Ursodeoxycholsyre - dannelse, bivirkninger

Ursodeoxycholsyre er en sekundær galdesyre produceret af tarmmikrobioten. Det hjælper med at metabolisere diætfedt ved at nedsætte hastigheden af ​​kolesterolabsorptionen i tarmen og fremskynde nedbrydningen af ​​kolesterolholdige miceller. På grund af de hydrofile egenskaber og ubetydelig toksicitet af ursodeoxycholsyre sammenlignet med andre galdesyrer har det fundet anvendelse i medicin som et lægemiddel til forebyggelse og behandling af galdestenssygdom.

Ursodeoxycholsyre eller ursodiol er en organisk kemisk forbindelse, der tilhører gruppen af ​​sekundære galdesyrer.

Indholdsfortegnelse:

1. Ursodeoxycholsyre - dannelse
2. Ursodeoxycholsyre - virkningsmekanisme
3. Ursodeoxycholsyre - eliminationsveje og toksicitet
4. Ursodeoxycholsyre - medicinske indikationer
5. Ursodeoxycholsyre - kontraindikationer
6. Ursodeoxycholsyre - bivirkninger

Navnet ursodeoxycholsyre kommer fra det latinske ord "ursus", som betyder "bjørn". Hos bjørne produceres ursodeoxycholsyre i leveren som den vigtigste galdesyre, i modsætning til mennesker, hvor den produceres ved transformation af andre galdesyrer og tegner sig kun for 1-3% af den samlede galdesyrepulje.

Interessant er galden fra den kinesiske sorte bjørn opført i adskillige farmakopéer i asiatiske lande som en komponent af lægemidler, der anvendes i forskellige sygdomme, og i traditionel kinesisk medicin anses det for eksempel for at behandle leversygdomme. Praksis med at samle galde fra bjørne er nu fordømt over hele verden. Der er over 50 galdeerstatninger på markedet, for det meste af kunstig oprindelse. Asiatiske aktivister kæmper for at forbyde gårde, hvor permanent lemlæstede bjørne holdes under umenneskelige forhold, og der opsamles galde fra dem.

Ursodeoxycholsyre - dannelse

Human galde indeholder hovedsageligt primære galdesyrer (fx cholsyre, chenodeoxycholsyre), som produceres i leveren og derefter akkumuleres i galdeblæren. Derefter udskilles primære galdesyrer i tarmlumen, hvor de omdannes af tarmmikrobiota til sekundære galdesyrer, fx ursodeoxycholsyre.

Ursodeoxycholsyre - virkningsmekanisme

Lipofile galdesyrer, herunder deoxycholsyre og chenodeoxycholsyre, har vist sig at have en toksisk virkning på hepatocytter ved at øge plasmamembranpermeabilitet og inducere apoptose.

Læs også: Fed leversygdom: forskning og behandling

I modsætning hertil er ursodeoxycholsyre hydrofil og ikke-toksisk sammenlignet med andre galdesyrer, og når den administreres oralt, fortrænger den de toksiske galdesyrer.

På grund af denne egenskab er ursodeoxycholsyre blevet brugt i medicin som et lægemiddel til inoperabel behandling af galdestenssygdom. Lægemidlet hæmmer kolesterolabsorption i tarmen og reducerer udskillelsen af ​​kolesterol i galden og forhindrer derved dannelsen af ​​nye galdesten og opløser eksisterende. Lægemidler indeholdende ursodeoxycholsyre på det polske marked er: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.

Ursodeoxycholsyre har også vist sig at forhindre produktion af reaktive iltarter af levermakrofager (Kupffer-celler), hvilket reducerer niveauet af oxidativt stress i leverceller og galdekanaler. Derudover reducerer ursodeoxycholsyre forhøjede leverenzymer.

Vi anbefaler: Leverprøver: normer. Blodprøve til overvågning af leverfunktion

Ursodeoxycholsyre - eliminationsveje og toksicitet

Ursodeoxycholsyre absorberes hurtigt fra jejunum og øvre ileum og når sin maksimale koncentration i blodet efter ca. 30-60 minutter.

I mave-tarmkanalen omdannes ursodeoxycholsyre til lithocholsyre, som derefter transformeres i leveren, f.eks. i chenodeoxycholsyre og udskilles igen i galden ind i mave-tarmkanalen og udskilles til sidst i fæces.

Cirka 60% af ursodeoxycholsyre metaboliseres under den første passage gennem leveren. Den biologiske halveringstid for ursodeoxycholsyre er 3 til 6 dage.

Ursodeoxycholsyre - medicinske indikationer

• opløsning af kolesterolgaldesten, der ikke overstiger 15 mm i diameter, gennemtrængelig for røntgenstråler, hos patienter, hvis galdeblærefunktion opretholdes på trods af tilstedeværelsen af ​​sten
• primær galdecirrhose i leveren i den indledende fase af sygdommen
• primær skleroserende kolangitis
• betændelse i maveforingen forårsaget af tab af galde (kaldet alkalisk tilbagesvaling)
• lever og galdeveje forbundet med cystisk fibrose hos børn og unge i alderen 6 til 18 år

Ursodeoxycholsyre - kontraindikationer

• akut betændelse i galdeblæren og galdevejen
• forhindring af galdegangen (almindelig galdegang eller cystisk kanal)
• hyppige episoder af galdekolik
• forkalkede galdesten synlige på røntgenstråler
• nedsat galdeblære kontraktilitet
• overfølsomhed over for galdesyrer
• mislykket portoenterostomi eller ingen forbedring af galde flow hos børn med galdeobstruktion

Ursodeoxycholsyre bør ikke anvendes samtidig med cholestyramin, colestipol eller antacida indeholdende aluminiumhydroxid eller andre aluminiumforbindelser, da de binder ursodeoxycholsyre i tarmen og forhindrer dets absorption, hvilket gør behandlingen ineffektiv.

Ursodeoxycholsyre kan øge absorptionen af ​​cyclosporin fra tarmen, og derfor bør blodniveauerne overvåges hos patienter behandlet med cyclosporin.

Ursodeoxycholsyre - bivirkninger

Ursodeoxycholsyre er generelt et meget veltolereret lægemiddel i en dosis på 10-20 mg / kg kropsvægt. Per dag. I de fleste kliniske forsøg var de mest almindelige bivirkninger diarré og mavesmerter. Andre bivirkninger efter indtagelse af stoffet inkluderer:

• blære smerter
• overskyet urin
• hæmaturi
• hyppig og smertefuld vandladning
• svimmelhed
• hurtig hjerterytme
• dårlig fordøjelse
• lændesmerter
• kvalme og opkast
• hududslæt eller kløe i hele kroppen
• nældefeber
• svaghed

Litteratur

1. Habior A. Ursodeoxycholsyre i kolestatiske leversygdomme - i hvilke situationer er den effektiv? Klinisk gastroenterologi 2011, 3, 2, 79-87.
2. Roma M.G. et al. Ursodeoxycholsyre i kolestase: forbinder virkningsmekanismer til terapeutiske anvendelser. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
3. Lazaridis K.N. et al. Ursodeoxycholsyre 'virkningsmekanismer og klinisk anvendelse i lever og galdeveje'. J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
4. Kotb M.A. Molekylære mekanismer for ursodeoxycholsyre-toksicitet og bivirkninger: ursodeoxycholsyre fryser regenerering og inducerer dvaletilstand. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
5. Resumé af produktegenskaber for Proursan
6. www.drugbank.ca

Om forfatteren

Karolina Karabin, MD, ph.d., molekylærbiolog, laboratoriediagnostiker, Cambridge Diagnostics Polska Uddannet som biolog med speciale i mikrobiologi og laboratoriediagnostiker med over 10 års erfaring i laboratoriearbejde. En kandidat fra College of Molecular Medicine og medlem af det polske selskab for human genetik. Leder af forskningsstipendier ved Laboratoriet for Molekylær Diagnostics ved Institut for Hæmatologi, Onkologi og Interne Sygdomme ved det medicinske universitet i Warszawa. Hun forsvarede titlen som læge inden for medicinsk videnskab inden for medicinsk biologi ved det 1. fakultet for medicin ved det medicinske universitet i Warszawa. Forfatter til mange videnskabelige og populærvidenskabelige arbejder inden for laboratoriediagnostik, molekylærbiologi og ernæring. På daglig basis, som specialist inden for laboratoriediagnostik, driver han den materielle afdeling hos Cambridge Diagnostics Polska og samarbejder med et team af ernæringseksperter på CD Dietary Clinic. Han deler sin praktiske viden om diagnostik og diætterapi af sygdomme med specialister på konferencer, kurser og i magasiner og hjemmesider. Hun er især interesseret i indflydelsen af ​​moderne livsstil på molekylære processer i kroppen.

Læs flere artikler af denne forfatter