Warfin

1 tablet indeholder 3 mg eller 5 mg natrium warfarin. Tabletterne indeholder lactose.

Handling

Antikoagulerende lægemiddel. Det fungerer som et antikoagulant ved konkurrencedygtigt at blokere reduktionen af ​​vitamin K og dets 2,3-epoxid til vitamin KH2. Vitamin KH2 er nødvendigt for, at nogle vitamin K-afhængige koagulationsproteiner (protrombinkompleksfaktorer VII, IX og X) carboxyleres af gamma-glutaminsyre og opnår koagulationsaktivitet. Protein C og dets cofaktorprotein S, naturligt forekommende vitamin K-afhængige koagulationshæmmere, påvirkes også af dette. Ved at hæmme omdannelsen af ​​vitamin K får præparatet leveren til at producere og udskille delvist carboxylerede og decarboxylerede koagulationsproteiner. Warfarin findes som to isomerer: S-warfarin er 5 gange mere potent end R-warfarin. Warfarin absorberes hurtigt og fuldstændigt. Det er 98-99% bundet til plasmaproteiner. R-warfarin metaboliseres f.eks. af CYP1A2, CYP3A4 og carbonylreduktase, mens S-warfarin næsten fuldstændigt metaboliseres af det polymorfe enzym CYP2C9. T0.5 R-warfarin er 37-89 timer, mens det for S-warfarin er 21-43 timer. Ca. 90% af en oral dosis udskilles i urinen, hovedsageligt som metabolitter. Efter ophør af behandling med warfarin normaliseres protrombinniveauer efter ca. 4-5 dage.

Dosering

Mundtligt. Målområdet for INR-værdier under oral antikoagulation til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer efter ventilprotese er 2,5-3,5, i andre indikationer 2,0-3,0. Voksne. Hos patienter med en normal kropsvægt og en spontan INR på 1,2 eller hos patienter med en lidelse eller modtager lægemidler, der påvirker effekten, er den anbefalede startdosis 5 mg warfarin (*) i 2 på hinanden følgende dage; Behandlingen fortsættes som beskrevet nedenfor baseret på INR-resultatet på behandlingsdag 3. Dag 1-2: 10 mg / dag eller 5 mg / dag (*). Dag 3 - INR 4.0: en fridag. Dag 4-6. - INR 4,5: to fridage, derefter 1,5 mg / dag. Fra behandlingsdag 7 - INR 1,1-1,4: øg den ugentlige dosis warfarin med 20%; INR 1,5-1,9: øg den ugentlige dosis warfarin med 10%; INR 2,0-3,0: vedligehold dosis INR 3.1-4.5: reducer den ugentlige dosis med 10%; INR> 4,5: lavere doser indtil INR INR-bestemmelse. INR-bestemmelser udføres dagligt, indtil der opnås en stabil målværdi, sædvanligvis 5 til 6 dage efter indgivelsen. Intervallerne mellem successive INR-bestemmelser forlænges derefter ugentligt og når i sidste ende 4-ugers intervaller. Hvis der er store udsving i INR-værdier, eller hvis patienten har leversygdom eller lidelser, der påvirker vitamin K-absorption, skal intervallerne mellem de efterfølgende målinger være mindre end 4 uger. Tilføjelse af nye lægemidler eller ophør af eksisterende lægemidler kræver hyppigere INR-overvågning. Ved langtidsbehandling foretages justeringer af den ugentlige dosis warfarin i henhold til de ovenfor anførte retningslinjer. Hvis dosis kræver justering, skal den næste INR-bestemmelse udføres 1 eller 2 uger efter ændringen blev foretaget. Efter denne periode kan måleintervallerne forlænges tilbage til de tilsigtede 4 uger. Børn. Behandling med warfarin anbefales ikke hos nyfødte på grund af risikoen for samtidig vitamin M-mangel Dag 1 - INR 1,0-1,3: 0,2 mg / kg belastningsdosis. Dag 2-4 (mætningsperiode) - INR 1.1-1.3: gentagen ladningsdosis; INR 1,4-3,0: 50% af ladningsdosen; INR 3,1-3,5: 25% af ladningsdosen; INR> 3,5: hold indtil INR vedligeholdelsesbehandling - INR 1,1-1,4: øg den ugentlige dosis warfarin med 20%; INR 1,5-1,9: øg den ugentlige dosis warfarin med 10%; INR 2,0-3,0: vedligehold dosis INR 3,1-3,5: reducer den ugentlige dosis med 10%; INR> 3,5: hold indtil INR Planlagt kirurgisk behandling: bestemm INR en uge før planlagt operation. Stop warfarin 1-5 dage før operationen; hvis du har en høj risiko for trombose, skal du give subkutan heparin med lav molekylvægt som profylaktisk middel. Afbryd warfarin før operation: 5 dage når INR> 4,0; 3 dage når INR 3,0-4,0; 2 dage når INR 2,0-3,0. Bestem INR om aftenen før proceduren, og administrer 0,5-1 mg vit. Oralt eller intravenøst. K, hvis INR> 1,8. Overvej behovet for ufraktioneret heparininfusion eller profylaktisk heparin med lav molekylvægt i løbet af dagen for operationen. Fortsæt SC-administration af heparin med lav molekylvægt i 5-7 dage efter operationen parallelt med genindført warfarin.Fortsæt med din sædvanlige vedligeholdelsesdosis warfarin om aftenen samme dag efter mindre operation; efter større operationer, administrer warfarin fra den dag, hvor enteral ernæring begynder. Særlige patientgrupper. Ældre patienter har brug for lavere doser end yngre patienter (voksne). Patienter med nedsat nyrefunktion kan kræve lavere eller højere doser af warfarin afhængigt af deres underliggende tilstande. Patienter med nedsat leverfunktion kan kræve lavere doser warfarin. Nedsat leverfunktion kan forstærke virkningerne af warfarin ved at hæmme syntesen af ​​koagulationsfaktorer og reducere warfarins metabolisme. Opmærksomhed. Tabletterne kan opdeles i lige store doser.

Indikationer

Behandling og forebyggelse af dyb venetrombose og lungeemboli. Sekundær forebyggelse af hjerteinfarkt og forebyggelse af tromboemboliske komplikationer (perifert slagtilfælde eller emboli) efter myokardieinfarkt. Forebyggelse af tromboemboliske komplikationer (slagtilfælde eller emboli i den perifere cirkulation) hos patienter med atrieflimren, ventilpatologi eller efter protetiske hjerteklapper.

Kontraindikationer

Overfølsomhed overfor warfarin eller et eller flere af hjælpestofferne. Blødningstendens (von Willebrands sygdom, hæmofili, trombocytopeni, dyspladefunktion). Alvorlig leversvigt og skrumpelever. Ubehandlet eller ukontrolleret højt blodtryk. Nylig intrakraniel blødning. Tilstande, der prædisponerer for intrakraniel blødning, såsom aneurismer i hjernearterierne. En tendens til at falde ofte på grund af en neurologisk tilstand eller anden sundhedsændring. Kirurgiske procedurer inden for u.u.n. eller øje. Tilstande, der prædisponerer for blødning i mave-tarmkanalen eller urinvejen, fx komplikationer af gastrointestinal blødning, diverticulitis eller en historie med kræft. Infektiøs endokarditis eller perikardieeffusion. Demens, psykose, alkoholisme og andre tilstande, hvor patientoverholdelse muligvis ikke er tilfredsstillende, og hvor antikoagulantbehandling ikke kan administreres sikkert. Samtidig brug af perikon (Hypericum perforatum). Jeg trimester og sidste 4 uger af graviditeten.

Forholdsregler

Hvis der kræves en hurtig antikoagulerende virkning, bør behandling med heparin påbegyndes. heparinbehandling fortsættes derefter med påbegyndelse af warfarinbehandling i 5 til 7 dage, indtil der opnås en INR, der opretholder målværdier i mindst 2 dage. Hos patienter med medfødt mangel på protein C eller protein S er det første trin at bruge heparin for at undgå coumarin-nekrose; samtidig må startdoser af warfarin ikke overstige 5 mg; heparinbehandling bør fortsættes i 5-7 dage som beskrevet ovenfor. Der skal udvises særlig forsigtighed, når præparatet anvendes til ældre patienter (hepatisk metabolisme af warfarin såvel som produktionen af ​​koagulationsfaktorer nedsættes hos ældre, hvilket let kan føre til overdreven terapeutisk effekt af warfarin). Hyperthyroidisme, feber, dekompenseret kredsløbssvigt, leversvigt kan øge effekten af ​​warfarin. Virkningen kan være mindre i hypothyroidisme. Ved nyresvigt og nefrotisk syndrom øges den frie fraktion af warfarin i blodet, hvilket, afhængigt af comorbiditeter, kan føre til et fald eller en stigning i warfarins virkning. I alt det ovenstående I disse tilfælde skal patientens kliniske status og INR overvåges nøje. Calciphylaxis er et sjældent vaskulært forkalkningssyndrom med hudnekrose forbundet med høj dødelighed. Tilstanden ses hovedsagelig hos patienter med nyresygdom i slutstadiet, der gennemgår dialyse, eller hos patienter med kendte risikofaktorer såsom protein C eller S-mangel, hyperphosphatæmi, hyperkalcæmi eller hypoalbuminæmi. Der er sjældent rapporteret tilfælde af calcifylaksi hos patienter, der tager warfarin, også uden tegn på nyresygdom. Hvis calciphylaxis diagnosticeres, bør passende behandling indledes, og det bør overvejes at stoppe patienten fra warfarin. Tandekstraktion kan typisk udføres ved en INR på 2-2,2; der skal udvises forsigtighed ved andre kirurgiske procedurer og INR justeres til den relevante værdi for proceduren. Drastiske ændringer i spisevaner under behandlingen bør undgås, da indholdet af K-vitamin i mad kan forstyrre warfarinbehandlingen (faktorer, der kan påvirke behandlingen, inkluderer: skift til en vegetarisk diæt, meget restriktiv diæt, depression, opkastning, diarré, fed diarré eller malabsorption fra andre årsager). Hvis der opstår blødning under warfarinbehandling, bør der være mistanke om lokale årsager, uanset den aktuelle INR-værdi. Isolerede data om forekomsten af ​​resistens over for warfarin (ekstremt sjælden) er blevet offentliggjort; disse patienter har brug for 5 til 20 gange dosis for at opnå et terapeutisk respons. Hvis patientens reaktion på warfarin er dårlig, bør andre mere sandsynlige årsager udelukkes: manglende overholdelse af patienten, lægemiddel- eller madinteraktioner og laboratoriefejl. Respons- og doseringskravene til warfarin afhænger blandt andet af fra genetisk variation i CYP2C9- og VKORC1-generne; afhængigt af patientens genotype kan dosisjustering være nødvendig; dårlige metaboliserere (CYP2C9) kræver en lavere startdosis og vedligeholdelsesdosis. Der er en høj risiko for lægemiddelinteraktioner, når warfarin anvendes samtidigt med andre lægemidler, naturlægemidler eller kosttilskud. Derfor anbefales øget overvågning af det terapeutiske respons på warfarin, når der påbegyndes eller afslutning af andre lægemidler under warfarinbehandling. På grund af lactoseindholdet bør lægemidlet ikke anvendes til patienter med arvelig galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller malabsorption af glucose-galactose.

Uønsket aktivitet

Almindelig: blødning, kvalme, opkastning, diarré. Sjælden: coumarin-nekrolyse af epidermis, lilla tåsyndrom (warfarin skal seponeres, hudlæsioner forsvinder normalt langsomt). Meget sjælden: vaskulitis, forkalkning af tracheal, forbigående stigning i leverenzymer, kolestatisk hepatitis, forbigående alopeci, udslæt, priapisme, allergiske reaktioner (normalt udslæt), kolesterolemboli. Ikke kendt: calcifylaksi.

Graviditet og amning

Warfarin krydser placenta; er kontraindiceret i graviditetens første trimester (der er observeret risiko for teratogene effekter, føtal warfarinsyndrom og CNS-misdannelser) og i løbet af de sidste 4 uger af graviditeten (øget risiko for moder- og føtalblødning og øget føtal dødelighed, især under fødsel). Hvis det er muligt, bør warfarin-brug undgås under graviditeten; under særlige omstændigheder kan en speciallæge overveje en sådan behandling. Warfarin passerer ikke i modermælken; kan bruges under amning.

Interaktioner

Warfarin er en blanding af enantiomerer: R-warfarin metaboliseres hovedsageligt af CYP1A2 og CYP3A4, mens S-warfarin metaboliseres hovedsageligt af CYP2C9. CYP1A2-, CYP2C9- eller CYP3A4-substrater eller -hæmmere (f.eks. Amiodaron eller metronidazol) kan øge blodkoncentrationen af ​​warfarin og INR, hvilket øger risikoen for blødning; det kan være nødvendigt at reducere dosis af warfarin og øge monitoreringen under kombinationsbehandling; Ved seponering af kombinationsbehandling falder warfarin i blodet med risikoen for subterapeutiske niveauer. Induktorer af CYP1A2, CYP2C9 eller CYP3A4 (f.eks. Antiepileptika eller antituberkulosemedikamenter) kan nedsætte blodkoncentrationen af ​​warfarin og INR, hvilket reducerer warfarins effektivitet; det kan være nødvendigt at øge dosis af warfarin og øge monitoreringen under kombinationsbehandlingen; Efter seponering af kombinationsbehandling vil der være en stigning i warfarin i blodet med risiko for supraterapeutiske niveauer (effekten af ​​inducere kan fortsætte i flere uger efter afslutningen af ​​behandlingen). Visse medikamenter kan påvirke absorptionen eller enterohepatisk cirkulation af warfarin, fx cholestyramin. Warfarin kan fortrænges fra plasmaproteinbinding, hvorved den frie fraktion øges, hvilket fører til en stigning i stofskifte og eliminering af warfarin, hvilket fører til et fald i dets virkning, medmindre patienten har leverinsufficiens. Lægemidler, der påvirker blodplader og primær hæmostase (fx acetylsalicylsyre, clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol og de fleste NSAID'er) og høje doser penicilliner kan forårsage en farmakodynamisk interaktion og disponere patienten for alvorlige blødningskomplikationer. Anabolske steroider, azapropazon, erythromycin og nogle cephalosporiner hæmmer den direkte vitamin K-afhængige produktion af koagulationsfaktorer og øger effekten af ​​warfarin. Højt vitamin K-indtag i kosten begrænser virkningerne af warfarin. Hæmmet absorption af K-vitamin, herunder på grund af diarré kan det øge effekten af ​​warfarin. Patienter med utilstrækkelig K-vitamin er afhængige af vitamin K2 produceret af bakterier i tarmen. hos disse patienter kan mange antibiotika reducere produktionen af ​​vitamin K2, hvilket fører til en stigning i warfarins virkning. Forbrug af store mængder alkohol hos patienter med leverinsufficiens øger effekten af ​​warfarin. Kinin i tonic drinks kan også øge virkningen af ​​warfarin. Tranebærsaft og andre tranebærprodukter kan øge virkningen af ​​warfarin, så undgå at indtage disse produkter, mens du bruger warfarin. Hvis en patient har brug for periodisk smertestillende behandling under warfarinbehandling, anbefales paracetamol eller opioider medicin. Lægemidler, der øger effekten af ​​warfarin: NSAID'er, antikoagulantia, dextropropoxyphen, paracetamol (effekten bliver tydelig efter 1-2 ugers kontinuerlig brug), tramadol, amiodaron, propafenon, quinidin, amoxicillin, azithromycin, cefalexin, cefamandol, cefurmetazol , chloramphenicol, ciprofloxacin, clarithromycin, clindamycin, doxycyclin, erythromycin, gatifloxacin, grepafloxacin, isoniazid, latamoksef, levofloxacin, metronidazol, moxifloxacin, nalidixinsyre, norfloxacin, ofloxacin, roxithromycin, sulfafurazol, sulfametyzol, sulfamethoxazol-trimethoprim, sulfaphenazol, tetracyclin, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, miconazol (også en oral gel), allopurinol, sulfinpyrazon, capecitabin, cyclophosphamid, etoposid, fluorouracil, flutamid, ifosfamid, leflunomid, mesna, methotrexat, sulofenur, tamoxifen, omepoximolin , bezafibrat, clofibrat, fenofibrat, fluvastatin, gemfibrozil, lovastatin, simvastatin, vitamin A, vitamin E, carboxuridin, chlorhydrat, codein, disulfiram, ethacrynsyre, fluvoxamin, influenzavaccine, alfa- og beta-interferon, phenytoin, proguanil, kinin (anabolske og androgene hormoner) steroidhormoner skjoldbruskkirtel, troglitazon, valproinsyre, zafirlukast, naturlægemidler indeholdende ginkgo (Ginkgo biloba), hvidløg (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis, indeholder coumariner), papaya (Carica papaya) eller salvie (Salvia miltiorrhiza, reducerer eliminering af warfarin). Der er rapporter, der antyder, at noscapin, som glucosamin, uanset om det administreres sammen med chondroitinsulfat, kan øge INR hos patienter, der får warfarin. Lægemidler, der reducerer virkningerne af warfarin: cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin, nafcillin, rifampicin, carbamazepin, phenobarbital, primidon, azatropin, cyclosporin, mercaptopurin, mitotan, barbiturater, chlordiazepoxid, chlordiazepin , vitamin C, urtepræparater indeholdende ginseng (Panax spp.), perikon (Hypericum perforatum) - naturlægemidler, der indeholder perikon, bør ikke kombineres med warfarin; den enzyminducerende virkning kan vare ved i op til 2 uger efter behandling med perikon. Hvis du allerede tager perikon, skal du kontrollere din INR og stoppe med at tage perikon, skal du overvåge din INR nøje, da det kan øges ved stop af perikon, kan det være nødvendigt at justere din warfarindosis. Forbruget af fødevarer, der indeholder vitamin K under warfarinbehandling, bør være så jævnt som muligt. De mest rigelige kilder til K-vitamin er grønne grøntsager og blade, såsom: amarantblade, avocado, broccoli, rosenkål, kål, rapsolie, chokebærblad, purløg, koriander, agurkskal (men ikke skrællet agurk), endiv (cikorie), savoykålblade, kiwifrugt, salatblade, mynteblade, sennepsfrø, olivenolie, persille, ærter, pistacienødder, lilla tang, spinatblade, ungløg, sojabønne, sojabønneolie, teblade (men ikke te ), majroe eller brøndkarse. Rygning kan øge warfarin-clearance, og rygere kan kræve en lidt højere dosis end ikke-rygere; på den anden side kan rygestop øge virkningen af ​​warfarin - omhyggelig overvågning af INR under ophævelse af den store ryger er bydende nødvendigt. Warfarin kan øge virkningen af ​​orale antidiabetiske lægemidler kaldet sulfonylurinstoffer.

Pris

Warfin, pris 100% PLN 28,44

Præparatet indeholder stoffet: Warfarin