Methylmalonic acidose - årsager, symptomer og behandling

Methylmalonic acidose er en metabolisk lidelse, hvor kroppen ikke nedbryder visse proteiner og fedt korrekt. Som en konsekvens akkumuleres et stof kaldet methylmalonyl CoA og andre potentielt giftige forbindelser i kroppen, hvilket fører til dets gradvise forgiftning. Hvis methylmalonic acidose ikke diagnosticeres i tide, kan det være dødelig. Hvad er årsagerne og symptomerne på methylmalonic acidose? Hvad er behandlingen?

Methylomalonsyreuri (MMA) eller methylmalonsyreuri er en sjælden nedarvet metabolisk lidelse, hvor kroppen ikke er i stand til korrekt at nedbryde visse proteiner, lipider og kolesterol. Som en konsekvens akkumuleres et stof kaldet methylmalonyl CoA og andre potentielt giftige forbindelser i kroppen, hvilket fører til dets gradvise forgiftning og, hvis de ikke behandles, til døden.

Methylmalonsyreose sammen med propionsyre, isovalerisk og glutarsyreose hører til gruppen af ​​organisk acidose (aciduri). De er en gruppe af sjældne medfødte metaboliske defekter, der hovedsagelig forekommer hos spædbørn eller tidlig barndom. Deres symptomer ligner forgiftning, forværres hurtigt og kan føre til for tidlig død eller permanent organdysfunktion.

Ifølge Genetics Home Reference data estimeres forekomsten af ​​methylmalonic acidose til 1: 50.000 - 1: 100.000.

Methylmalonic acidose - årsager

Årsagen til methylmalonyl acidose er en mangel på et enzym kaldet methylmalonyl CoA mutase (også kendt som methylmalonyl mutase - MCM). Dette enzym arbejder med vitamin B12 (cobalamin) for at nedbryde flere byggesten af ​​protein (aminosyrer), visse lipider og kolesterol.

Denne mangel er forårsaget af en mutation i mutasegenet - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC eller MCEE. I omkring 60 procent af tilfældene er methylmalonsyreose forårsaget af en mutation i MUT-genet. Dette gen indeholder instruktioner til produktion af methylmalonyl CoA-mutase. Mutationen ændrer enzymets struktur eller reducerer dets mængde, så visse proteiner og fedtstoffer ikke nedbrydes ordentligt. Som et resultat akkumuleres et stof kaldet methylmalonyl CoA og andre potentielt giftige forbindelser i organer og væv, der forårsager symptomer på methylmalonacidose.

Sygdommen arves på en autosomal recessiv måde, dvs. et barn skal modtage en kopi af det defekte gen fra hver forælder for at blive syg.

Årsagen til methylmalonylacidose kan også være en mutation ved et af trinene i syntesen af ​​cobalamin (vitamin B12), som methylmalonylmutase har brug for for at det nedbryder visse proteiner og fedtstoffer. Et komplekst sæt forstyrrelser i cobalaminmetabolismen fører til andre former for methylmalonic acidose. Nogle af dem er forbundet med hyperhomocysteinæmi (en tilstand, hvor koncentrationen af ​​homocystein, en proteinmetabolit indeholdende svovlaminosyrer, er forhøjet).

Methylmalonic acidose - symptomer

• vejrtrækningsacceleration (takypnø)

Komplikationer af methylmalonic acidose kan omfatte intellektuel handicap, tilbagevendende pancreatitis, osteoporose, progressiv nyresvigt.

• opkastning og den deraf følgende dehydrering
• reduktion i muskeltonus (hypotoni)
• fodringsproblemer
• overdreven træthed (sløvhed)
• forstørret lever
• ingen vægtøgning eller vækst som forventet
• søvnighed
• koma

Methylmalonic acidose - diagnose

For at diagnosticere sygdommen udføres screeningstest, detekteret ved tandem massespektrometri (MS / MS), og koncentrationen af ​​organiske syrer i urinen vurderes ved GC / MS. Sygdommen er indikeret med øgede niveauer af propionsyre og methylmalonsyre, neutropeni (fald i antallet af neutrofiler under 1500 / pi, men ikke under 500 / pi - dette er agranulocytose), trombocytopeni (trombocytopeni - antallet af blodplader under 150 tusind / mm3), hyperammoniæmi ( høje niveauer af ammoniak i blodet) og hypoglykæmi (også kendt som hypoglykæmi) - en tilstand, hvor mængden af ​​glukose i blodet falder til under 55 mg / dl, dvs. 3,0 mmol / l).

Molekylære undersøgelser er også nødvendige: analyse af MUT-genet og andre gener, der er ansvarlige for sygdommen.

Vigtig

Methylmalonic acidose i det nyfødte screeningprogram

Methylmalonic acidose er blevet medtaget i screeningprogrammet for nyfødte i Polen siden december 2013. Neonatal screening involverer den første identifikation af medfødte sygdomme, før deres symptomer udvikler sig. Disse sygdomme fører, hvis de ikke opdages i den første måned af livet, til udviklingsforstyrrelser og ofte til alvorligt intellektuelt handicap, hvilket udelukker den uafhængige funktion af den syge. Den eneste måde at redde disse børn på er en tidlig diagnose baseret på analysen af ​​nyfødtes blod taget på et specielt tissuepapir.

Methylmalonic acidose - behandling og diæt

Behandling med store doser hydroxocobalamin (den aktive form af vitamin B12) kan bruges, men det er nyttigt i nogle tilfælde af methylmalonic acidose.

I tilfælde af methylmalonsyreose, der ikke reagerer på vitamin B12, inkluderer behandlingen eliminering af proteiner fra kosten (det kræver udelukkelse af mejeriprodukter, kød, fisk, skaldyr og æg fra den daglige menu). Derudover er det undertiden nødvendigt, når man bruger en eliminationsdiæt, at teste for manglende aminosyretilskud baseret på resultaterne af deres koncentration i blodet.