Cytotoksiske lægemidler (cytostatika)

Cytotoksiske lægemidler (cytostatika, cytostatika) er lægemidler, der anvendes i kemoterapi - en metode til systemisk behandling af maligne tumorer. Cytostatika er effektive til at ødelægge kræftceller, men de har adskillige bivirkninger. Disse lægemidler ødelægger de hurtigt delende celler, der bygger vores kropsvæv, såsom epidermis, tarmepitel og knoglemarv.

Indholdsfortegnelse

1. Cytostatika: opdeling
2. Cytostatika: egenskaber ved de mest anvendte
3. Cytotoksiske lægemidler: bivirkninger

Cytotoksiske lægemidler (cytostatika, cytostatika) bruges til at kurere eller langvarig remission af sygdommen i tumorer med høj følsomhed over for kemoterapi - dette kaldes radikale sager.

Derudover anvendes cytostatika til at forlænge levetiden og / eller reducere symptomer og symptomer, når fordelene ved behandling opvejer risikoen for forringelse af den generelle tilstand og livskvalitet på grund af bivirkningerne af bestemte lægemidler - dette er den såkaldte palliativ procedure.

• Hvordan fungerer kemoterapi?

For at reducere risikoen for tumorresistens over for behandling anvendes kemoterapiregimer med flere lægemidler ved brug af cytostatika - oftest er dette 2-3 lægemidler, der administreres med intervaller på 21-28 dage.

Cytostatika: opdeling

Cytostatika kan klassificeres efter deres kemiske struktur og virkningsmekanisme og den fase af cellecyklussen, hvori de udøver deres virkning.

På grund af den kemiske struktur og virkningsmekanisme skelnes følgende:

• lægemidler med en alkylerende virkning
• antimetabolitter
• anti-kræft antibiotika
• derivater af podophyllotoxin
• plantealkaloider
• taxoider
• camptothecinderivater

Cytostatika kan opdeles i to grupper afhængigt af den fase af cellecyklussen, hvor de virker på kræftceller - faseafhængige lægemidler og faseuafhængige lægemidler.

• Faseafhængige stoffer

Faseafhængige lægemidler er aktive i en specifik fase af cellecyklussen. Dette betyder, at det anvendte lægemiddel kun virker på en gruppe kræftceller, der i øjeblikket er i en specifik fase af cellecyklussen.

Da tumorceller sædvanligvis befinder sig i forskellige faser af cyklussen på et bestemt tidspunkt, er effektiviteten af ​​et anvendt enkeltfaseafhængigt lægemiddel begrænset til kun en del af de prolifererende celler.

For eksempel viser lægemidler med antimetabolisk aktivitet aktivitet i S-fasen af ​​cellecyklussen, antitumorantibiotika i S-, G2- og M-fasen og plantealkaloider og taxoider i M-fasen. I modsætning hertil virker podophyllotoxinderivater og camptothecinderivater i G2-fasen af ​​cellecyklussen.

• Faseuafhængig medicin

Cellecyklusuafhængige lægemidler viser et lineært dosis-effekt-forhold, hvilket betyder, at jo højere dosis af det anvendte cytostatika, jo større procentdel af ødelagte tumorceller. Gruppen af ​​disse cytostatika inkluderer lægemidler med en alkylerende virkning.

Cytostatika: egenskaber ved de mest anvendte

• ALKILERENDE LÆGEMIDLER

Essensen af ​​disse lægemidlers virkningsmekanisme er dannelsen af ​​kemiske forbindelser med funktionelle molekylgrupper, der er essentielle for, at kræftcellen fungerer korrekt, såsom DNA, RNA, enzymer og hormoner med en proteinstruktur.

Dette sker gennem alkylering, som forringer de grundlæggende livsprocesser i kræftcellen - primært DNA's biologiske aktivitet.

Disse stoffer viser, på trods af at de virker uafhængigt af cellecyklusfasen, den stærkeste aktivitet i den periode, hvor cellen kommer ind i S-fasen og syntetiserer store mængder DNA, RNA og proteiner. Deres cytostatiske virkning er mest udtalt mod celler, der hurtigt deler sig.

Disse lægemidler anvendes både i monoterapi og polyterapi af kræftformer såsom leukæmi, lymfesystemtumorer og organtumorer (inklusive brystkræft, lungekræft, testikelkræft, ovariecancer).

• ANTIMETABOLITETER

Dette er lægemidler, der afhænger af cellecyklusfasen, som primært er aktive i S. -fasen. Deres kemiske struktur ligner kemiske forbindelser, som kræftceller bruger for at de fungerer korrekt.

På grund af det faktum, at en kræftcelle ikke kan "skelne" antimetabolitter fra stoffer, som den har brug for, bruger den dem i sin livscyklus. Som et resultat dannes unormale strukturer med efterfølgende blokering af neoplastisk celledeling.

Antimetabolitter er mest effektive til behandling af hurtigt voksende tumorer. For eksempel anvendes methotrexat til behandling af bl.a. leukæmier, lymfomer, brystkræft, sarkomer, svangerskabs trofoblastisk sygdom og fluorouracil - til behandling af brystkræft og kræft i mange organer i mave-tarmkanalen.

• ANTI-kræftantibiotika

Virkningen af ​​lægemidler fra denne gruppe afhænger af fasen af ​​cellecyklussen og er baseret på ødelæggelsen af ​​DNA-strukturen, dannelsen af ​​frie radikaler og direkte skade på tumorcellemembranen.

Første og anden generation af anthracycliner og actinomyciner anvendes i kemoterapi. Et eksempel på en første generation af anthracyclin er daunorubicin, der anvendes til behandling af akut lymfoblastisk leukæmi og akut myeloid leukæmi.

Andengenerations antracycliner (aclarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantron) anvendes til behandling af akut myeloid og lymfoblastisk leukæmi. Derudover anvendes mitoxantron til behandling af brystkræft og prostatakræft.

• SUBPHYLOTOXIN-DERIVATER

Denne gruppe lægemidler inkluderer etoposid og teniposid. Deres handling er baseret på inhiberingen af ​​topoisomerase II, hvorved replikationsprocessen af ​​det genetiske materiale i tumorcellen afbrydes og dens efterfølgende død.

Etoposid bruges hovedsageligt til behandling af akut myeloid leukæmi, ikke-Hodgkins lymfomer, små og ikke-småcellet lungekræft, testikelkræft, Hodgkins sarkom og Ewings sarkom.

Teniposid administreres til akut lymfoblastisk leukæmi hos børn og småcellet lungekræft.

• PLANT ALKALOIDER, SKATSOIDER OG CAMPTOTHINDERIVATER

Disse stoffer er gift i spindlen (kaldet mitotoksiner). De forstyrrer delingen af ​​cellekernen, der går forud for hele celledeling, hvilket resulterer i kræftcellens død.

Eksempler på plantealkaloider er vinblastin, der anvendes til behandling af mange hæmatologiske kræftformer, testikelkræft, brystkræft, blærekræft, lungekræft og andre og vincristin med et lignende virkningsspektrum.

Paclitaxel og docetaxel hører til gruppen af ​​taxoids. De bruges til at behandle avanceret metastatisk brystkræft og æggestokkræft. Den sidste gruppe af camptothecinderivater inkluderer bl.a. irinotecan og topotecan. De bruges hovedsageligt til behandling af tyktarms- og endetarmskræft, mavekræft, men også ovariecancer og småcellet lungekræft.

Cytotoksiske lægemidler: bivirkninger

Anvendelsen af ​​kemoterapi er forbundet med forekomsten af ​​mange bivirkninger, der er forårsaget af skader på organer og systemer med det højeste indhold af celler, der gennemgår celledeling (slimhinder i fordøjelsessystemet og åndedrætssystemet, knoglemarv, gonader, hud og hår), men også skade på patientens væv og organer der fjerner disse stoffer.

Almindelige bivirkninger af cytotoksiske lægemidler inkluderer knoglemarvsskade, som fører til leukopeni som manifesteret ved immundefekt og en øget risiko for infektioner, trombocytopeni manifesteret ved blødning og anæmi.

Derudover kan kemoterapi beskadige mave-tarmslimhinden, som manifesteres ved malabsorption og diarré, leverskader, der fører til leverfibrose og skrumpelever og beskadigelse af hårsækkene, hvilket resulterer i hårtab.

Brug af cytostatika øger risikoen for at udvikle sekundære kræftformer gennem årene.

Bivirkningerne ved kræftbehandling, såsom skader på nyrerne, gonader, nedsat sårheling og væksthæmning hos børn bør ikke glemmes.

Efter brugen af ​​cytostatika, især i akutte leukæmier og nogle lymfomer, er den såkaldte tumorlysesyndrom. Det skyldes den pludselige nedbrydning af et stort antal kræftceller og er karakteriseret ved lidelser som hyperkaliæmi, hyperphosphatæmi, hypokalcæmi, hyperurikæmi og nyresvigt.

Der er også en opdeling af bivirkninger alt efter det tidspunkt, de opstår fra kemoterapicyklussen:

• krydret (øjeblikkelig)
  
  - kvalme
  - opkast
  - allergiske reaktioner
  
  
• tidligt (4-6 uger)
  
  - knoglemarvsundertrykkelse
  - betændelse i mave-tarmslimhinden
  - hårtab
  
  
• forsinket (flere til flere uger)
  
  - lungefibrose
  - nyreskade
  - kardiomyopati
  - neuropatier
  
  
• sent (fjernt, måneder-år)
  - beskadigelse af kønsorganerne
  - sekundær forekomst af tumorer