Down syndrom - årsager, kursus, diagnostik

Downs syndrom er ikke en sygdom, men en gendefekt forårsaget af et ekstra kromosom 21. Det vides ikke, hvorfor disse kromosomer ikke adskilles, når celler deler sig i nogle fostre. Hvad er det genetiske grundlag for Downs syndrom? Kan bandet optræde i familien? Hvad er de almindelige helbredsproblemer hos patienter med denne tilstand?

Downs syndrom er en genetisk lidelse, der tilhører gruppen af ​​aneuploidi. Aneuploidy er et unormalt antal kopier af kromosomer, der indeholder genetisk materiale.

I Downs syndrom har vi at gøre med en tredobbelt kopi af det 21. kromosom i stedet for en dobbelt. Den overdrevne mængde genetisk materiale, der er placeret på dette kromosom, er årsagen til egenskaberne ved dette syndrom. Tilhører dem:

• typiske ændringer i udseendet
• sænkning af efterretningskvotienten
• mange medfølgende fejl

Medicinske fremskridt i dag gør det muligt at behandle de mest alvorlige virkninger af Downs syndrom. Som et resultat blev den forventede levetid for patienter under ordentlig pleje forlænget til ca. 50-60 år.

Indholdsfortegnelse

1. Genetisk baggrund af Downs syndrom
2. Hvad er risikoen for Downs syndrom?
3. Karakteristika for Downs syndrom. Sygdomsforløb
4. Medicinsk behandling af en patient med Downs syndrom
5. Diagnostik af Downs syndrom

Genetisk baggrund af Downs syndrom

Før vi lærer arten af ​​de lidelser, der ligger til grund for Downs syndrom, er det vigtigt at forstå et par grundlæggende begreber inden for genetik. Hver celle i vores krop indeholder genetisk materiale - en kode, hvor alle vores egenskaber er gemt.

Læs også: En genetiker - hvad gør han / hun, og hvordan ser et besøg hos en genetiker ud?

Kemisk opbevares gener i form af en dobbelt DNA-streng. Denne tråd er meget lang, og dens placering i cellekernen er ikke tilfældig. Specielle proteiner, kaldet histoner, overvåger den stramme vridning af DNA'et. Trådene pakket på denne måde danner kromosomerne.

Korrekt indeholder hver celle 23 par kromosomer. Vi har et kromosom fra hvert par arvet fra vores mor og far. Det sidste, 23. par er det såkaldte kønskromosomer - XX for kvinder eller XY for mænd.

Sættet med kromosomer i en given celle kaldes en karyotype. Den skematiske gengivelse af den normale humane karyotype er 46, XX eller 46, XY. Det inkluderer 23 par af alle kromosomer (46 i alt) under hensyntagen til typen af ​​kønskromosomer (XX eller XY).

Downs syndrom tilhører en gruppe af numeriske kromosomale abnormiteter kaldet aneuploidi. Den mest almindelige form for aneuploidi er trisomi, som er tilstedeværelsen af ​​tre kopier af et givet kromosom (der skal kun være to kopier i en normal celle).

Det yderligere genetiske materiale resulterer i meget alvorlige lidelser - kun nogle børn med trisomi har en chance for at blive født levende. Den mest almindelige er trisomi af det 21. kromosom eller Downs syndrom.

Karyotypen af ​​et barn med Downs syndrom er skematisk skrevet som:

• 47, XX, + 21 (piger)
• 47, XY, + 21 (drenge)

Meget sjældnere fødes børn med trisomi 18 (Edwards syndrom) eller 13 (Pataus syndrom).

Sexkromosom trisomi er også mulig.

Trisomi af andre kromosomer er en dødelig funktion - et barn med en sådan defekt har ingen chance for at blive født.

Så hvor kommer det ekstra kromosom fra hos patienter med Downs syndrom?

Oftest er det resultatet af deres ukorrekte adskillelse under dannelsen af ​​barnets forældres kønsceller.

Korrekt bør en sædceller og et æg kun indeholde en kopi af hvert kromosom - således at når de kombineres, dannes en komplet celle (23 par).

Desværre adskilles de muligvis ikke under adskillelsen af ​​kromosomer - så modtager barnet to kromosomer fra den ene forælder og et kromosom fra den anden. Sådan dannes en trisomi.

Interessant nok kommer det ekstra kromosom fra moderen i 80% af tilfældene - selvom årsagen til dette fænomen endnu ikke er afklaret.

Det kan også ske, at trods normal celledeling af forældrene, vil der forekomme en trisomi af det 21. kromosom.

Den primære celle, hvorfra dattercellerne, der udgør hele organismen, har det passende antal kromosomer. Desværre går det galt, når det deler sig, og nogle af dets datterceller indeholder en ekstra kopi af kromosomet. Andre har derimod det rigtige genetiske materiale.

En organisme består derefter af to typer cellelinjer. Vi kalder denne situation mosaik.

Det faktum, at nogle celler i kroppen er helt normale, bestemmer i mange tilfælde et lidt mildere forløb af sygdommen, mindre intellektuel svækkelse og en bedre prognose for patienterne.

Den sidste mekanisme i det 21. kromosom trisomi er roden til den såkaldte familie Down syndrom (2-4% af tilfældene). Denne mekanisme kaldes translokation, dvs. overførsel af et fragment af genetisk materiale fra et kromosom til et andet.

Translokationen kan være asymptomatisk og kan forekomme hos en perfekt sund person. Vi kalder det derefter en afbalanceret translokation. Under dannelsen af ​​en kønscelle kan en dobbelt kopi af det genetiske materiale imidlertid overføres til den - både det translokerede og det normale kromosom 21.

En afbalanceret translokation kan være et familietræk. Dets tilstedeværelse øger risikoen for Downs syndrom hos afkom. Procentskønnet ligger i intervallet 2-100% og afhænger af typen af ​​translokation, der bestemmes ved passende genetisk testning.

Læs også: Genetiske sygdomme: årsager, arv og diagnose

Hvad er risikoen for Downs syndrom?

Downs syndrom er den mest almindelige kromosomale abnormitet. Forekomsten af ​​kromosom 21-trisomi estimeres til 1/700 - 1/900 livefødte spædbørn.

Andre trisomer er sjældnere - Edwards syndrom (trisomi 18) forekommer med en frekvens på 1/3500, og Pataus syndrom (trisomi 13) - 1/5000.

Ikke alle babyer med Downs syndrom har en chance for at blive født levende - mere end halvdelen af ​​trisomi 21 graviditeter ender i spontan abort.

Den vigtigste identificerede faktor, der påvirker risikoen for sygdommen, er moderens alder. Blandt kvinder i 20'erne er risikoen for at få et barn med Downs syndrom 0,067%. For kvinder i 40'erne er risikoen 15 gange større med 1%.

Læs også: Graviditet efter 40 - sent moderskab har sine fordele og ulemper

Forældre til børn med Downs syndrom vil normalt vide risikoen for, at deres afkom gentager sig.

For at estimere det er det nødvendigt at udføre en genetisk test - karyotype, som vil bestemme årsagen til kromosomale abnormiteter hos barnet.

Hvis det er en mangel på forældrekromosomseparation, hvilket resulterer i trisomi 21, er risikoen relativt lav - omkring 1%.

Risikovurderingen er forskellig i tilfælde af en afbalanceret translokation hos en af ​​forældrene. Det afhænger derefter af, hvor det genetiske materiale er blevet overført (translokeret).

Nogle typer translokation giver 100% sikkerhed for, at det næste afkom vil udvikle Downs syndrom (den såkaldte 21/21 translokation).Uanset de genetiske risikofaktorer øges sandsynligheden for at udvikle sygdommen altid med moderens alder.

Karakteristika for Downs syndrom. Sygdomsforløb

Downs syndrom er forbundet med tilstedeværelsen af ​​karakteristiske kliniske symptomer, patientens udseendeegenskaber og mulige dysfunktioner i forskellige organer. Nogle af dem har ikke alvorlige konsekvenser, mens andre kan udgøre en reel trussel mod sundhed og liv. Virkningen af ​​sygdommen på kroppens funktion er som følger:

• Funktioner af dysmorfi

Kendetegnene ved dysmorfi er de karakteristiske ændringer i kroppens udseende, hvorigennem det er muligt at klinisk diagnosticere Downs syndrom, selv før genetisk test udføres. De er ikke farlige og er kun en kosmetisk defekt. De fleste af dem påvirker ansigtet såvel som hænder og fødder.

Det er værd at understrege, at Downs syndrom ikke har noget patognomonisk træk. Dette betyder, at ingen af ​​dem kun forekommer i denne sygdom. Desuden sker det, at enkelte dysmorfe træk forekommer hos helt raske mennesker.

Typiske ændringer i udseendet af patienter med Downs syndrom inkluderer:

• mongoloid øjejustering
• udfladning af næse og ansigt
• tunge udvidelse
• hagen reduktion
• lavt øre sæt
• enkelt palmar fure
• forkortelse af fingrene

og mange flere.

• Psykomotorisk udvikling

Udviklingen af ​​en baby med Downs syndrom bremses - babyen begynder senere at sidde op, kravle, stå op og gå. Et typisk træk hos nyfødte med denne tilstand er hypotension - en signifikant reduktion i muskeltonus.

Senere når mobilitet normalt et ret godt niveau. Patienter har typisk talevanskeligheder - de er i stand til at forstå mere end at tale. De bruger normalt enkle sætninger, taler sløret, og nogle mennesker mister fuldstændigt denne færdighed.

• Intellektuel handicap

Downs syndrom er en af ​​de mest almindelige årsager til moderat intellektuelt handicap. Alle patienter lider af nedsat intelligens, dog i et andet omfang. Oftest overstiger intelligenskvoten imidlertid ikke 50. En lavere grad af handicap forekommer normalt i tilfælde af mosaikisme - når kun nogle af kroppens celler har unormalt genetisk materiale.

• Det kardiovaskulære system

De mest alvorlige komplikationer ved Downs syndrom er medfødte hjertefejl. Indtil for nylig var de den vigtigste årsag til tidlig patientdødelighed. I dag, takket være udviklingen af ​​pædiatrisk hjertekirurgi, kan mange af dem opereres hurtigt og effektivt.

Det anslås, at ca. 40% af patienterne med Downs syndrom har en ledsagende hjertefejl. De mest almindelige er defekterne forbundet med en forstyrrelse i udviklingen af ​​skillevægge, der adskiller hjertehulen:

• fælles atrioventrikulær kanal
• defekt i det interventrikulære septum

Behandling af alvorlige hjertefejl involverer ofte flere trin og kræver flere operationer.

Downs syndrom er på den anden side forbundet med en reduceret risiko for at udvikle hypertension, men årsagerne til dette fænomen er endnu ikke helt forstået.

• Fordøjelsessystemet

Medfødte defekter i mave-tarmkanalen er den næst hyppigste årsag til kirurgiske indgreb hos børn med Downs syndrom. De mest almindelige af dem er:

• atresia i anus eller tolvfingertarm
• hypertrofisk stenose af pylorus
• Hirschprungs sygdom, forbundet med underudvikling af nervepleksus i tarmvæggen

Ud over fosterskader er der også større sandsynlighed for andre gastrointestinale sygdomme:

• cøliaki
• gastroøsofageal refluks

Den tidlige begyndelse af tilbagesvaling kan gøre det vanskeligt at fodre din baby og et langsomt tempo i vægtøgning.

• Organer til syn og hørelse

Øjenlidelser kan påvirke forskellige strukturer i øjeæblet:

• linser (medfødt grå stær)
• hornhinde (keratoconus)
• okulomotoriske muskler (strabismus)

Mennesker med Downs syndrom har også ofte høreproblemer: mange oplever gradvist høretab med alderen.

En anden almindelig klage er form for kronisk øre-otitis media.

• Kræft

Downs syndrom er forbundet med en øget risiko for leukæmi hos børn (AML, ALL).

• Neurologiske lidelser

Den mest almindelige dysfunktion i nervesystemet hos patienter med Downs syndrom er nedsat intellektuel ydeevne.

De har også en øget risiko for at udvikle epilepsi (både i barndommen og i voksenalderen).

Den neurologiske status hos patienter over 40 år forværres ofte på grund af den høje forekomst af for tidlig demens.

På den anden side er den psykosociale udvikling af patienter, evnen til at etablere relationer og følelsesmæssig modenhed normalt god.

• Hormonelle lidelser

Det mest almindelige endokrine problem er hypothyroidisme (20-40% af patienterne).

• Immunsystemet

Funktionerne i immunsystemet hos patienter med Downs syndrom er reduceret, hvilket resulterer i høj modtagelighed for forskellige typer infektioner (oftest luftvejene, mave-tarmkanalen og mundhulen).

En øget tendens til at udvikle autoimmune sygdomme (f.eks. Autoimmun thyroiditis, cøliaki) blev også observeret.

• Reproduktionssystem

Downs syndrom forårsager en forsinkelse i puberteten. De fleste af de mænd, der er ramt af denne tilstand, er infertile, selvom der er rapporteret om individuelle tilfælde af at have børn i den videnskabelige litteratur.

Kvindelige reproduktive funktioner forstyrres sjældnere - det anslås, at 30-50% af patienterne forbliver frugtbare.

Patienter med mosaikvarianten af ​​Downs syndrom har en større chance for at opretholde deres reproduktionspotentiale.

LÆS MERE: FØDSELSDefekter hos børn - de mest almindelige udviklingsdefekter hos børn

Medicinsk behandling af en patient med Downs syndrom

Organiseringen af ​​lægebehandling for en patient med Downs syndrom ændres sammen med løbet af hans liv.

Den postnatale periode bør fokusere på søgning efter og mulig behandling af alvorlige fosterskader (hjerte, mave-tarmkanalen). I hele barndommen skal patienten gennemgå regelmæssige oftalmologiske og ENT-kontroller.

På grund af den øgede modtagelighed for infektioner er det meget vigtigt at følge anbefalingerne vedrørende forebyggende vaccinationer. Det menes i øjeblikket, at børn med Downs syndrom (medmindre der er ekstraordinære kontraindikationer) skal vaccineres i henhold til den almindeligt accepterede vaccinationsplan.

De resterende aktiviteter er normalt rettet mod forebyggelse og behandling af de mest almindelige lidelser forbundet med Downs syndrom. Disse inkluderer regelmæssige skjoldbruskkirtelhormon- og blodtesttest, fedmeforebyggelse og tandprofylakse.

Det er også meget vigtigt at rådgive barnets forældre om psykosociale, udviklingsmæssige og uddannelsesmæssige spørgsmål.

Diagnostik af Downs syndrom

• Prænatal test

I dag diagnosticeres de fleste tilfælde af Downs syndrom, før barnet fødes, takket være den udbredte fosterdiagnose.

Screeningstest for genetiske sygdomme inkluderer både ultralyd og biokemiske markører - stoffer, hvis unormale koncentrationer kan indikere alvorlige misdannelser hos fosteret.

Et unormalt resultat af screeningstest er aldrig grundlaget for diagnosticering af en sygdom, men kun en indikation for yderligere diagnostiske tests. Hver af dem bærer risikoen for et falskt positivt resultat - det vil sige demonstration af sygdommens tilstedeværelse i et helt sundt foster. De vigtigste ikke-invasive tests udført under graviditet inkluderer:

• nuchal translucency test (NT), udført under ultralydsundersøgelse ved 11-13 ugers graviditet. Tykkelse af mellemrummet mellem huden og fostrets rygsøjle i nakken kan være et af tegnene på Downs syndrom, men det kan også ledsage andre genetiske sygdomme, fosterskader eller infektioner. Øget nukle gennemsigtighed anerkendes også hos raske fostre.
• vurdering af føtal morfologi i ultralyd af fosteret. Ud over at måle nukle gennemskinnelighed, ved screening af ultralydsundersøgelser, ser lægen efter yderligere funktioner, der kan indikere genetiske defekter. Udseendet af hænder og fødder, næseben og udvikling af indre organer vurderes. Desværre kan de dysmorfe træk, der er typiske for Downs syndrom, forblive usynlige ved ultralyd.
• måling af biokemiske markører, herunder koncentrationen af ​​PAPPA-protein (i første trimester) og den såkaldte tredobbelt test (efter den 14. uge af graviditeten). Den tredobbelte test inkluderer bestemmelse af fri estriol, humant choriongonadotropin (beta-hCG) og alfa-fetoprotein (AFP). I den såkaldte Derudover måler den firdobbelte test niveauet af inhibin A. Øget sandsynlighed for Downs syndrom er indikeret af øgede niveauer af beta-hCG og inhibin A samt nedsatte niveauer af andre markører. Unormale markørniveauer er ikke specifikke for Downs syndrom - ligesom øget cervikal gennemskinnelighed kan de være forbundet med andre tilstande.

Læs også: Dobbelt test under graviditet - PAPP-A og beta hCG. Standarder og resultater

• frit føtal DNA (cffDNA, NIPT test), som er undersøgelsen af ​​føtal DNA i moderens blodomløb. Det er en af ​​de mest moderne metoder til ikke-invasiv prænatal diagnose. Testen er meget følsom, men det skal huskes, at den skal betragtes som en screeningstest. Det giver dig mulighed for at genkende en øget risiko for Downs syndrom, men udgør ikke grund til at bekræfte sygdommen.

Resultaterne af alle ovenstående tests skal altid fortolkes sammen - kombinationen af ​​flere typer screeningstest giver større chance for at undgå diagnostiske fejl.

Hvis prænatale tests indikerer en risiko for sygdom, tilbydes forældre at udvide diagnosen og udføre invasive tests.

En anden indikation for deres præstationer kan være moderens alder over 35 år. De mest anvendte invasive diagnostiske metoder er:

• fostervandsprøve - samling af et lille volumen fostervand med en speciel nål
• chorionisk villusprøveudtagning - tage en lille prøve fra moderkagen

Materialet opnået på denne måde underkastes genetisk test. Invasive tests er meget mere nøjagtige og giver dig mulighed for at bekræfte diagnosen - på den anden side er de desværre i fare for komplikationer, herunder abort.

• Diagnose efter fødslen

Bekræftelsen af ​​Downs syndrom kræver en genetisk test for at bestemme barnets karyotype. Dets adfærd er også vigtig med henblik på at estimere risikoen for gentagelse i familien.

Hvis der registreres en translokation ved genetisk test, kan barnets forældre også blive testet. Du kan derefter kontrollere, om translokationen blev arvet fra dem - i en sådan situation er risikoen for Downs syndrom hos efterfølgende børn højere.

Bekræftelse af Downs syndrom er også en indikation for at tage yderligere diagnostiske trin - for eksempel ekkokardiografi for at udelukke en hjertefejl.

Bibliografi:

1. "Pediatrics" W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, red. 1, PZWL, Warszawa 2013
2. "Medicinsk genetik" E. Tobias, M.Connor, M.Smith, red. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Warszawa 2013
3. "Familielægenes rolle i plejen af ​​børn med Downs syndrom" C. Bunt, S. Bunt, Am Fam Læge. 2014 15. december; 90 (12): 851-858, online adgang
4. "Downs syndrom: et indblik i sygdommen" Journal of Biomedical Science, Asim et al. 2015, onlineadgang

Om forfatteren

Krzysztof Białoży Medicinstuderende ved Collegium Medicum i Krakow, langsomt ind i en verden af ​​konstante udfordringer i lægens arbejde. Hun er især interesseret i gynækologi og obstetrik, pædiatri og livsstilsmedicin. En elsker fremmedsprog, rejser og bjergvandring.

Læs flere artikler af denne forfatter