Valarox

1 tablet pow. indeholder en kombination af henholdsvis rosuvastatin (som calciumsalt) med valsartan: 10 mg + 80 mg; 10 mg + 160 mg; 20 mg + 80 mg; 20 mg + 160 mg. Tabletterne indeholder lactose.

Handling

En kombination af et lipidsænkende lægemiddel (rosuvastatin) med en angiotensin II-receptorantagonist (valsartan). Rosuvastatin er en selektiv og konkurrencedygtig hæmmer af HMG-CoA-reduktase, det hastighedsbestemmende enzym, til omdannelse af 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A til mevalonat, en forløber for cholesterol. Rosuvastatin øger antallet af LDL-receptorer på overfladen af ​​levercellerne, hvilket letter optagelsen og katabolismen af ​​LDL og hæmmer produktionen af ​​VLDL i leveren, hvilket fører til en reduktion i den samlede mængde VLDL- og LDL-partikler. Efter oral administration når rosuvastatin Cmax efter ca. 5 timer. Absolut biotilgængelighed er ca. 20%. Binding til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin, er ca. 90%. Det metaboliseres i ringe grad (10%). Metabolismen af ​​rosuvastatin medieres hovedsageligt af CYP2C9 og i mindre grad af isoenzymerne 2C19, 3A4 og 2D6. Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere medieres leveroptagelse af rosuvastatin af OATP-C, en membrantransportør i leveren; det er en vigtig forbindelse til eliminering af rosuvastatin i leveren. Ca. 90% af rosuvastatin udskilles uændret i fæces (både absorberet og ikke-absorberet dosis). Resten udskilles i urinen, ca. 5% uændret. T0.5 i eliminationsfasen er ca. 20 h. Valsartan er en oralt aktiv, potent og specifik angiotensin II-receptorantagonist. Det binder selektivt til AT1-receptoren og blokerer virkningerne af angiotensin II. Det udviser ikke AT1-receptoragonistaktivitet, binder ikke til og blokerer for andre hormonreceptorer eller ionkanaler, der er vigtige for kredsløbsregulering. Det er heller ikke en ACE (kininase II) -hæmmer, så det forstærker ikke de bradykininafhængige virkninger. Valsartan når en Cmax på 2-4 timer efter dosering. Oral biotilgængelighed er ca. 23%. I 94-97% er det bundet til plasmaproteiner. Det metaboliseres let (ca. 20%) til en farmakologisk inaktiv hydroxymetabolit. Det udskilles hovedsageligt uændret i fæces (83%) og urin (13%). T0.5 er 6 timer.

Dosering

Mundtligt. Voksne: 1 tablet En gang om dagen. Du bør være på en diæt for at sænke dit kolesteroltal inden og under behandlingen. Kombinationsmedicinet er ikke indiceret til indledende behandling. Patienter skal behandles effektivt med de ensartede doser af de enkelte komponenter i kombinationen taget samtidigt. Dosis af kombinationslægemidlet skal bestemmes på basis af doserne af dets individuelle komponenter på tidspunktet for ændring af behandlingen. Hvis det af en eller anden grund (fx nydiagnosticeret, associeret sygdom, ændring i en patients tilstand eller interaktion med andre lægemidler) er nødvendigt at ændre dosis af et hvilket som helst af ingredienserne i et kombinationslægemiddel, skal de enkelte aktive stoffer genanvendes for at bestemme doseringen. Særlige patientgrupper. Der er ikke behov for at justere doseringen til ældre. Dosisjustering er ikke nødvendig for patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion; Brug ikke stoffet til patienter med svært nedsat nyrefunktion. Brug ikke lægemidlet til patienter med aktiv leversygdom, svær leverdysfunktion, biliær cirrose eller kolestase; Patienter med let til moderat nedsat leverfunktion uden kolestase bør ikke få doser højere end 80 mg valsartan dagligt. Hos patienter, der får samtidig medicin, der øger blodniveauerne af rosuvastatin (på grund af interaktioner med OATP1B1- og BCR-transportører) såsom ciclosporin og visse proteasehæmmere, inklusive kombinationer af ritonavir med atazanavir, lopinavir og / eller tipranavir, bør midlertidig seponering af rosuvastatinbehandling overvejes. eller brugen af ​​andre alternative lægemidler, der ikke interagerer med rosuvastatin; i situationer, hvor brugen af ​​disse lægemidler samtidig med rosuvastatin er uundgåelig, bør dosis af rosuvastatin justeres. Individuelle polymorfier SLC01B1 c.521CC og ABCG2 c.421 AA er forbundet med højere eksponering af rosuvastatin sammenlignet med genotyper SLC01B1 c.521TT eller ABCG2 c.421CC - hos patienter, der vides at have sådanne polymorfier, anbefales en lavere dosis dagligt rosuvastatin. Patienter af asiatisk afstamning har også øget eksponering for rosuvastatin. Det anbefales ikke til brug hos børn og unge under 18 år.

Indikationer

Erstatningsterapi hos patienter med succes behandlet med samtidig valsartan og rosuvastatin givet i samme doser som i den faste kombination. Det er indiceret til behandling af arteriel hypertension hos voksne patienter med en høj estimeret risiko for en første kardiovaskulær hændelse (forebyggelse af alvorlige kardiovaskulære hændelser) eller i nærvær af en af ​​følgende sygdomme: primær hyperkolesterolæmi (type IIa, inklusive heterozygot familiær hyperkolesterolæmi) eller blandet dyslipidæmi (type IIb), homozygot familiær hyperkolesterolæmi.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for rosuvastatin, valsartan eller et eller flere af hjælpestofferne. Aktiv leversygdom, herunder uforklarlig vedvarende forhøjelse af serumtransaminaser og enhver forhøjelse af transaminaser, der er større end 3 gange den øvre normalgrænse (ULN). Alvorlig nedsat leverfunktion, galdecirrhose og kolestase. Alvorlig nyresvigt (CCr 2). Graviditet og amning. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger effektive præventionsmetoder.

Forholdsregler

Inden behandling med præparatet påbegyndes, skal der udføres leverfunktionstest, en ny test skal udføres efter 3 måneder. I tilfælde af en stigning i transaminaseniveauer> 3 x ULN anbefales det at reducere dosis rosuvastatin eller afbryde den.Der skal udvises forsigtighed, når lægemidlet administreres til patienter, der spiser betydelige mængder alkohol og / eller har haft en leversygdom. Der var ingen stigning i systemisk eksponering for rosuvastatin hos patienter med Child-Pugh-score ≤7. Der var en stigning i AUC hos forsøgspersoner med en Child-Pugh-score på 8 og 9. Der er ingen erfaring hos patienter med en Child-Pugh score> 9. Det må ikke anvendes til patienter med aktiv leversygdom. Hos patienter med sekundær hyperkolesterolæmi forårsaget af hypothyroidisme eller nefrotisk syndrom, bør den underliggende sygdom behandles passende, inden behandlingen med præparatet påbegyndes. På grund af rosuvastatin skal lægemidlet anvendes med forsigtighed hos patienter med faktorer, der er disponible for myopati eller rhabdomyolyse, såsom: nedsat nyrefunktion, hypothyroidisme, patient- eller familiehistorie af arvelige muskelsygdomme, symptomer på muskelskader efter brug af en anden hæmmer HMG-CoA-reduktase eller fibrater, alkoholmisbrug, alder> 70 år, situationer hvor der kan være en stigning i lægemidlets blodniveauer (f.eks. Hos patienter af asiatisk herkomst, hvor eksponeringen for rosuvastatin øges). Risikoen for myopati kan også øges gennem lægemiddelinteraktioner med rosuvastatin (farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner; se også interaktioner). I grupper af patienter med øget risiko for myopati skal risikoen afvejes mod de mulige fordele ved behandlingen, og monitorering af patienten anbefales under behandlingen. Kreatinkinase-niveauer (CK) bør måles inden initiering af rosuvastatinbehandling; hvis den øges markant (> 5 x ULN), skal der foretages en kontrol efter 5-7 dage. Behandlingen bør ikke startes, hvis kontrol CK> 5 x ULN. Hvis uforklarlige muskelsmerter, svaghed eller muskelkramper opstår under behandling med rosuvastatin, især når de ledsages af utilpashed eller feber, skal CK-niveauer måles; behandlingen bør afbrydes, hvis CK-niveauerne er signifikant forhøjede (> 5 gange ULN), eller hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsager ubehag ved daglige aktiviteter (selvom CK-niveauer er ≤ 5 gange ULN). Efter opløsning af kliniske symptomer og reduktion af CK-niveauer til normal kan genindgivelse af rosuvastatin eller en anden HMG-CoA-hæmmer ved den laveste dosis overvejes ved tæt patientobservation. Hvis patienten er asymptomatisk, kræves der ingen rutinemæssig overvågning af CK-niveauer. Meget sjældne tilfælde af immunmedieret nekrotiserende myopati (IMNM) er rapporteret under eller efter behandling med statiner; De kliniske træk ved IMNM er vedvarende proximal muskelsvaghed og øget CK-aktivitet, som fortsætter på trods af ophør af statinbehandling. Rosuvastatin bør ikke anvendes, hvis en patient har en akut, alvorlig tilstand, der tyder på myopati eller begunstiger udvikling af nyresvigt på grund af rabdomyolyse (fx sepsis, hypotension, større operationer, traumer, alvorlige metaboliske, hormonelle og elektrolytforstyrrelser eller ukontrollerede anfald) ). Hvis en patient mistænkes for at udvikle interstitiel lungesygdom (manifesteret ved dyspnø, tør hoste, generel forringelse - træthed, vægttab, feber), bør statinbehandling seponeres. Statiner kan øge blodsukkerniveauet og kan forårsage hyperglykæmi hos nogle patienter med risiko for at udvikle diabetes, og passende diabetesbehandling er påkrævet. Denne risiko bør dog ikke være en grund til at stoppe statinbehandlingen, da fordelen ved at reducere risikoen for vaskulære lidelser med statiner er større. Patienter med risiko (med fastende glukose 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøjede triglycerider, hypertension) bør monitoreres både klinisk og biokemisk i overensstemmelse med nationale retningslinjer. . På grund af valsartan bør det ikke anvendes til patienter med primær hyperaldosteronisme. Brug med særlig forsigtighed til patienter, der lider af aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Anvendes med forsigtighed til patienter med kreatininclearance <10 ml / min og hos patienter i dialyse. På grund af den øgede risiko for proteinuri bør der desuden overvejes at overvåge nyrefunktionen ved rutineopfølgningsbesøg hos patienter behandlet med rosuvastatin 30-40 mg. Sikkerheden ved valsartan er ikke fastlagt hos patienter, der for nylig har gennemgået nyretransplantation eller hos patienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose til en enkelt aktiv nyre. På grund af risikoen for hypotension skal du bruge forsigtighed til patienter med natriumforarmet eller dehydreret - inden behandling med præparatet påbegyndes, bør hyponatriæmi og / eller cirkulerende blodvolumen korrigeres, f.eks. Ved at reducere dosis af diuretikum. På grund af risikoen for hyperkaliæmi anbefales præparater, der øger niveauet af kalium i blodet, ikke til brug med valsartan; hvis en sådan kombinationsbehandling er nødvendig, bør kaliumniveauerne i blodet overvåges nøje. På grund af risikoen for hypotension, synkope, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) anbefales dobbelt RAA-blokade ikke (f.eks. Ved at kombinere en angiotensin II-receptorantagonist med en ACE-hæmmer eller aliskiren); hvis brugen af ​​en RAA dobbeltlås er absolut nødvendig, bør den kun udføres under tilsyn af en specialist. Angiotensin II-receptorantagonister og ACE-hæmmere bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati. Behandling med Valsartan bør seponeres straks hos patienter, der udvikler angioødem, og bør ikke genstartes hos disse patienter. På grund af laktoseindholdet bør lægemidlet ikke anvendes til patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, Lapp lactasemangel, glukose-galactosemalabsorption.

Uønsket aktivitet

Rosuvastatin. Almindelig: diabetes mellitus (hyppighed afhænger af tilstedeværelsen eller fraværet af risikofaktorer, dvs. fastende blodsukker ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, øget triglycerider, hypertension), svimmelhed, hovedpine, mavesmerter, kvalme, forstoppelse, muskelsmerter, asteni. Ikke almindelig: udslæt, kløe, urticaria. Sjælden: trombocytopeni, overfølsomhedsreaktioner (inklusive angioødem), pancreatitis, forhøjede transaminaser, myopati, rabdomyolyse. Meget sjælden: polyneuropati, hukommelsestab, hepatitis, gulsot, ledsmerter, hæmaturi, gynækomasti. Ikke kendt: depression, perifer neuropati, søvnforstyrrelser (søvnløshed, mareridt), dyspnø, hoste, diarré, Stevens-Johnsons syndrom, IMNM, seneforstyrrelse (undertiden kompliceret af brud), hævelse. Forøgelser i kreatinkinase og proteinuri (hovedsagelig tubulær oprindelse; proteinuri har ikke vist sig at gå forud for akut eller progressiv nyresygdom) er også observeret hos patienter behandlet med rosuvastatin. Seksuel dysfunktion og interstitiel lungesygdom er også rapporteret med nogle statiner (især ved langvarig brug). Hyppigheden af ​​rabdomyolyse, alvorlige nyre- og leverbivirkninger er højere med en dosis på 40 mg. Valsartan. Ikke almindelig: svimmelhed, hoste, mavesmerter, træthed. Ikke kendt: trombocytopeni, nedsat hæmoglobin, nedsat hæmatokrit, neutropeni, overfølsomhed (inklusive serumsygdom), forhøjet kalium i blodet, hyponatriæmi, betændelse i blodkarrene, øgede leverfunktionsparametre (inklusive øget bilirubin i blodet), udslæt, kløe, angioødem, muskelsmerter, nyresvigt og nedsat nyrefunktion, øgede kreatininniveauer i blodet.

Graviditet og amning

Brugen af ​​præparatet er kontraindiceret under graviditet og amning. Fertile kvinder skal bruge effektiv prævention, mens de tager dette lægemiddel.

Kommentarer

Vær forsigtig, når du kører bil eller betjener maskiner, da svimmelhed og træthed kan forekomme.

Interaktioner

Rosuvastatin. Rosuvastatin er et substrat for nogle transportører, herunder leveroptagelsestransportøren OATP1B1 og effluxtransportøren BCRP. Samtidig brug af rosuvastatin og lægemidler, der hæmmer disse transportproteiner, kan øge blodniveauerne af rosuvastatin og øge risikoen for myopati. Når det er nødvendigt at administrere rosuvastatin sammen med andre lægemidler, der vides at øge eksponeringen for rosuvastatin, skal doserne af rosuvastatin justeres. Den maksimale daglige dosis rosuvastatin bør justeres, så eksponering for rosuvastatin ikke forventes at overstige eksponeringen, når der tages en daglig dosis på 40 mg rosuvastatin uden lægemidler, der interagerer. Brug af rosuvastatin sammen med cyclosporin forårsager en ca. 7 gange stigning i AUC for rosuvastatin, men der blev ikke observeret ændringer i koncentrationen af ​​cyclosporin - brug med cyclosporin er kontraindiceret. Brug af rosuvastatin sammen med proteasehæmmere kan øge rosuvastatin-eksponeringen markant; samtidig brug af rosuvastatin med visse proteasehæmmerkombinationer kan overvejes efter nøje overvejelse af dosisjusteringer af rosuvastatin under hensyntagen til den forventede stigning i rosuvastatineksponering; i kliniske studier blev følgende observeret: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg en gang dagligt, 8 dage administreret med en enkelt dosis rosuvastatin 10 mg resulterede i en 3,1 gange stigning i AUC for rosuvastatin; simeprevir 150 mg en gang dagligt i 7 dage, administreret med en enkelt dosis på 10 mg rosuvastatin, resulterede i en 2,8 gange stigning i AUC for rosuvastatin; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 dage, administreret med rosuvastatin 20 mg en gang dagligt i 7 dage, resulterede i en 2,1 gange stigning i AUC for rosuvastatin; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, 7 dage, administreret med rosuvastatin 10 mg, en gang dagligt i 7 dage, resulterede i en 1,5 gange stigning i AUC for rosuvastatin; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg to gange dagligt, 11 dage, administreret med en enkelt 10 mg dosis rosuvastatin, resulterede i en 1,4 gange stigning i AUC for rosuvastatin; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg to gange dagligt, 8 dage administreret med en enkelt dosis på 10 mg rosuvastatin øgede ikke AUC for rosuvastatin. Brug af rosuvastatin (10 mg en gang dagligt, 14 dage) med ezetimibe (10 mg en gang dagligt, 14 dage) resulterede i en 1,2 gange stigning i AUC for rosuvastatin, men bivirkninger og en farmakodynamisk interaktion kan ikke udelukkes - vær forsigtig. Samtidig brug af rosuvastatin og gemfibrozil, fenofibrat eller andre fibrater og niacin (nikotinsyre) i en lipidsænkende dosis (1 g pr. Dag eller mere) øger risikoen for myopati. Brug af rosuvastatin og gemfibrozil anbefales ikke. Samtidig brug af rosuvastatin i en dosis på 30-40 mg og lægemidler fra fibratgruppen er kontraindiceret; disse patienter skal påbegynde behandling med en dosis på 5 mg. På grund af risikoen for rabdomyolyse må rosuvastatin ikke anvendes samtidigt med systemisk fusidinsyre eller inden for 7 dage efter seponering af fusidinsyrebehandling - statinbehandling bør afbrydes under hele fusidinsyrebehandling, statinbehandling kan genoptages 7 dage efter den sidste dosis. fusidinsyre; Hvis samtidig brug af rosuvastatin og fusidinsyre ikke kan undgås, bør en sådan kombination kun overvejes fra sag til sag og under tæt lægeligt tilsyn. Gastrisk syrereducerende suspensioner indeholdende aluminium og magnesiumhydroxid reducerer blodniveauer af rosuvastatin med ca. 50%; virkningen er mindre, når antacida tages 2 timer efter indgivelse af rosuvastatin. Samtidig brug af rosuvastatin og erythromycin reducerer AUC for rosuvastatin med 20% og Cmax for rosuvastatin med 30% (denne interaktion kan skyldes stigningen i gastrointestinal motilitet efter administration af erythromycin). Rosuvastatin hæmmer eller inducerer ikke CYP450, desuden metaboliseres det i ringe grad og har lav affinitet for CYP450 - interaktioner på grund af virkninger på cytochrom P450 enzymafhængig metabolisme forventes ikke. Der var ingen klinisk signifikante interaktioner mellem rosuvastatin og fluconazol (en hæmmer af CYP2C9 og CYP3A4) eller ketoconazol (en hæmmer af CYP2A6 og CYP3A4). Samtidig administration af itraconazol (en hæmmer af CYP3A4) med rosuvastatin resulterede i en 1,4 gange stigning i området under kurven (AUC) for rosuvastatin. Derudover blev der i kliniske forsøg observeret følgende: clopidogrel 300 mg ladningsdosis efterfulgt af 75 mg efter 24 timer administreret med en enkelt dosis rosuvastatin 20 mg resulterede i en 2-gangs forøgelse af AUC for rosuvastatin, eltrombopag 75 mg en gang dagligt, 10 dage administreret med en enkelt dosis rosuvastatin 10 mg forårsagede en 1,6 gange stigning i AUC for rosuvastatin; dronedaron 400 mg to gange dagligt resulterede i en 1,4 gange stigning i AUC for rosuvastatin; baicalin administreret med en enkelt dosis på 20 mg rosuvastatin resulterede i et fald på 47% i AUC for rosuvastatin. Der var ingen ændringer i AUC for rosuvastatin, når det blev administreret med aleglitazar, silymarin og rifampicin. Påbegyndelse af rosuvastatin eller forøgelse af dosis rosuvastatin hos patienter, der samtidig behandles med vitamin K-antagonister (f.eks. Warfarin eller andre coumarin-antikoagulantia), kan øge INR; INR-reduktion eller seponering af rosuvastatindosis kan resultere i nedsat INR - INR bør overvåges passende. Samtidig brug af rosuvastatin og orale svangerskabsforebyggende midler øger AUC for ethinyløstradiol og norgestrel med henholdsvis 26 og 34%, hvilket skal tages i betragtning ved valg af dosis af svangerskabsforebyggende midler. en lignende virkning hos brugere af HRT kan ikke udelukkes (dog blev hormonelle midler brugt samtidigt og tolereres godt af mange patienter, der er inkluderet i kliniske forsøg). Der er ingen klinisk signifikante interaktioner mellem rosuvastatin og digoxin. Valsartan. Dobbelt blokering af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, fx ved brug af valsartan med en ACE-hæmmer eller aliskiren øger forekomsten af ​​hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion - denne kombination anbefales ikke; hvis en sådan kombination er nødvendig, skal den finde sted under tilsyn af en specialist, herunder omhyggelig overvågning af nyrefunktionen, blodelektrolytter og blodtryk. Valsartan- og ACE-hæmmere bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati. Brug af valsartan og aliskiren er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR2).Valsartan kan øge lithiumniveauerne i blodet og øge dets toksicitet - kombinationsbehandling anbefales ikke; hvis kombinationsbehandling er nødvendig, skal lithiumniveauer i blod overvåges nøje. Brug af valsartan med kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige saltsubstitutter og andre stoffer, der kan forårsage hyperkaliæmi (f.eks. Heparin) anbefales ikke - monitorering af kaliumniveauer i blodet anbefales, hvis samtidig behandling er nødvendig. Når valsartan og NSAID'er (inklusive selektive COX-2-hæmmere, acetylsalicylsyre i en dosis> 3 g / dag) administreres samtidigt, kan den hypotensive virkning dæmpes, og risikoen for forværring af nyrefunktionen og hyperkalæmi øges, derfor anbefales overvågning af nyrefunktionen. ved starten af ​​behandlingen samt for at sikre, at patienten er tilstrækkelig hydreret. Hæmmere af hepatisk optagetransportør OATP1B1 / OATP1B3 (f.eks. Rifampicin, cyclosporin) eller hepatisk udledningstransportør MRP2 (f.eks. Ritonavir) kan øge virkningen af ​​valsartan på kroppen - pas på, når du starter eller afslutter behandlingen med disse lægemidler. Der var ingen klinisk signifikante interaktioner mellem valsartan og cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorthiazid, amlodipin og glibenclamid. Ved hypertension hos børn og unge, der ofte har samtidig nedsat nyrefunktion, tilrådes forsigtighed ved samtidig brug af valsartan og andre stoffer, der hæmmer renin-angiotensin-aldosteronsystemet, hvilket kan forårsage hyperkaliæmi; nyrefunktion og kaliumniveauer i blodet bør overvåges nøje.

Pris

Valarox, pris 100% PLN 30,54

Præparatet indeholder stoffet: Valsartan, Rosuvastatin