid en sygdomsproces. Hvad er typerne af antinukleære antistoffer? Hvornår skal testen udføres?

Indholdsfortegnelse:

1. Antinukleære antistoffer - typer
2. Antinukleære antistoffer - dannelse og virkningsmekanisme
3. Antinukleære antistoffer - indikationer for undersøgelsen
4. Antinukleære antistoffer - hvad er testen?
5. Antinukleære antistoffer - hvordan fortolkes resultatet?

Anti-nukleare antistoffer (ANA) er autoantistoffer rettet mod elementer i cellekernen, fx DNA og cytoplasma. De er et af de mest forskelligartede og mest undersøgte antistoffer.

Antinukleære antistoffer - typer

• antistoffer mod ekstraherbare nukleare antigener (anti-ENA):
• mod DNA-topoisomerase I (anti-Scl70)
• mod ribonukleoprotein (anti-RNP)
• mod Smith-antigen (anti-Sm)
• anti-Mi2 / Mi-2
• anti-Ro (SS-A)
• anti-La
• anti-Jo1
• anti-PM-Scl
• anti-Kn
• antistoffer mod det nukleare poredannende protein gp-2010 (anti-gp-210)
• antistoffer mod nativt dobbeltstrenget DNA (anti-dsDNA)
• anti-centromere antistoffer (anti-ACA)

Antinukleære antistoffer - dannelse og virkningsmekanisme

Autoimmunitet er et unormalt respons fra immunsystemet mod dets eget væv, hvilket resulterer i fremkomsten af ​​autoimmune sygdomme.

Forskellige mekanismer for autoimmunitet er blevet beskrevet, hvoraf den ene er frigivelsen af ​​antigener skjult fra immunsystemet, fx som et resultat af inflammatorisk vævsskade.

Derefter frigøres elementer, der findes i cellekernen, fx DNA, RNA, histoner, som immunsystemet begynder at genkende som noget fremmed og producerer anti-nukleare antistoffer mod dem.

Antinukleære antistoffer - indikationer for undersøgelsen

• mistanke om bindevævssygdomme:
• systemisk lupus erythematosus (tilstedeværelse af antistoffer hos 95-100% af patienterne; anti-dsDNA-antistoffer er en specifik sygdomsmarkør)
• lægemiddelinduceret lupus (95-100% af patienterne)
• antiphospholipidsyndrom (40-50% af patienterne)
• systemisk sklerodermi (80-95% af patienterne, især anti-Scl70 antistoffer)
• polymyositis og dermatomyositis (40-80% af patienterne, især anti-Jo1 og anti-Mi2 antistoffer)
• Sjögrens syndrom (48-96% af patienterne, især anti-Ro og anti-La antistoffer)
• reumatoid arthritis (ca. 10% af patienterne)
• juvenil idiopatisk arthritis (mindre end 10% af patienterne)
• Raynauds syndrom (20-60% af patienterne)
• fibromyalgi (15-25% af patienterne)
• blandede bindevævssygdomme (95-100% af patienterne)
• vurdering af sygdomsaktivitet og overvågning af behandlingseffektivitet, fx anti-dsDNA-antistoffer i systemisk lupus erythematosus
• korrelerer tilstedeværelsen af ​​antistoffer med forekomsten af ​​specifikke symptomer på sygdommen, fx Sjögrens syndrom og tilstedeværelsen af ​​anti-Ro og anti-La antistoffer
• forudsigelse af sygdommen i fremtiden

Antinukleære antistoffer - hvad er testen?

Til bestemmelse af antinukleære antistoffer fastes blod fra albue-bøjningen.

Metoderne til bestemmelse af antistofferne er meget forskellige og afhænger af typen af ​​antinukleært antistof, der måles. Disse er hovedsageligt immunologiske metoder såsom:

• ELISA
• RIA
• indirekte immunfluorescens
• metode til dobbelt immundiffusion
• western blot

I tilfælde af antinukleære antistoffer anvendes en totrinsdiagnose. For det første udføres en screeningstest ved hjælp af den indirekte immunfluorescensmetode, som er kendetegnet ved høj følsomhed.

Den indirekte immunfluorescensmetode består i at immobilisere HEp-2-celler afledt af humane epitelceller på et objektglas.

Celler af denne linje har i deres cytoplasma og cellekerne-antigener, der binder patologiske antistoffer fra patientens blod.

Efter tilsætning af patientens serum til glasset binder de antinukleære antistoffer til specifikke antigener og er synlige under mikroskopet takket være specielle fluorescerende markører.

Fordelen ved indirekte immunfluorescens er muligheden for at differentiere typerne af antistoffer på basis af typen af ​​belysning af det fluorescerende farvestof.

For eksempel indikerer glødning af kernen af ​​den homogene type tilstedeværelsen af ​​anti-dsDNA eller anti-ssDNA-antistoffer.

Et positivt screeningtestresultat skal altid bekræftes. Til dette formål anvendes meget specifikke immunologiske metoder, f.eks. Western blot. Efter påvisning af tilstedeværelsen og identifikationen af ​​typen af ​​antinukleært antistof bestemmes dens titer, dvs. den højeste fortynding af serum, hvorved tilstedeværelsen af ​​antistoffer kan påvises.

Antinukleære antistoffer - hvordan fortolkes resultatet?

Den korrekte titer af antinukleære antistoffer skal være under 1:40.

Hvis screeningstesten for antinukleære antistoffer er negativ, og der ikke er nogen kliniske symptomer, der tyder på systemisk bindevævssygdom, bør diagnosen ikke udvides til at omfatte specifikke antistoffer, f.eks. Anti-dsDNA, anti-Sm.

Klinisk relevante titere hos voksne betragtes som ≥ 1: 160 og hos børn ≥ 1:40.

I tilfælde af positive resultater foreslås det at fortolke testresultatet som følger:

• titer 1: 40-1: 80 - grænseresultat (svagt positivt), i mangel af kliniske symptomer på bindevævssygdomme, anbefales det ikke at gentage testen eller udføre en opfølgningstest, fordi resultaterne hos de fleste mennesker ikke ændrer sig gennem årene
• titer 1: 160-1: 640 - medium positivt resultat, i mangel af kliniske symptomer på bindevævssygdomme, anbefales det at gentage testen efter 6 måneder
• titer ≥ 1: 1280 - højt positivt resultat, i nærvær af kliniske symptomer på bindevævssygdomme, kræves yderligere specialistdiagnose for at diagnosticere sygdommen

Det skal huskes, at serologisk test for antinukleære antistoffer er en del af en kompleks diagnostisk proces, og et positivt resultat skal altid fortolkes i sammenhæng med det kliniske billede og tilstedeværelsen af ​​de karakteristiske symptomer på sygdommen.

Antinukleære antistoffer med lave titre findes hos 5% af den raske befolkning, og deres hyppighed stiger med alderen.

Derudover findes deres tilstedeværelse i fysiologiske og patofysiologiske tilstande, hvor antinukleære antistoffer ikke har nogen diagnostisk betydning:

• infektioner, fx tuberkulose, syfilis, malaria
• leversygdom, fx levercirrose
• lungesygdomme f.eks. sarkoidose, asbestose
• kræft fx leukæmi, lymfom, brystkræft, melanom
• hudsygdomme, fx psoriasis, lichen planus
• efter organtransplantation, fx hjertetransplantation, nyretransplantation
• brug af lægemidler, fx antiepileptika, hydralazin, lithiumsalte,
• andre autoimmune sygdomme, fx Hashimotos sygdom, Addisons sygdom, type I-diabetes
• graviditet (op til 20% af gravide kvinder)

Værd at vide ...

Etnisk variation karakteriserer fremkomsten af ​​forskellige typer antinukleære antistoffer.

For eksempel er kaukasiske patienter med systemisk sklerose mere tilbøjelige til at have anti-ACA-antistoffer, og afroamerikanere og afroamerikanere er mere tilbøjelige til at have topoisomerase-reaktive antistoffer.

Anbefalet artikel:

ANA (Antinuclear Antibody) Diagnostic Test

Litteratur

1. Fischer K. et al. Autoantistoffer i reumatologisk praksis. Forum Reumatol. 2016, 2, 1, 39–50.
2. Interne sygdomme, redigeret af Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
3. Laboratoriediagnostik med elementer af klinisk biokemi. Håndbog til medicinstuderende redigeret af Dembińska-Kieć A. og Naskalski J.W., Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław 2009, 3. udgave

Om forfatteren

Karolina Karabin, MD, ph.d., molekylærbiolog, laboratoriediagnostiker, Cambridge Diagnostics Polska Uddannet som biolog med speciale i mikrobiologi og laboratoriediagnostiker med over 10 års erfaring i laboratoriearbejde. En kandidat fra College of Molecular Medicine og medlem af det polske selskab for human genetik. Leder af forskningsstipendier ved Laboratoriet for Molekylær Diagnostics ved Institut for Hæmatologi, Onkologi og Interne Sygdomme ved det medicinske universitet i Warszawa. Hun forsvarede titlen som læge inden for medicinsk videnskab inden for medicinsk biologi ved det 1. fakultet for medicin ved det medicinske universitet i Warszawa. Forfatter til mange videnskabelige og populærvidenskabelige arbejder inden for laboratoriediagnostik, molekylærbiologi og ernæring. På daglig basis, som specialist inden for laboratoriediagnostik, driver han den materielle afdeling hos Cambridge Diagnostics Polska og samarbejder med et team af ernæringseksperter på CD Dietary Clinic. Han deler sin praktiske viden om diagnostik og diætterapi af sygdomme med specialister på konferencer, kurser og i magasiner og hjemmesider. Hun er især interesseret i indflydelsen af ​​moderne livsstil på molekylære processer i kroppen.

Læs flere artikler af denne forfatter