Onsdag den 28. august 2013. - Annulleringen af et enkelt enzym lammes drastisk muligheden for, at aggressive kræftceller spreder og vokser tumorer, hvilket giver et lovende nyt mål for udviklingen af kræftbehandlinger, ifølge en ny undersøgelse. af forskere fra University of California i Berkeley i USA.
Dokumentet, der offentliggøres mandag i 'Proceedings of the National Academy of Sciences', kaster nyt lys over betydningen af lipider, en gruppe molekyler, der inkluderer fedtsyrer og kolesterol, i udviklingen af kræft.
Forskere har længe vidst, at kræftceller metaboliserer lipider forskelligt end normale celler. Niveauet af etherlipider, som er vanskeligere at bryde, er især høje i tumorer med en høj grad af malignitet.
"Kræfteceller producerer og bruger en stor mængde fedt og lipider. For kræftceller at dele sig og sprede sig med en hurtigere hastighed, har de brug for lipider, der udgør cellemembranerne, " forklarer studieleder Daniel Nomura, professor. Assistent i Institut for Ernæring og Toxikologi Videnskab ved University of California, Berkeley.
"Lipider har en række anvendelser af cellestruktur, men hvad vi viser med vores undersøgelse er, at lipider også kan sende tegn på kræftvækst, " tilføjer denne forsker, der sammen med sit team testede virkningerne af reduktion af etherlipider i humane hudcancerceller og primære brysttumorer.
Forskerne vendte sig mod et enzym, alkylglyceronphosphatsynthase eller AGPS, der vides at være kritisk for dannelsen af etherlipider. Eksperter bekræftede, at det første AGPS-udtryk steg, når normale celler blev kræftformede, og at inaktivering af AGPS væsentligt reducerede kræftcellernes aggressivitet. "Kræfteceller er mindre i stand til at bevæge sig og invadere, " opsummerede Nomura.
Forskerne sammenlignede også virkningen af deaktivering af AGPS-enzymet hos mus, der var blevet injiceret med kræftceller. "Blandt mus, der havde inaktiveret AGPS-enzym, eksisterede tumorer ikke, " understregede Nomura. "Hos mus, der ikke havde deaktiveret dette enzym, udviklede tumorer sig hurtigt."
Forskerne konstaterede, at hæmning af AGPS-ekspression udtømte etherlipiderne i kræftceller, og at AGPS ændrede niveauerne af andre typer lipider, der var vigtige for kræftcells evne til at overleve og spredes, herunder prostaglandiner og acylphospholipider. .
"Virkningen på andre lipider var uventet og ukendt, " sagde hovedundersøgelsesforfatter Daniel Benjamin, en doktorand ved Nomura Research Group. "Andre undersøgelser har undersøgt specifikke lipidsignaleringsveje, men det, der får AGPS til at fremstå som et behandlingsmål er, at enzymet ser ud til samtidig at regulere flere aspekter af lipidmetabolismen, der er vigtig for tumor- og kræftvækst, " konkluderer han.
Kilde:
Tags:
Lægemidler Ordliste Nyheder
Dokumentet, der offentliggøres mandag i 'Proceedings of the National Academy of Sciences', kaster nyt lys over betydningen af lipider, en gruppe molekyler, der inkluderer fedtsyrer og kolesterol, i udviklingen af kræft.
Forskere har længe vidst, at kræftceller metaboliserer lipider forskelligt end normale celler. Niveauet af etherlipider, som er vanskeligere at bryde, er især høje i tumorer med en høj grad af malignitet.
"Kræfteceller producerer og bruger en stor mængde fedt og lipider. For kræftceller at dele sig og sprede sig med en hurtigere hastighed, har de brug for lipider, der udgør cellemembranerne, " forklarer studieleder Daniel Nomura, professor. Assistent i Institut for Ernæring og Toxikologi Videnskab ved University of California, Berkeley.
"Lipider har en række anvendelser af cellestruktur, men hvad vi viser med vores undersøgelse er, at lipider også kan sende tegn på kræftvækst, " tilføjer denne forsker, der sammen med sit team testede virkningerne af reduktion af etherlipider i humane hudcancerceller og primære brysttumorer.
Forskerne vendte sig mod et enzym, alkylglyceronphosphatsynthase eller AGPS, der vides at være kritisk for dannelsen af etherlipider. Eksperter bekræftede, at det første AGPS-udtryk steg, når normale celler blev kræftformede, og at inaktivering af AGPS væsentligt reducerede kræftcellernes aggressivitet. "Kræfteceller er mindre i stand til at bevæge sig og invadere, " opsummerede Nomura.
Forskerne sammenlignede også virkningen af deaktivering af AGPS-enzymet hos mus, der var blevet injiceret med kræftceller. "Blandt mus, der havde inaktiveret AGPS-enzym, eksisterede tumorer ikke, " understregede Nomura. "Hos mus, der ikke havde deaktiveret dette enzym, udviklede tumorer sig hurtigt."
Forskerne konstaterede, at hæmning af AGPS-ekspression udtømte etherlipiderne i kræftceller, og at AGPS ændrede niveauerne af andre typer lipider, der var vigtige for kræftcells evne til at overleve og spredes, herunder prostaglandiner og acylphospholipider. .
"Virkningen på andre lipider var uventet og ukendt, " sagde hovedundersøgelsesforfatter Daniel Benjamin, en doktorand ved Nomura Research Group. "Andre undersøgelser har undersøgt specifikke lipidsignaleringsveje, men det, der får AGPS til at fremstå som et behandlingsmål er, at enzymet ser ud til samtidig at regulere flere aspekter af lipidmetabolismen, der er vigtig for tumor- og kræftvækst, " konkluderer han.
Kilde:
