Kræftlysesyndrom eller tumorlysesyndrom

Tumorlysesyndrom (TLS) eller tumorlysesyndrom er en alvorlig komplikation af behandling mod kræft. Det er en specifik konstellation af metaboliske lidelser, der skyldes hurtig nedbrydning af kræftceller. Det er en presserende tilstand, der kræver intensiv behandling. Hvad er TLS nøjagtigt? Hvornår er hans risiko størst, og kan den forhindres?

Tumorlysesyndrom (TLS) tumorlysesyndrom), ellers forekommer tumorlysesyndrom normalt de første dage efter indledningen af ​​kemoterapi. Det er inkluderingen af ​​cytostatika, der oftest er forbundet med dets forekomst. Det skal dog huskes, at tumorsvigt også kan forekomme efter strålebehandling eller i meget sjældne tilfælde spontant, selv før behandling.

Tumorlysesyndrom vedrører hovedsageligt tumorer kendetegnet ved hurtig spredning og følgelig høj følsomhed over for kemoterapi. Sådanne træk er særligt karakteristiske for hæmatopoietiske neoplasmer. Den højeste risiko er ved akutte leukæmier og aggressive lymfomer (især Burkitt- eller B-lymfoblastisk lymfom). TLS kan forekomme under behandlingen af ​​nogle faste neoplasmer, men disse tilfælde er meget mindre hyppige.

Tumorlysesyndrom: symptomer

TLS er forårsaget af behandling mod kræft og forekommer oftest op til 3 dage efter indledningen. Nekrose af tumorceller frigiver deres ioner og affaldsprodukter i blodbanen. Den hurtige stigning i deres koncentration i blodet, som overstiger den regulatoriske og udskillende kapacitet i nyrerne, fører til alvorlige lidelser. De vigtigste af dem er:

• hyperkaliæmi - forhøjede kaliumniveauer
• hyperurikæmi - forhøjede urinsyreniveauer
• hyperphosphatemia - høje niveauer af fosfat med et efterfølgende fald i calcium - hypokalcæmi

Hyperkalæmi er ofte den første markør for tumorlysering i laboratorietests. Det kan forekomme inden for få timer efter start af behandlingen. Kalium er den vigtigste intracellulære ion - dens koncentration er 40 gange højere end i det ekstracellulære rum. Den største risiko forbundet med hurtig frigivelse af store mængder af det er hjertearytmier, inklusive pludselig hjertestop. Andre symptomer på hyperkaliæmi inkluderer: muskelsvaghed og lammelse, sensoriske forstyrrelser og forstyrret bevidsthed.

Det er værd at huske, at bortset fra åbenbar klinisk manifestation kan tumorlysesyndrom også vises som en latent form, hvis diagnose kun er mulig på basis af laboratorietest.

Hyperurikæmi er igen hovedårsagen til akut nyresvigt i TLS. Urinsyre er slutproduktet af purinmetabolisme i leveren. Purinbaser er komponenter i nukleinsyrerne - DNA og RNA. Deres overskud, der skyldes nedbrydning af tumorceller, fører til en stigning i koncentrationen af ​​urinsyre i blodet. Det er en svag syre med et snævert opløselighedsinterval, derfor kan den udfældes, især ved sur urin pH. Urinsyrekrystaller kan blokere nyretubuli og føre til akut nyreskade. Symptomer på urinvejene kan derefter omfatte: oliguri, kolikpine eller hæmaturi.

En anden årsag til akut nyresvigt er rørformet obstruktion på grund af ophobning af calciumphosphatkrystaller som følge af hyperphosphatemia. Nedbør af fosfater fører til et efterfølgende fald i calciumniveauer. Hypokalcæmi har været forbundet med symptomer på tetany (overdreven muskelsammentrækning), opkastning, kramper i mavesmerter og anfald.

Hvordan kan kræftlysesyndrom forebygges?

Betingelsen for at implementere passende TLS-profylakse er at estimere risikoen for dets forekomst og vælge en gruppe patienter, der især er i fare for denne komplikation. Selve neoplasmaets karakteristika, såsom dens type, tumormasse og høj vækstdynamik, er af særlig betydning for risikovurderingen. En nyttig markør er måling af plasmaaktiviteten af ​​LDH (lactatdehydrogenase - et enzym, der kommer ind i blodserumet som et resultat af celledød).

Patientens kliniske tilstand er lige så vigtig. For at undgå akut nyreskade er det nødvendigt at eliminere så meget som muligt alle de faktorer, der forringer deres funktion, inden du starter kemoterapi. Disse inkluderer: dehydrering, indtagelse af neurotoksiske lægemidler og tidligere nyresvigt.

Derfor kan patienter opdeles i patienter med høj, mellemliggende og lav risiko for tumorlysesyndrom. Denne klassificering afhænger blandt andet af hyppighed af overvågning af laboratorieparametre (især dem, der vurderer nyrefunktion, elektrolytter og urinsyreniveauer) og intensiteten af ​​forebyggende foranstaltninger.

Den mest vigtige del af TLS-forebyggelse er intensiv hydrering, som muliggør effektiv udskillelse af kalium, urinsyre og fosfat med urinen. Hos højrisikopatienter er intravenøs væskeindtagelse krævet 1-2 dage før behandling påbegyndes. Det skal give et volumen af ​​urinproduktion (diurese) på mere end 3 liter om dagen. Diuretika kan være nødvendigt for at tvinge diurese (f.eks. Hos patienter med nyreinsufficiens).

Et andet mål er at sænke urinsyreniveauerne for at forhindre mulig urinsyre nefropati. Det primære lægemiddel er allopurinol. Det virker ved at blokere enzymet xanthinoxidase og dermed hæmme produktionen af ​​urinsyre.Doseringen skal påbegyndes mindst 1-2 dage før kemoterapi startes og fortsættes i 10-14 dage. Et alternativ er nu et lægemiddel af en nyere generation - rasburicase. Det oxiderer urinsyre til allantoin, som opløses meget godt i vand og udskilles let gennem nyrerne. Det har en hurtigere indsats, større effektivitet og en bedre sikkerhedsprofil.

En yderligere type behandling, som undertiden bruges i gruppen af ​​højrisikopatienter, er at reducere intensiteten af ​​den indledende kemoterapi. Den langsommere nedbrydning af neoplastiske celler muliggør en mere effektiv tilpasning af nyre-reguleringsmekanismerne og udskillelse af metabolitter, før de akkumuleres og fører til organskader.

Hvordan behandler vi TLS?

Behandlingens nøglerolle er forebyggelse og restriktiv patientovervågning. Denne procedure er meget effektiv, men til tider på trods af de forebyggende foranstaltninger, der træffes, kan et fuldt team udvikle sig. Hvis det er muligt, bør behandling mod kræft suspenderes, indtil parametrene forbedres. Terapeutiske aktiviteter svarer meget til dem, der anvendes i profylakse, men de intensiveres. De består hovedsageligt i kompensation af metaboliske lidelser. Hvis korrektionen viser sig at være ineffektiv, og på trods af passende behandling udvikles akut nyresvigt - nyreudskiftningsterapi er nødvendig, dvs. dialyse.