Medfødt binyrehyperplasi er en genetisk defekt, der består i en genetisk mutation, hvilket resulterer i eliminering af et af de nøglenzymer, der er involveret i syntesen af binyrehormoner. Flere former for sygdommen er blevet identificeret, hvoraf den mest alvorlige manifesteres ved en mangel på kortisol, mineralokortikoider og et overskud af androgener. Hvad er symptomerne på medfødt binyrehyperplasi, og hvordan behandles det?
Medfødt adrenal hyperplasi (CAH) er en arvelig genetisk defekt, hvor der er en mangel på enzymer, der er involveret i syntesen af binyrehormoner. Flere former for sygdommen er blevet identificeret, hvoraf den mest alvorlige manifesteres ved en mangel på kortisol, mineralokortikoider og et overskud af androgener. Det manifesterer sig allerede i den nyfødte periode, det har et voldsomt forløb og kan være livstruende. Organismen bliver dehydreret, hvilket oversættes til alvorlige elektrolytmetaboliske forstyrrelser, der kræver øjeblikkelig lægehjælp. For at supplere manglen på hormoner anbefales det at erstatte dem, så forsvinder de kliniske symptomer gradvist.
Den mest almindelige sygdomstype er baseret på 21-hydroxylase-mutationen, som er ansvarlig for op til 90% af tilfældene. Der er to varianter inden for CAH: klassiske og ikke-klassiske former. Den første af dem er kendetegnet ved en betydelig androgenisering af kroppen, hvilket oversættes til maskulinisering af de kvindelige kønsorganer. Statistikker viser, at sygdommen påvirker 1/14000 fødsler, og så mange som ¾ af patienterne har symptomer forbundet med udsving i aldosteronkoncentrationen, hovedsageligt i form af overdreven salttab.
Hvad er CAH's patomekanisme
Syntesen af cortisol, et af binyrerne, finder sted i binyrebarken og involverer en enzymatisk vej. Manglen på enzymer, der spiller en nøglerolle i hvert trin af transformation, manifesteres ved en række kliniske billeder. Ved at blokere dannelsen af cortisol stimulerer 21-hydroxylase hypothalamus og hypofysen, dvs. to overlegne strukturer til udskillelse af bl.a. ACTH - et adrenokortikotropisk hormon, der stimulerer binyrerne, hvilket fører til organhypertrofi.
Symptomer på medfødt binyrehyperplasi
I mange tilfælde er symptomer på medfødt binyrehyperplasi synlige lige efter at barnet er født. De mest betydningsfulde inkluderer:
- maskulinisering af kvindelige kønsorganer - piger er født med zwitterioniske kønsorganer, drenge kan udvikle hyperpigmentering af de ydre kønsorganer, dvs. mørkere farve forårsaget af stigende ACTH-koncentration
- for tidlig udvikling af skamhår
- karakteristisk aksillær lugt
- acne
- høj vækst i barndommen kombineret med avanceret knoglealder i fremtiden kan i sidste ende resultere i kort statur
- sparsomme perioder eller fuldstændig fravær af menstruation
- sameksistens af polycystisk ovariesyndrom
- hirsutisme, dvs. forekomst af hår på steder, der er usædvanlige for kvinder
- sterilitet
- mandlig skaldethed
Diagnose og differentiering af medfødt binyrehyperplasi
I den klassiske form vises næsten alle symptomer umiddelbart efter fødslen og er så karakteristiske, at det kliniske billede alene er tilstrækkeligt til at stille en diagnose. En yderligere faktor, der letter diagnosen, er familiehistorie. Desværre gør det ufuldstændige symptomspektrum opgaven vanskelig for lægen, hvorfor patienter henvises til en række tests for at udelukke andre årsager til de rapporterede lidelser.
- hormonel diagnostik - for at bevise manglen på 21-hydroxylase skal koncentrationen af 17-hydroxyprogesteron, som er et substrat for enzymet, måles og koncentrationen i CAH øges. I mange lande er testen klassificeret som en nyfødt screeningstest for mange sygdomme, der kan påvises allerede i nyfødt alder. Guldstandarden er IV-kortikotropinbelastningstest, hvor koncentrationen af 17-hydroxyprogesteron og androstenedion bestemmes indledningsvis og efter 60 minutter. De opnåede resultater skal sammenlignes med specielt fremstillede normogrammer for at vurdere sygdommens sværhedsgrad. Testens største nytte er evnen til at genkende den ikke-klassiske form
- molekylær diagnostik - involverer vurdering af mutationer i genet, der koder for enzymet 21-hydroxylase, placeret på den korte arm af kromosom 6. Det menes, at den klassiske form for medfødt binyrehyperplasi forekommer hos mennesker med flere stærke mutationer.
Behandling af medfødt binyrehyperplasi
Målet med den terapeutiske procedure er at genopbygge hormonelle mangler så hurtigt som muligt. Velvalgt terapi med glukokortikosteroider (hydrokortison, prednison) muliggør en hurtig hæmning af overdreven androgensyntese, som forhindrer maskulinisering. Dosis skal tilpasses alder og køn, men du skal huske på muligheden for overdosering af lægemidler, hvilket ikke kun resulterer i væksthæmning, men også i udviklingen af iatrogen Cushings syndrom ("bøffelhals", ansigt som "fuldmåne", vægtøgning, hyperglykæmi, abnormiteter i blodudstrygning, depressive lidelser).
Børn, der lider af CAH med overdreven salttab, bør suppleres med natrium i en dosis på 8-10 meq / kg / dag. Det daglige natriumbehov skal opløses i vand, opdeles i fire portioner og gives til barnet blandet med mælk som en del af deres måltider. Hos ældre børn løser problemet sig selv, fordi der findes salt i næsten ethvert fødevareprodukt.
Der er en stigende indsats for at udvikle nye behandlinger, primært rettet mod at øge den endelige højde af CAH-patienter. Væksthormon og LHRH-analog (LHRH) analog indgives samtidigt, hvilket i sidste ende øger patienternes højde med op til 8 cm i voksenalderen.
Behandlingen skal være holistisk og også omfatte virkningerne af overdreven androgenisering, såsom behandling af infertilitet hos CAH-patienter eller behandlinger, der fjerner kosmetiske defekter i form af hirsutisme. Dette forbedrer patienternes mentale tilstand og reducerer dermed risikoen for depression.
