Torsdag den 30. maj 2013.-Med brugen af en ny metode til analyse af genetiske variationer i familier har forskere ved Johns Hopkins University i Baltimore, Maryland (USA) fundet, at ufarlige individuelle genetiske variationer, der påvirker Relaterede biokemiske processer kan medvirke til at øge risikoen for skizofreni.
Disse eksperter siger, at deres fund, der blev offentliggjort tirsdag i 'Translational Psychiatry', bringer noget lys over det grumme forhold mellem genetik og schizofreni og kan føre til en genetisk test, der er i stand til at forudsige, hvilke medicin der vil være effektive for individuelle patienter .
”Det har været længe tid at vide, at skizofreni er arvelig, men skizofreni som en enkel arvelig sygdom giver ingen mening ud fra et evolutionært synspunkt, fordi folk med denne patologi har tendens til at få færre børn, og de genetiske varianter, der forårsager sygdomme, bør ikke overleve, ”siger Dimitri Avramopoulos, lektor i psykiatri ved McKusick-Nathans Institut for genetisk medicin.
Derudover påpeger denne ekspert, at undersøgelser, der ledte efter varianter af gener, der er knyttet til skizofreni, kun har fundet svage forbindelser med et par gener, intet, der kan forklare den vedvarende udbredelse af sygdommen, der påvirker omkring 1 procent af befolkningen. De fleste genetikere mener, at den skyldige i såkaldte komplekse genetiske sygdomme, såsom skizofreni, ikke kun er en genetisk variant, men mere end en handling som helhed.
Det er også sandsynligt, at individuelle tilfælde af sygdommen er forårsaget af forskellige kombinationer af varianter, forklarer Avramopoulos, som sammen med sine forskningspartnere tog denne hypotese et skridt videre til teorien om, at mens vores kroppe normalt kan kompenseres. På grund af et defekt gen, der påvirker et bestemt system, er det sandsynligvis, at mere end et slag mod det samme system vælter folk mod sygdommen.
Forskerteamet udtænkte en teknik til analyse af gensekvensdata, der undersøger, om der var varianter i en undergruppe af tilfælde på en ikke-tilfældig måde. Efter at have søgt støtte til deres hypotese i de data, der tidligere blev opnået i 123 familier med mindst to medlemmer, der var ramt af skizofreni, besluttede de at sekvensere de forbundne gener gennem en biokemisk kædereaktion, der er blevet knyttet til sygdommen hos 48 indlagte patienter. Kendt som neurregulin-signalvejen sender den signalerne fra reaktionskæden i nervesystemet.
Som de havde forudsagt, fandt forskerne, at nogle af familierne havde flere neurregulinrelaterede signalvarianter, mens andre ikke havde nogen, en fordeling, som meget sandsynligt var et tilfældigt produkt. På den anden side oplevede patienter med skizofreni med neurregulin-signalvarianter flere hallucinationer, men mindre forringelse end andre, der var berørt af skizofreni i undersøgelsen.
"Disse resultater understøtter ideen om, at der ikke findes en enkelt genetisk opskrift på skizofreni, men at en ophobning af mutationer i en sygdomsrelateret rute, såsom neurregulin-signalering, kan være den skyldige, " siger Avramopoulos. " Resultaterne viser også bevis for den aktuelle teori om, at skizofreni overhovedet ikke er en sygdom, men en række relaterede lidelser. ”Patienterne i undersøgelsen, som ikke havde relaterede neurregulin-signalvarianter, havde sandsynligvis i stedet varianter i en på anden måde, påpeger han.
Mens resultaterne af undersøgelsen var overraskende skarpe i betragtning af det lille antal familier i undersøgelsen, advarer Avramopoulos om, at der er behov for større undersøgelser for at bekræfte resultaterne, før de drager faste konklusioner. Han planlægger også at analysere den nøjagtige rolle af de tilknyttede schizofrenivariantioner, som teamet identificerede.
Kilde:
Tags:
Køn Nyheder Nyheder
Disse eksperter siger, at deres fund, der blev offentliggjort tirsdag i 'Translational Psychiatry', bringer noget lys over det grumme forhold mellem genetik og schizofreni og kan føre til en genetisk test, der er i stand til at forudsige, hvilke medicin der vil være effektive for individuelle patienter .
”Det har været længe tid at vide, at skizofreni er arvelig, men skizofreni som en enkel arvelig sygdom giver ingen mening ud fra et evolutionært synspunkt, fordi folk med denne patologi har tendens til at få færre børn, og de genetiske varianter, der forårsager sygdomme, bør ikke overleve, ”siger Dimitri Avramopoulos, lektor i psykiatri ved McKusick-Nathans Institut for genetisk medicin.
Derudover påpeger denne ekspert, at undersøgelser, der ledte efter varianter af gener, der er knyttet til skizofreni, kun har fundet svage forbindelser med et par gener, intet, der kan forklare den vedvarende udbredelse af sygdommen, der påvirker omkring 1 procent af befolkningen. De fleste genetikere mener, at den skyldige i såkaldte komplekse genetiske sygdomme, såsom skizofreni, ikke kun er en genetisk variant, men mere end en handling som helhed.
Det er også sandsynligt, at individuelle tilfælde af sygdommen er forårsaget af forskellige kombinationer af varianter, forklarer Avramopoulos, som sammen med sine forskningspartnere tog denne hypotese et skridt videre til teorien om, at mens vores kroppe normalt kan kompenseres. På grund af et defekt gen, der påvirker et bestemt system, er det sandsynligvis, at mere end et slag mod det samme system vælter folk mod sygdommen.
Forskerteamet udtænkte en teknik til analyse af gensekvensdata, der undersøger, om der var varianter i en undergruppe af tilfælde på en ikke-tilfældig måde. Efter at have søgt støtte til deres hypotese i de data, der tidligere blev opnået i 123 familier med mindst to medlemmer, der var ramt af skizofreni, besluttede de at sekvensere de forbundne gener gennem en biokemisk kædereaktion, der er blevet knyttet til sygdommen hos 48 indlagte patienter. Kendt som neurregulin-signalvejen sender den signalerne fra reaktionskæden i nervesystemet.
Som de havde forudsagt, fandt forskerne, at nogle af familierne havde flere neurregulinrelaterede signalvarianter, mens andre ikke havde nogen, en fordeling, som meget sandsynligt var et tilfældigt produkt. På den anden side oplevede patienter med skizofreni med neurregulin-signalvarianter flere hallucinationer, men mindre forringelse end andre, der var berørt af skizofreni i undersøgelsen.
"Disse resultater understøtter ideen om, at der ikke findes en enkelt genetisk opskrift på skizofreni, men at en ophobning af mutationer i en sygdomsrelateret rute, såsom neurregulin-signalering, kan være den skyldige, " siger Avramopoulos. " Resultaterne viser også bevis for den aktuelle teori om, at skizofreni overhovedet ikke er en sygdom, men en række relaterede lidelser. ”Patienterne i undersøgelsen, som ikke havde relaterede neurregulin-signalvarianter, havde sandsynligvis i stedet varianter i en på anden måde, påpeger han.
Mens resultaterne af undersøgelsen var overraskende skarpe i betragtning af det lille antal familier i undersøgelsen, advarer Avramopoulos om, at der er behov for større undersøgelser for at bekræfte resultaterne, før de drager faste konklusioner. Han planlægger også at analysere den nøjagtige rolle af de tilknyttede schizofrenivariantioner, som teamet identificerede.
Kilde:
