Chediak-Higashi syndrom: årsager, symptomer, behandling

Chediak-Higashi syndrom er en sjælden autosomal recessiv defekt i immunsystemet, hvis symptomer normalt begynder efter fødslen. Børn med dette syndrom er særligt sårbare over for infektioner forårsaget af gram-positive bakterier, gram-negative bakterier og svampe. Prognosen er dårlig - de fleste patienter dør inden de fylder 10 år.

Chediak-Higashi syndrom udvikler sig på baggrund af immundefekt, som er relateret til tilstedeværelsen af ​​mutationer i CHS1 (eller LYST1) genet, der koder for CHS-proteinet hos patienter. Det er blevet vist, at dette protein, der findes i cytoplasmaet i mange forskellige celler, kan interferere med den intracellulære transport af proteiner. Virkningen af ​​at forstyrre denne transport er forkert syntese og opbevaring af sekretoriske granuler af forskellige typer celler. Dette gælder især lysosomer af leukocytter og fibroblaster, tætte celler af blodplader, eosinofile granuler af neutrofiler eller melanosomer af melanocytter.

Chediak-Higashi syndrom: symptomer

Chediak-Higashi syndrom er kendetegnet ved et meget alvorligt forløb. Dette skyldes tilstedeværelsen af ​​tilbagevendende purulente infektioner forårsaget af neutropeni eller den såkaldte lymfomlignende sygdom (aka accelerationsfase) - "lymfomlignende syndrom". Virusinfektioner, især infektion med Epstein-Barr-virus, bidrager til udviklingen af ​​denne fase. I det "lymfomlignende syndrom" opdeles unormale hvide blodlegemer ukontrollabelt og invaderer mange organer, hvilket får dem til at blive dysfunktionelle. Karakteristisk er feber, perioder med overdreven blødning, der resulterer i anæmi, pancytopeni og tilknyttede infektioner, der er ekstremt vanskelige at kontrollere. Disse infektioner påvirker oftest luftvejene og huden og er især forårsaget af bakterier såsom Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus), Streptococcus pyogenes og Pneumococcus arter. Manglen på melanosommelanisering manifesteres ved tilstedeværelsen af ​​okulokutan albinisme hos patienter.

Derudover kan patienter med Chediak-Higashi syndrom klage over en tendens til blå mærker, overfølsomhed over for solstråling, fotofobi, lymfadenopati, hepatomegali, miltforstørrelse og oral mucositis og periodontal sygdom. Ældre patienter kan have både aksonal og demyeliniserende progressiv perifer neuropati.

Det er meget vigtigt, at patienter med Chediak-Higashi syndrom har vist sig at være mere tilbøjelige til neoplasmer, der stammer fra retikuloendotel-systemet.

Chediak-Higashi syndrom: diagnose

Diagnosen af ​​Chediak-Higashi syndrom er betinget af at finde enorme, granulære indeslutninger i cytoplasmaet af perifere neutrofiler i blodet. Dette gøres ved farvning efter Wright-metoden. Derudover kan man observere en langsom bevægelse af disse celler forårsaget af tilstedeværelsen af ​​de nævnte granula.

Det er også muligt at demonstrere reduceret neutrofil kemotaxis og NK (Natural Killers) lymfocytaktivitet såvel som et lavt niveau af lysosomale enzymer. Du kan også teste for tilstedeværelsen af ​​mutationer i CHS1 (LYST1) genet.

Det er værd at vide, at Chediak-Higashi syndrom kan diagnosticeres prænatalt. Til dette formål tages hårprøver fra fostrets hovedbund ved biopsi, eller leukocytter undersøges fra en blodprøve.

Chediak-Higashi syndrom: behandling

Behandling inkluderer anvendelse af passende udvalgte antibiotika i tilfælde af en infektion og blod- eller blodpladetransfusioner i perioder med anæmi. C-vitamin kan administreres profylaktisk.Knoglemarvstamcelletransplantation har kun været vellykket hos nogle få patienter over hele verden.