Morquios sygdom (MPS IV) og enzymerstatningsterapi

Morquio sygdom, også kendt som mucopolysaccharidosis type IV (MPS IV), er en sjælden sygdom med en genetisk oprindelse, der tilhører gruppen af ​​mucopolysaccharidoser. Årsagen til Morquios sygdom er en mangel på enzymer, der nedbryder mucopolysaccharider, hvis ophobning i cellen er ansvarlig for de karakteristiske symptomer på sygdommen.

Indholdsfortegnelse:

1. Morquios sygdom - årsager
2. Morquio sygdom - symptomer
3. Morquios sygdom - diagnose
4. Morquios sygdom - behandling og enzymerstatningsterapi

Morquio sygdom er en sjælden, lysosomal opbevaringssygdom af genetisk oprindelse. Det tilhører gruppen af ​​mucopolysaccharidoser (MPS), derfor er dets andet navn mucopolysaccharidosis type IV (MPS IV).

Morquios sygdom blev først beskrevet i 1929 af to læger samtidigt, den uruguayanske børnelæge Luis Morquio og James Frederick Brailsford fra Birmingham, England. Dette er grunden til, at sygdommen undertiden kaldes Morquio-Brailsford sygdom.

Forekomsten af ​​udvælgelse af Morquio-sygdommen er blevet anslået til at være omkring 1 ud af 76.000 til 640.000 levende fødsler. Sygdommen rammer kvinder så ofte som mænd.

Morquios sygdom - årsager

Årsagen til Morquios sygdom er en autosomal recessiv genetisk mutation. Hvilket betyder, at kun en defekt kopi af et gen er nok til at forårsage sygdom (vi har altid to kopier af et gen i vores krop). Afhængigt af det muterede gen skelner vi mellem:

• Morquio type A-syndrom (MPS IV A) forårsaget af en mutation i GALNS-genet, der koder for galactosamin 6-sulfatase; denne type syndrom har et mere alvorligt klinisk forløb
• Morquio type B-syndrom (MPS IV B) forårsaget af en mutation i GLB1-genet, der koder for beta-galactosidase; denne type syndrom har et mildere klinisk forløb

Konsekvensen af ​​genetiske mutationer er manglen på lysosomale enzymer i cellen, som er involveret i nedbrydningen af ​​glycosaminoglycaner, fx dermatansulfat, heparansulfat, keratansulfat.

Glykosaminoglykaner produceres, nedbrydes og fjernes fra kroppen over en kontinuerlig cyklus. Hos mennesker med Morquio-sygdom akkumuleres som følge af en enzymblokering ikke-nedbrudte glycosaminoglykaner i cellerne.

Dette forårsager funktionelle lidelser og sygdomssymptomer i mange forskellige organer. Glykosaminoglykaner spiller en særlig rolle i opbygningen af ​​knogler, brusk og sener.

Morquio sygdom - symptomer

De første symptomer på Morquios sygdom udvikler sig mellem 1 og 3 år. Derfor observeres der normalt ingen symptomer på sygdommen hos nyfødte. Det mest karakteristiske symptom på Morquios sygdom er osteochondrodysplasi (lidelser i knogle- og bruskudvikling), som manifesterer sig:

• hæmmet vækst og kort statur
• pukkel
• ustabilitet i livmoderhalsen
• kyphoscoliose med misdannelse i brystet
• unormal udvikling af epifyser af lange knogler
• hofte-, knæ-, ankel- og håndledsdysplasi
• valgus knæ
• flade fødder
• løse led

Andre lidelser er også forbundet med knogle- og bruskforandringer:

• valvulær hjertesygdom
• luftvejssygdomme
• høretab
• hornhinde-uklarhed, retinal degeneration, glaukom
• dental uregelmæssigheder (tænderne har stor afstand og emaljen er grålig)
• nedsat fysisk udholdenhed

Det er værd at nævne, at Morquios sygdom i modsætning til andre typer mucopolysaccharidoser ikke forårsager mental retardation.

Morquios sygdom - diagnose

Diagnosen af ​​Morquios sygdom er baseret på patientens kliniske billede kombineret med resultaterne af laboratorietests såsom:

• kvantitativ vurdering af glycosaminoglycaner i urinen (fx keratansulfat)
• hos mennesker med høje glycosaminoglycaner i urinen vurderes den enzymatiske aktivitet af 6-galactosaminsulfatase (MPS IVA-diagnostik) eller beta-galactosidase (MPS IVB-diagnostik) i cellekultur
• genetiske tests til påvisning af mutationer i GALNS- og GLB1-gener

Det er også muligt at diagnosticere Morquios sygdom i den prænatale periode.

Morquios sygdom - behandling og enzymerstatningsterapi

Behandling af Morquios sygdom er primært symptomatisk. På grund af dysfunktion i bevægelsessystemet modtager mennesker med Morquio-sygdom fysioterapi, hvilket er nødvendigt for at forbedre patienternes livskvalitet.

Det er nu muligt at behandle type A Morquios sygdom med enzymerstatningsterapi. I 2014 godkendte den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) et lægemiddel kaldet Vimizim, som indeholder det oprensede enzym elosulfase alfa. Terapien består af intravenøs administration af et lægemiddel, der erstatter det lysosomale enzym, der mangler fra cellen.

I Polen venter stoffet på refusion.

Litteratur

1. Prat C. et al. Morquio syndrom: diagnose hos en voksen. Fælles knogleryg. 2008, 75 (4), 495-8. - online adgang
2. Northover H. et al. Mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio syndrom): En klinisk gennemgang. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - online adgang
3. Cozma C. et al. Diagnose af Morquio syndrom i tørrede blodpletter baseret på et nyt MRM-MS assay. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. online adgang
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Om forfatteren

Karolina Karabin, MD, ph.d., molekylærbiolog, laboratoriediagnostiker, Cambridge Diagnostics Polska Uddannet som biolog med speciale i mikrobiologi og laboratoriediagnostiker med over 10 års erfaring i laboratoriearbejde. En kandidat fra College of Molecular Medicine og medlem af det polske selskab for human genetik. Leder af forskningsstipendier ved Laboratoriet for Molekylær Diagnostics ved Institut for Hæmatologi, Onkologi og Interne Sygdomme ved det medicinske universitet i Warszawa. Hun forsvarede titlen som læge inden for medicinsk videnskab inden for medicinsk biologi ved det 1. fakultet for medicin ved det medicinske universitet i Warszawa. Forfatter til mange videnskabelige og populærvidenskabelige arbejder inden for laboratoriediagnostik, molekylærbiologi og ernæring. På daglig basis, som specialist inden for laboratoriediagnostik, driver han den materielle afdeling hos Cambridge Diagnostics Polska og samarbejder med et team af ernæringseksperter på CD Dietary Clinic. Han deler sin praktiske viden om diagnostik og diætterapi af sygdomme med specialister på konferencer, kurser og i magasiner og hjemmesider. Hun er især interesseret i indflydelsen af ​​moderne livsstil på molekylære processer i kroppen.

Læs flere artikler af denne forfatter