Mandag 18. november 2013.- Forskere ved Cardiovascular Research Center ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai i USA har med succes testet en genterapi, der administreres direkte til hjertet, for at vende hjertesvigt i dyremodeller Specifikt tillader det reduktion af hjertets udvidelse og forbedring af hjertefunktion og blodgennemstrømning.
Resultaterne af dette arbejde, der er offentliggjort i Science Translational Medicine, er fra den afsluttende fase af forskningen forud for kliniske forsøg på mennesker for at teste SUMO-1 genterapi. SUMO-1 er et gen, der "mangler i kamp" hos patienter med hjertesvigt. For forfatterne af forskningen kan "SUMO-1 genterapi være en af de første behandlinger, der virkelig reducerer størrelsen på forstørrede hjerter og forbedrer den vital funktion af et beskadiget hjerte betydeligt." Undersøgelseskoordinatoren Roger J. Hajjar ser frem til at starte forsøg på patienter med alvorlig hjertesvigt.
Hjertesvigt er stadig den førende årsag til indlæggelse hos ældre. Det opstår, når hjertet er for svagt til at pumpe ordentligt og cirkulere blod i hele din krop.
Hajjar har allerede anmodet om tilladelse fra det amerikanske lægemiddelagentur (FDA) til at teste den nye SUMO-1 genterapi hos patienter med hjertesvigt. Når det begynder, vil det kliniske forsøg være den anden genterapibehandling designet til at vende hjertesvigt lanceret af Hajjar og hans team. Det første forsøg, kaldet CUPIDO, er i sin sidste fase af genterapitestene med SERCA2, hvis resultater af fase 1 og fase 2 var positive.
I denne test administreres et gen kendt som SERCA2 gennem en inert virus, en modificeret virus uden infektiøse partikler. SERCA2 er et gen, der producerer et kritisk enzym til korrekt pumpning af calcium ud af celler, og ved hjertesvigt er dysfunktionelt, hvilket tvinger hjertet til at arbejde hårdere og i denne proces vokse sig større end normal. Virussen, der bærer SERCA2, gives gennem koronararterierne i hjertet under en hjertekateteriseringsprocedure, og kun en dosis genterapi er nødvendig én gang for at gendanne produktionen af det gavnlige enzym fra SERCA2-generne.
Men SERCA2 er ikke det eneste enzym, der mangler i handlingen ved hjertesvigt, da en undersøgelse, der blev offentliggjort i 2011 i Nature af Hajjar og hans team, viste, at SUMO-1-genet også er formindsket i mangelfulde menneskelige hjerter. SUMO-1 regulerer aktiviteten af SERCA2, hvilket antyder, at funktionen af SERCA2 kan forbedres uden at ændre dens niveauer. En opfølgningsanalyse i en musemodel af hjertesvigt viste, at SUMO-1 genterapi i væsentlig grad forbedrede hjertefunktionen.
Disse eksperter testede således leveringen af SUMO-1 genterapi alene, SERCA2 genterapi alene og en kombination af SUMO-1 og SERCA2. I store dyremodeller af hjertesvigt så de, at indgivelse af SUMO-1 højdosis-genterapi såvel som SUMO-1 og SERCA2 sammen forårsager kraftige sammentrækninger i hjertet, forbedrer blodgennemstrømningen og reducerer volumener af hjerte sammenlignet med SERCA2 genterapi alene.
Kilde:
Tags:
Check-Out Kost-Og-Ernæring Nyheder
Resultaterne af dette arbejde, der er offentliggjort i Science Translational Medicine, er fra den afsluttende fase af forskningen forud for kliniske forsøg på mennesker for at teste SUMO-1 genterapi. SUMO-1 er et gen, der "mangler i kamp" hos patienter med hjertesvigt. For forfatterne af forskningen kan "SUMO-1 genterapi være en af de første behandlinger, der virkelig reducerer størrelsen på forstørrede hjerter og forbedrer den vital funktion af et beskadiget hjerte betydeligt." Undersøgelseskoordinatoren Roger J. Hajjar ser frem til at starte forsøg på patienter med alvorlig hjertesvigt.
Hjertesvigt er stadig den førende årsag til indlæggelse hos ældre. Det opstår, når hjertet er for svagt til at pumpe ordentligt og cirkulere blod i hele din krop.
Hajjar har allerede anmodet om tilladelse fra det amerikanske lægemiddelagentur (FDA) til at teste den nye SUMO-1 genterapi hos patienter med hjertesvigt. Når det begynder, vil det kliniske forsøg være den anden genterapibehandling designet til at vende hjertesvigt lanceret af Hajjar og hans team. Det første forsøg, kaldet CUPIDO, er i sin sidste fase af genterapitestene med SERCA2, hvis resultater af fase 1 og fase 2 var positive.
I denne test administreres et gen kendt som SERCA2 gennem en inert virus, en modificeret virus uden infektiøse partikler. SERCA2 er et gen, der producerer et kritisk enzym til korrekt pumpning af calcium ud af celler, og ved hjertesvigt er dysfunktionelt, hvilket tvinger hjertet til at arbejde hårdere og i denne proces vokse sig større end normal. Virussen, der bærer SERCA2, gives gennem koronararterierne i hjertet under en hjertekateteriseringsprocedure, og kun en dosis genterapi er nødvendig én gang for at gendanne produktionen af det gavnlige enzym fra SERCA2-generne.
Men SERCA2 er ikke det eneste enzym, der mangler i handlingen ved hjertesvigt, da en undersøgelse, der blev offentliggjort i 2011 i Nature af Hajjar og hans team, viste, at SUMO-1-genet også er formindsket i mangelfulde menneskelige hjerter. SUMO-1 regulerer aktiviteten af SERCA2, hvilket antyder, at funktionen af SERCA2 kan forbedres uden at ændre dens niveauer. En opfølgningsanalyse i en musemodel af hjertesvigt viste, at SUMO-1 genterapi i væsentlig grad forbedrede hjertefunktionen.
Disse eksperter testede således leveringen af SUMO-1 genterapi alene, SERCA2 genterapi alene og en kombination af SUMO-1 og SERCA2. I store dyremodeller af hjertesvigt så de, at indgivelse af SUMO-1 højdosis-genterapi såvel som SUMO-1 og SERCA2 sammen forårsager kraftige sammentrækninger i hjertet, forbedrer blodgennemstrømningen og reducerer volumener af hjerte sammenlignet med SERCA2 genterapi alene.
Kilde:
