Sabril®

1 tablet pow. eller 1 pose indeholder 500 mg vigabatrin.

Handling

Et antikonvulsivt lægemiddel, der er en selektiv, irreversibel hæmmer af GABA-aminotransferase (det enzym, der er ansvarlig for nedbrydningen af ​​GABA). Vigabatrin absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen, uafhængig af mad. Der er ingen direkte sammenhæng mellem koncentrationen af ​​lægemidlet i plasma og dets effektivitet. Virkningsvarigheden afhænger mere af hastigheden af ​​GABA-aminotransferase-resyntese end af lægemidlets plasmakoncentration. Ca. 70% af en enkelt dosis udskilles uændret i urinen. T0,5 er 5-8 timer.

Dosering

Mundtligt. Behandling med præparatet bør kun startes af en læge med speciale i epilepsi, en neurolog eller en pædiatrisk neurolog. Kontroller under behandlingen skal være under tilsyn af disse specialister. Hvis der efter passende behandling ikke er nogen signifikant forbedring i anfaldskontrol, bør behandling med vigabatrin ikke fortsættes. Lægemidlet bør seponeres gradvist under tæt lægeligt tilsyn. Voksne: maksimal effektivitet ses normalt i en dosis på 2-3 g pr. Dag. Startdosis er 1 g; det skal føjes til nuværende anti-epileptiske lægemidler. Den daglige dosis skal derefter øges gradvist med 0,5 g hver uge afhængigt af det kliniske respons og tolerabiliteten. Den anbefalede maksimale dosis er 3 g dagligt. Børn: Den anbefalede startdosis er 40 mg / kg / dag. Børn omkring b. 10-15 kg - 0,5-1 g pr. Dag; børn om b. 15-30 kg - 1-1,5 g / dag; børn om b. 30-50 kg - 1,5-3 g / dag; børn om b. > 50 kg - 2-3 g / dag. Den maksimale anbefalede dosis for hver gruppe bør ikke overskrides. Spædbørn - monoterapi for epileptiske anfald i barndommen (Wests syndrom): startdosis er 50 mg / kg. Per dag. Om nødvendigt kan den gradvist øges over en uge. Doser op til 150 mg / kg dagligt blev veltolereret. Ældre patienter eller patienter med nyreinsufficiens (kreatininclearance: dosisjustering eller hyppighed af indgivelse bør overvejes. Tabletter eller granulat skal administreres 1 eller 2 gange dagligt før eller efter et måltid. Granulatet skal opløses i vand, frugtsaft eller mælk straks inden forbrug.

Indikationer

Kombinationsbehandling med andre antiepileptika hos patienter med ildfaste partielle anfald med eller uden sekundær generalisering, når alle andre antiepileptika, der anvendes i kombination, er utilstrækkelige eller ikke tolereres. Monoterapi af epileptiske anfald hos spædbørn (West syndrom).

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for vigabatrin eller andre ingredienser i præparatet.

Forholdsregler

Præparatet bør ikke bruges som monoterapi, undtagen til behandling af epileptiske anfald hos spædbørn. Visuelle feltbegrænsninger er observeret hos ca. 1/3 af de patienter, der får vigabatrin. Symptomebegyndelse forekommer normalt efter flere måneder eller års brug af vigabatrin. Graden af ​​synsfeltrestriktion kan være så alvorlig, at det kan have praktiske konsekvenser for patienten. De fleste af patienterne med defekten bekræftet ved perimetri viste ikke symptomer på synsfeltbegrænsning. Følgelig kan den uønskede virkning diagnosticeres pålideligt ved systematisk perimetri, hvilket normalt kun er muligt hos patienter over 9 år. En specielt udviklet metode baseret på visuelt fremkaldte potentialer (VEP) til undersøgelse af perifert syn hos børn 3 år og ældre er tilgængelig på anmodning fra producenten. Denne metode er endnu ikke officielt valideret til påvisning af synsfeltdefekter forbundet med brugen af ​​vigabatrin. Elektroretinografi kan være nyttigt, men det kan kun bruges til voksne, der ikke er samarbejdsvillige med perimetri eller hos meget unge patienter. Synsfeltbegrænsningerne er irreversible, selv efter seponering af vigabatrin-behandlingen. En stigning i synsfeltstab ved seponering af vigabatrin kan ikke udelukkes. Derfor bør vigabatrin kun anvendes efter afvejning af fordele og risici i forhold til andre lægemidler. Vigabatrin anbefales ikke til brug hos patienter med eksisterende klinisk signifikante synsfeltdefekter. Patienter, der påbegynder vigabatrin-behandling, skal gennemgå systematisk test for synsfeltdefekter ved starten af ​​behandlingen og hver sjette måned i hele behandlingsperioden. Baseret på de tilgængelige data kan det konkluderes, at synsfeltdefekten (VFD) i de fleste tilfælde er koncentrisk, påvirker begge øjne og er mere signifikant på næsesiden end på den timelige side. I midten af ​​synsfeltet (inden for 30 grader) observeres ofte ringformet synsfeltstab i næsedelen. Tab af synsfelt rapporteret hos patienter, der fik vigabatrin, varierede fra mild til svær.Risikoen for synsfeltbegrænsning kan være større hos mænd end hos kvinder. Synsfeltundersøgelsen (perimetri) skal udføres ved hjælp af standardiseret statisk perimetri (Humphrey eller Octopus metode) eller kinetisk perimetri (Goldmann metode). Statisk perimetri er den anbefalede metode. Elektroretinografi kan kun bruges til voksne, der er uforenelige med perimetri. Det første svingningspotentiale og respons på stimulering med en flimrende stimulus på 30 Hz i elektrororetinogrammet synes at korrelere med VFD forbundet med brugen af ​​vigabatrin. Disse reaktioner er forsinkede og reduceret sammenlignet med normale. Sådanne ændringer blev ikke observeret hos vigabatrinbehandlede patienter uden VFD. Både patienten og pårørende skal modtage en nøjagtig beskrivelse af hyppigheden og virkningerne af synsfeltforstyrrelser under vigabatrinbehandling. Patienter bør rådes til at rapportere eventuelle nye synsproblemer og symptomer, der kan være relateret til et indsnævret synsfelt. Hvis synsfeltforstyrrelser diagnosticeres under observation under behandling, bør der træffes en beslutning om gradvis seponering af vigabatrin. Hvis behandlingen fortsættes, bør hyppigere observation (perimetri) overvejes. Vigabatrin bør ikke anvendes sammen med andre stoffer, der er giftige for nethinden. Det er sjældent muligt at udføre en perimetritest hos børn <9 år. Risiciene forbundet med behandlingen skal nøje afvejes mod fordelene ved lægemidlet hos børn. I øjeblikket er der ingen etableret metode til at diagnosticere eller udelukke synsfeltforstyrrelser hos børn, hvor standard perimetri ikke kan udføres. Hvis en metode baseret på rumlig specifik visuel fremkaldt potentiale (VEP) -test, hvis den viser et normalt centralt synsfeltrespons, men ikke perifert respons, skal fordelen-risikovurderingen af ​​vigabatrin gennemgås, og behandlingen skal afbrydes, bør overvejes. Tilstedeværelsen af ​​perifert syn udelukker ikke muligheden for at udvikle synsfeltforstyrrelser. Elektroretinografi kan være nyttigt, men bør kun anvendes til børn <3 år. Det anbefales tæt monitorering af patienter behandlet med vigabatrin for neurologiske bivirkninger. Risikofaktorer for at udvikle enecapholaptia inkluderer højere end anbefalede startdoser, hurtigere end anbefalet dosisøgning og nyresvigt. Vigabatrin bør anvendes med forsigtighed til patienter med en historie med psykose, depression eller adfærdsmæssige forstyrrelser. Der er rapporteret om tilfælde af MR-abnormiteter i hjernen, især hos unge spædbørn behandlet med høje doser vigabatrin for Wests syndrom. Den kliniske relevans af disse fund er i øjeblikket ukendt. Bevægelsesforstyrrelser inklusive dystoni, dyskinesi og hypertoni er rapporteret hos spædbørn til behandling af krampeanfald. Fordelen / risikobalancen for vigabatrin skal vurderes på individuel patientbasis. Hvis der udvikles nye bevægelsesforstyrrelser under vigabatrinbehandling, bør dosisreduktion eller gradvis seponering overvejes. Selvmordstanker og -adfærd er rapporteret hos patienter behandlet med antiepileptika, og patienten skal overvåges nøje og passende behandling overvejes, hvis det er nødvendigt. Brug med forsigtighed til patienter med kreatininclearance <60 ml / min og hos ældre. Disse patienter bør overvåges nøje for bivirkninger såsom sedation eller forvirring.

Uønsket aktivitet

Meget almindelig: søvnighed, synsfeltdefekt, træthed, agitation (børn), rastløshed (børn). Almindelig: vægtøgning, taleforstyrrelse, smerte og svimmelhed, paræstesi, nedsat koncentration og hukommelse, mental retardering (unormal tænkning), rysten, sløret syn, diplopi, nystagmus, kvalme, mavesmerter, ødem, irritabilitet, psykomotorisk rastløshed, aggression, nervøsitet, depression, paranoid reaktion. Ikke almindelig: ataksi, bevægelsesforstyrrelser (inklusive dystoni, dyskinesi og hypertoni alene eller i kombination med magnetisk resonansbilleddannelse), udslæt, hypomani, mani, psykose. Sjælden: Encefalopatiske symptomer (sedation, bedøvelse og forvirring ledsaget af uspecifik elektroencephalografisk langsom bølge-aktivitet; disse reaktioner var fuldt reversible ved dosisreduktion eller seponering af vigabatrin), retinal forstyrrelser (såsom perifer retinal atrofi), angioødem, urticaria, selvmord. Meget sjælden: betændelse eller atrofi i synsnerven, hepatitis, hallucinationer. Ikke kendt: abnormiteter i hjernens magnetiske resonansbilleddannelse, der kan være et tegn på cytotoksisk ødem. Et fald i ALT og AST er observeret. Langvarig behandling med vigabatrin kan være forbundet med et let fald i hæmoglobin, hvilket sjældent har været klinisk relevant. Psykiatriske lidelser er rapporteret, hovedsagelig forsvundet efter dosisreduktion af vigabatrin eller gradvis seponering. Depression var en almindelig reaktion, men krævede sjældent seponering af vigabatrin. Nogle patienter oplever en stigning i anfaldsfrekvensen, inklusive status epilepticus. Patienter med myokloniske anfald kan være særligt tilbøjelige til denne effekt. Sjældent kan der være nye eller forværrede eksisterende myokloniske anfald. Pludselig seponering af behandlingen kan føre til anfald.

Graviditet og amning

Vigabatrin bør kun anvendes under graviditet, når det er absolut nødvendigt. Der har været rapporter om abnormiteter (fosterskader eller spontan abort) hos babyer til mødre behandlet med vigabatrin. På grund af den begrænsede mængde data, den underliggende sygdom (epilepsi) og den samtidige brug af andre antiepileptika, kan det ikke konkluderes, om brugen af ​​vigabatrin under graviditet øger risikoen for misdannelser. Behovet for antiepileptisk behandling bør overvejes, når en kvinde planlægger at blive gravid, eller hvis en kvinde bliver gravid. Risikoen for misdannelser hos mødre, der bruger antiepileptiske lægemidler, er 2-3 gange højere end i den almindelige befolkning (inklusive: kløft på læberne, kardiovaskulære defekter og neurale rørdefekter). Behandling med flere AED'er kan øge risikoen for misdannelser mere end ved monoterapi. Pludselig seponering af effektiv antiepileptisk behandling kan føre til forværring af sygdommen hos moderen, hvilket kan være skadeligt for fosteret. Vigabatrin overføres til modermælk - amning anbefales ikke. Dyreforsøg har vist reproduktionstoksicitet.

Kommentarer

Hvis behandlingen afbrydes, anbefales det gradvist at reducere dosis af lægemidlet over 2-4 uger. døsighed og synsfeltdefekter. Der skal udvises særlig forsigtighed, når man kører motorkøretøjer, betjener maskiner i bevægelse og udfører andre farlige aktiviteter, der kan true patientens liv eller helbred. Kan føre til nedsatte ALT- og AST-resultater. Vigabatrin kan øge mængden af ​​aminosyrer i urinen, hvilket kan føre til falske positive resultater i tests til påvisning af nogle sjældne genetiske metaboliske lidelser (fx α-aminoadipin aciduria).

Interaktioner

Vigabatrin metaboliseres ikke, binder ikke til plasmaproteiner og inducerer ikke levercytochrom P-450 enzymer, interaktioner med andre lægemidler er usandsynlige. I kliniske forsøg blev der observeret en gradvis reduktion i phenytoinniveauet i blodet på 16-33%, i de fleste tilfælde er denne interaktion ikke klinisk signifikant. Der blev ikke observeret interaktioner i kliniske forsøg, hvor vigabatrin blev administreret med carbamazepin, phenobarbital eller natriumvalproat.

Pris

Sabril®, pris 100% PLN 141,86

Præparatet indeholder stoffet: Vigabatrin